Oftalmologija-betaksolol pri zdravljenju glavkoma

Betaksolol je selektivni antagonist beta-1-adrenergični receptors.This farmakološka lastnost pojasnjuje njegovo sposobnost zmanjšanja intraocularpressure (intraokularni tlak). Betoptic in Betoptic S (Alcon) se uporablja pri ophthalmologyfor zdravljenju glavkoma in očesne hipertenzije. To je beenshown da kljub več znižanju IOP primerjavi timolol, betaxololis boljše ohranjanje vidnega polja, v glavkoma patients.This učinkom ni mogoče razložiti z adrenergične profilom betaxolol.Recent raziskav so pokazali, da betaksolol izboljša očesni pritok krvi pri živalih in ljudeh. V istem času se je izkazalo, da beable zaščitijo celice ganglijev ishemije pri različnih speciesof živalih. Oba očesne izboljšanje pretoka krvi in ​​neuroprotectiveeffect so zaradi sposobnosti betaksolola za blokiranje kalcijevih channelsof celične membrane. Takšno vrsto pozitivnih učinkov na oko makesbetaxolol zdravilo izbire za zdravljenje POAG.

HKljub napredku oftalmologije, zdravljenje glavkoma ostaja eden od najpomembnejših problemov tega oblastimeditsiny. Tradicionalno glavno mesto pri zdravljenju glavkoma zanimaetmedikamentoznaya terapije. Z napredovanjem farmakološki arsenalprotivoglaukomnyh pomeni znatno povečana. Vendar bolshoyvybor droge povzroča določene težave prakticheskogovracha: postaja vse težje razumeti, da velika električnih pretočnih nauchnoyi promocijskih informacij o novih drogah. Nastoyaschiyobzor želi povzeti rezultate najpomembnejših eksperimentalnyhi kliničnih preskušanjih betaksolola - eno izsamyh učinkovito za zdravljenje glavkoma.

Betaksolol je bil prvič sintetiziran z Synthelabo za lecheniyaserdechno bolezni. Potem je začel voftalmologii, ki se uporabljajo v obliki kapljic za oko za zdravljenje primarne otkrytougolnoyglaukomy in očesne hipertenzije. Proizvajalec oftalmologicheskihlekarstvennyh tvori betaksolol pod trgovskimi imeni "Betoptik" in "Betoptik C" je družba Alcon (ZDA). Z vidika farmacije, Betoptik Betoptik in C predstavljata dve različni lekarstvennyeformy. Betoptik 0,5% vodno raztopino betaksolol hidroklorid [18]. Betoptik C je 0,25% Očesna suspenzieybetaksolola hidroklorid [18]. Z vidika praktične zdravnik, se ti dve zdravili uporabljajo izmenično, katerih effektivnostv smislu hipotenzivni učinek, in druge učinke, so enaki [23] .Odinakovaya zadel variira koncentracije effektivnostBetoptika C (0,25% suspenzija) v primerjavi z Betoptik (0,5% vodna raztopina), zaradi uporabe v Betoptik c spetsialnyhpolimernyh tehnologij, ki povečajo biološko [3] .Along, uporaba posebnega polimernega uporabi nosilec povyshaetkomfortnost zdravila in zmanjšuje razvitiyap tveganja stranskih učinkov [3].

Glede na njihove farmakološke lastnosti betaksolol je izbiratelnymblokatorom b₁adrenoceptor. Nima vnutrenneysimpatomimeticheskoy aktivnosti in membrana (Valium) aktivnost [18]. Kot druge B-blokatorji z zmanjšanjem vnutriglaznoedavlenie (IOP) z zmanjšanjem proizvodnje intraokularne tekočine [22], ki pa natančen mehanizem tega učinka še ni izuchenyokonchatelno. Poleg tega je bilo nekaj izboljšav ottokavodyanistoy vlage, čeprav večina študij spremeniti ottokaokazyvaetsya niso statistično značilne. Različne issledovateliukazyvayut približno enako učinkovitost pri betaksolol planesnizheniya IOP. Ne glede na dozirne oblike (Betoptik iliBetoptik C) znižuje pripravo očesnega tlaka na želeno raven pri 85-88% bolnikov [1,19]. Primerjava hipotenzivni učinek timololijevim betaksololai, raziskovalci dajejo nasprotujoče si rezultate. Odnischitayut da znižuje intraokularni tlak manj kot timolol [5], drugi ukazyvayutna ni statistično značilne razlike v gipotenzivnomdeystvii dveh zdravil [19]. Toda oba strinjata, da je betaksolol presega timolol na svojo sposobnost delovanja sohranyatzritelnye pri bolnikih z glavkomom [6,8,15,19].

Za prvič bolj izrazit kot pri timolol, je opazen pozitiven deystviebetaksolola na vidnem polju, pri bolnikih z glavkomom vkontse 80-ih - zgodnjih 90-ih, ko je neodvisno drugapoyavilos nekaj del, ki potrjuje to stališče [5,9,13,15]. kljub dejstvu, da so vezja poskusa in način obrabotkipoluchennyh podatkov v različnih študijah bistveno razlikovala drugot drugih avtorjev so dobili zelo podobne rezultate. Tako je v raboteColignon-Brach primerjavi dejanja betaksolola in timololana IOP in občutljivost mrežnice pri bolnikih s primarno otkrytougolnoyglaukomoy (POAG) in očesne hipertenzije v 2 letih. IOP opredelyaloss uporabo GOLDMANN Tonometar, občutljivost mrežnice v tsentralnompole kota (30 °) - samodejni obseg Octopus.Bylo pokazale, da kljub več šibki hipotenzivnih deystviebetaksolola primerjavi z timolol, po 12 mesecih terapiisrednyaya mrežnice občutljivost pri bolnikih, zdravljenih z statisticheskidostoverno povečala, pri bolnikih, zdravljenih z timolol, se je zmanjšala. Podaljšanje študija za obdobje do štirih let, je pokazala, da je ta trend v celoti ohranil: povprečna chuvstvitelnostsetchatki pri bolnikih, ki prejemajo betaksolol, statistično dostovernovyshe od tistih, ki prejemajo timolol [6].

Z raziskave Colignon-Brach dober sporazum rezultatyesche študijo štiriletno [19], ki je objavljen v 1996 g Ta študija je primerjala tudi deystviyabetaksolola in timolol na IOP in vidno polje pri bolnikih POAG. Avtoryukazyvayut tem hipotenzivni učinek betaksolola nekoliko manj, kot je timolol, vendar ta razlika ni bila statistično značilna. V nasprotju s tem pa je prišlo do statistično značilne razlike v akciji dvuhpreparatov povprečno občutljivost mrežnice (ESS), na protyazheniivseh 4 leta spremljati. Zavod pri bolnikih, zdravljenih z betaksolola, povečana na začetku opazovanja in ostala nad iskhodnogourovnya do konca študije. Hkrati je pri bolnikih, zdravljenih z timolol, Zavod se je po 18 mesecih opazovanja Ido koncu študija ostala pod izhodiščem. Interesnootmetit, da je v skupini bolnikov, zdravljenih s timolol, trije bolniki bylavypolnena trabeculectomy zaradi znatnega krčenja nadomestila IOP ozadje poleyzreniya.

Raziskave Tasindi, Colignon-Brach, Flammer, Kaiser in dr.zastavlyayut kažejo, da betaksolol je kljub bolj šibki gipotenzivnoedeystvie nekatere dodatne lastnosti, ki omogočajo, da bolj učinkovito ohranjanje vidne funkcije, kot timolol. Vendar nobena od študij pregledali ni daetotveta na vprašanje, kaj je to lastnost. V tej zvezi predstavlyaetinteres dela in Turacli et al. [20]. Avtorji so primerjali gipotenzivnoedeystvie betaksolol, njen vpliv na vidnem polju, pretok krvi v a.ophthalmica, a. retinalis Centralis, aa. ciliares posteriores, merjene z Dopplerjev ultrazvočni, krvni fibrinogenaplazmy in hitrosti sedimentacije eritrocitov. Študija je pokazala, da je skupaj z izboljšanjem rezultatov računalniške perimetriji, pod vplivom betaksolola zmanjšuje vaskularni upor krovotokuv a.ophthalmica. Te spremembe so bile statistično dostovernymi.Krome dodatek, zmanjšal žilni upor v osrednjem arteriisetchatki in zadnja ciliarnih arterijah (ni statistično pomembna) so avtorji sklenil, da zreniyamozhet se pozitiven učinek na področju, ki ga žilni učinki betaksolola povzročil.

Podatki iz literature o žilnih učinkov betaksolol nakoplenodostatochno velikem številu. Ta pregled bo rassmotrenylish najbolj pomembno delo. Delovanje na očesno krvotoka betaksolol različnih plovila oči smo preučevali z različnimi metodami: putemizmereniya pulzirajočega očesni pretok krvi [4], prek ultrazvukovogodopplera [7,10,20], pri poskusih in vitro [12,24]. Summiruyarezultaty te študije je lahko vyvody.Vo prvem linearna hitrost povečuje betaksolol krovotokav plovila mrežnice in vidnega živca (optični disk) [4,7,10,20] .Vo Drugič, betaksolol razširja majhne arterije in arteriolah mrežnice živali ONH naslednjim in ljudje [7,12,24]. Skupaj, to privoditk izboljša prekrvavitev mrežnice in vidnega živca, ki yavlyaetsyavesma pomembne, kot mikrocirkulacije pri bolnikih z glavkomom so običajno razdeljene.

Vazodilatator ukrep betaksolol ni mogoče pojasniti, če menimo, da je to vprašanje le kot b-blokatorja. Poleg tradicionalne b-blokatorji povzroči vazospazem zaradi delovanja na svoegoneselektivnogo b₂ vaskularnih receptorjev. Etasituatsiya znana v interni medicini in za neselektivnyhb blokatorjev, predpisanih per os, vazospazma je izvestnympobochnym učinkov in kontraindikacije za uporabo. Takšna jeda pridobljeni v oftalmologiji. Tako je med vkapanju glazneselektivny b_1.2 oken timolol vyzyvaetspazm arteriole v poskusih in vivo [21]. Ti podatki dovoljeno protivorechielegko število del, ki kažejo, da betaksololobladaet ima tudi kalcijev kanalčkov. Znano je, da je kalcij potreben za krčenje mišic, vključno gladkoymuskulatury žilne stene. To se deponira v sarkoplazmaticheskomretikulume in vstopi v celico iz zunajceličnega prostora, kjer je koncentracija bistveno višja. Odpiranje ali blokiruyakanaly skozi katero kalcij vstopi v celice, je možno vplivati ​​na zmanjšanje protsessmyshechnogo. Zato je ta skupina zdravil, kot so, na primer, nifedipin, že dolgo uporablja v kardiologiji za snizheniyaarterialnogo tlaku. Sposobnost za opravljanje betaksolol svoystvablokatorov kalcijevih kanalov v oftalmologiji, prikazanih na sosudahmikrotsirkulyatornogo oči kanalu pri podganah [2], prašičev [11], krupnogorogatogo govedo [12] in ljudi [24]. Zdravilo zavira vhodukaltsiya znotraj celice in s tem moti mišice sokrascheniya.Eto, po drugi strani vodi do vazodilatacijo in uluchsheniyumikrotsirkulyatsii v očesnih tkivih. Pomembno je, da ta ukrep betaksololokazyvaet v enakih koncentracijah v kateri nahoditsyav fundus tkiva z instilacijo terapevtskih odmerkov [24].

Betaksolol sposobnost, da blokira vstop kalcija v kletkiobuslovlivaet drugo lastnost te droge - svojo neyroprotektornoedeystvie. Pod nevro razumeti sposobnost zaschischatneyrony snovi s škodljivimi dejavniki. Konvencionalno mozhnorazdelit na njegov posredni in neposredni (posredovano) [14]. Z nepryamoyneyroprotektsii vključujejo vse izpostavljenosti, ki je uluchshayutusloviya obstoj živčnih celic :. znižanje očesnega tlaka, uluchsheniekrovotoka itd velikim zanimanjem neposredno nevro, tj izpostavljenosti za snov neposredno na nevron. Tako je v imunskimi gistologicheskiheksperimentah se izkaže, da betaksolol ganglioznyhkletok prepreči smrt ishemijo pri podganah, kuncih in primatih [16]. Etoteffekt zaradi učinka betaksolola na L-tipa kalcijevega kanala povezan s presnovo ekscitatornih aminokislin, zlasti vsegoglyutamata. [17].

Tako povzema literaturo, je lahko sleduyuschievyvody. Poleg hipotenzivni učinek betaksolola (Betoptic Betoptik C) ima lastnosti kalcijevo blokatorja kanalov.Eto vodi k izboljšanju mrežnice mikrocirkulacije in zritelnogonerva disk. Poleg tega je sposobnost, da blokira vstop celic kaltsiyavnutr povzroča nevrozaščitnega učinek betaksolola, kar se kaže v izboljšanju ganglion stabilnost kletokk ishemije. Vse to pojasnjuje visoko učinkovitost betaksololav vzdrževanje vidnega polja, v bolnikih z glavkomom (sl. 1) in pozvolyaetrekomendovat betaksolol (Betoptik in Betoptik c) za shirokogoprimeneniya pri bolnikih s primarno odprtega zakotja, kaksredstvo izbiri skupaj z drugimi B-blokatorji.

Sl. 1. Deystviebetaksolola.

Literatura je na voljo na spletni strani https://rmj.ru

Video: Okulisti držav razpravljali v Ufa sodobnih metod zdravljenja glavkoma

1. Urich VP s sod. Betoptik C - učinkovitost in bezopasnost.Materialy All-ruski znanstveno-praktični konferenci "Glaukomana Millennium: rezultati in obeti". M.1999

2. Bessho H. et al. Bolezni učinki betaksolola, A cardioselectivebetaadrenoreceptor agonista v izoliranih podganjih arterijah. Jpn. J. Pharmacol.1991- 55: 351-358

3. Betoptic S produkt monografija, Alcon 1992.

4. Boles Carenini A. s sod. Razlike v dolgoročne effectof timolol in betaksolola o pulzno očesno krvotoka. Surv.Ophthalmol. 1994- 38 (Suppl): S118-S124

5. Colignon-Brach J. Dolgotrajna učinek očesne beta adrenoreceptoragonists na očesni tlak in mrežnice občutljivosti primaryopen zakotja. Trenutni Raziskave oči, Vol.11, n1, 1-3, 1992

6. Colignon-Brach J. Dolgotrajna učinek topično beta-blockerson očesnega tlaka in vizualno občutljivost polja v ocularhypertension in kronični glavkom odprtega zakotja. Surv. Ophthalmol.1994- 38 (Suppl): S149-155

7. Colignon N sod. Učinek aktualnih beta-blokatorjev o humanretinal premera žil in očesne pretok krvi. Postopek ofXI kongres evropskega Sosiety oftalmologov, Budapest1997

8. Drance S. Uvodne pripombe o morebitnih differencesbetween beta blokatorji pri zdravljenju odprtega kota glaucoma.Survey oftalmologov, vol 43, suppl 1, junija 1999.).

Video: Samara ophthalmologists razpravljali o sodobnih pristopov k zdravljenju glavkoma

9. Flammer J. s sod. Dolgoročna vidnega polja sledijo v betaksolola-in bolnikih, timolol zdraviti. V: perimetrija posodobitev 1992/1993: Zbornik X. Mednarodnega Perimetrično društva Meeting.NY je. Kugler Publikacije, 1993

10. Harris A. s sod. Retrobulbarnim arterijske hemodinamske effectsof betaksolola in timolol v normalno napetostjo glavkoma. Am. J. Ophthalmol.1995- 120: 168-175

11. Hester R. et al. Neposredna vaskularna sprostitev ukrep ofbetaxolol, karteolol ant timolol pri prašičih dolgo posteriorno ciliaryartery. Surv. OPHTHALMOL. 1994- 38: S 125-133

12. Hoste A. s sod. Delovanje relaksant za betaksolola in propranololon izoliramo govejega retinalnega microarteries. V: Update za glavkom, očesni pretoka krvi in ​​zdravljenje odvisnosti od drog. Cugler Objava NY 1995

13. Kaiser H. et al. Trideset mesec vidnega polja spremljanje bolnikov ofglaucoma, zdravljenih z zaviralci beta. J.Glaucoma, 1992-1: 153-155

14. Levin L. Neposredni in posredni pristopi k neuroprotectivetherapy o glavkomu optične nevropatije. Surv. OPHTHALMOL. 1999, Vol. 43 suppl.1

15. Messmer C, et al. Vpliv betaksolola in timolol onthe vidnega polja bolnikov z glavkomom. Am. J. Ophthalmol.112: 678-681, december 1.991

16. Osborne N. nevroprotekcije in ishemije. V: Proceedingof Mednarodni glavkoma sejo «Klinične študije pri glaucomaon očesno pretok krvi, nevro in vidnega polja». IstanbulMarch 25, 2000.

17. Osborne N. in sod. Topikalna betaksolol attenuatesNMDA povzročene toksičnosti za celice ganglijev in učinkov ischaemiato mrežnice. Exp. Eye Res. 1999, 69, 333-342.

mizo sklic 18. Physicians ', 26. izdaja, Medicinska Economics.1998

19. Tasindi E, Talu H., različen učinek betaksolol andtimolol na napredovanje glavkomu vidnega polja loss.A štiriletnega možnostno študijo. Žilnimi dejavniki tveganja in Neuroprotectionin Glavkom - Posodobitev 1996 objava Cugler. NY. 1.997

20. Turacli M. s sod. Učinki betaksolola na očesni pritok krvi in ​​vidnega polja pri bolnikih z normotension glaucoma.Eur. J. OPHTHALMOL. Vol.8 NO2, 1998 pp.62-66

21. Van Buskirk E. et al. Ciliary vazokonstrikcija po topicaladrenergic drog. Am.J.Ophthalmol. 1990- 109: 511-517

22. Vosek M.B., Molinoff P.B. Distribucija in lastnosti beta-adrenergicreceptors v človeški iris / ciliarnik. Invest. OPHTHALMOL. 25 (Supp.) 305 1984

23. Weinrebovo R. et al. Dvojno slepa Trimesečni comparisonbetween 0,25% suspenzije in 0,5% raztopine. Am. J. Ophthalmol.1990- 110: 189-192.

24. Yu D. et al. Učinek betaksolola in Nimodipineon humani in surovega retimal arteriol. Experim. Raziskave oči vol67 # 1, pp.73-81