GuruHealthInfo.com

Oftalmologija-prostaglandini v oftalmologiji

Prostaglandines so skupina biološko aktivne vpliva substanceshaving na različne procese v organizmu. So werediscovered švedski znanstveniki v 30-THS letih XX century.The prostaglandini učinkov uresničiti s pomočjo posebnega receptors.There pet glavnih vrst receptorjev. FP receptorji so mostspreading v očesnih tkivih. Prostaglandines sodelujejo ne le ininflammation reakcije, vendar imajo vpliv na krvni brezvodno barrierpenetration in na ravni očesnega tlaka.

Odkritje prostaglandines vpliva na znižanje očesnega tlaka, ravni gavethe priložnost, da jih uporabljajo kot zdravila. Prostaglandines lowerIOP zaradi uveoscleral odtoka povečuje. Obstajata dve remedies- Rescula in Xalatan - danes. Klinične raziskave in experienceshow je, da xalatan bolj močan učinka znižanja IOT. Preliminaryresearch odkrije morebitne živčne učinke prostaglandines.



Prostaglandiny - biogennyhveschestv skupina, ki ima vpliv na različne procese v organizme.V 1930 W. Euler je pokazala, da je človeško spermo in zhivotnyhsposobna povzroči krčenje gladkih mišic različnih organov. Takkak Euler Predpostavlja se, da so te snovi oblikovane v predstatelnoyzheleze, je imenovan jim prostaglandinov (SP). Kasneje, leta 1957 S.Bergstrem dodeljena TGP iz ovc semenskih mešičkov v kristallicheskomvide in nekaj let kasneje ugotovljeno njihovo strukturo. V posleduyuschemPG bila izolirana od vseh tkivih živali, mikroorganizmov.

Kemično prostaglandini so 20-uglerodnymzhirnym kisline, ki vsebujejo 5 atomi obroc (Slika 1). Glede na strukturo tega obroča toplogrednih razdeljena na podskupine: PGD, PGE, PGF, PG I (prostaciklina), TxA2 (Tromboksan) in dr.Krome dodajanje, ko imenovanje PG razredi vsaka črka ukazyvaetsyatsifrovoy indeks označuje skupno število dvojnih vezi v bokovyhuglevodorodnyh vezij in indeks a ali b, kar kaže raspolozhenieON skupino v položaju C-9 horizontalnih ploskostimolekuly.

Sl. 1. Shemahimicheskogo struktura prostaglandinov

Vir se tvori toplogrednih plinov so nenasičene maščobne kisline (EFA), ki se vnese v telo s hrano in fosforilirovannomvide vključeni v membranski strukturi celic. V primeru kršitve NDS strukturykletochnyh membran pod vplivom fosfolipaze A2Arahidonske kisline tvorjen. S povečanjem svobodnyhNZhK se vsebnost svinca različne patogene učinke, ki povzročajo razrusheniekletochnyh membrane. Pod fiziološkimi pogoji, da se proizvodnja NLC sposobstvuyutkateholaminy, bradikinin, angiotenzina II in drugih dejavnikov aktiviziruyuschiefosfolipazy. Pod vplivom encima ciklooksigenaze arahidonovoykisloty tvori primarno endoperekisey (nestabilna prostaglandini) .V kasnejše celice pod vplivom antioksidativnih sistemov kisloroduprisoedinyaetsya vodika, da se tvori obroč, hidroksilov in tvori molekulo bokovyhtsepyah in stabilno PG. Prostaglandini bystrometaboliziruyutsya v vseh tkivih, zlasti pljuč, jeter, ledvic in vranico. Shematično, tvorba PG na sl. 2.

Sl. 2. Protsessobrazovaniya prostaglandini

PG so aktivne snovi in ​​v vlogi majhnih količinah vypolnyayutregulyatornuyu v celicah in tkivih. Uredbo se izvaja s pomočjo PG tvorbe zaviralnih spodbujevalnih molekul tipadeystviya ali s spreminjanjem koncentracije istega PG. Na primer, PGE2 Sprošča bronhialne gladke mišice in PGF2aTo se jim povzroča, da krč. prostaglandini F2a in E2majhna (praga) odmerki zmanjšajo vazospazem in veliki dozahuvelichivayut njej.

PG regulacijo učinek hrbet moduliranje aktivnosti (povečanje ali zmanjšanje) celičnih receptorjev spremembo nevrotransmiterjev obrazovaniyavnutrikletochnogo cAMP, kalcijevi kinetika spremeniti vkletke.

V zadnjih letih se je pokazala več vrst prostaglandinovyhretseptorov specifične za različne razrede toplogrednih plinov. Najbolj pogosto tkiv človeško oko jabolko predstavljeni FP-receptorje, whichwere najdemo v ciliarnih mišicah in epitela, v trabekulyarnoytkani v melanocite iz šarenice in epitela lečne ovojnice.

Razvrstitev prostaglandin receptorjev in njihove razporeditve v tkivih očesa so predstavljeni v tabeli. 1.

Video: Orto-k leče Oftalmolog noč daje realno oceno

Trenutno skoraj dešifriral strukturo nekaterih prostaglandinovyhretseptorov. Obstoj razredov prostaglandina receptorje obuslovlenorazlichnym aminokislinsko sestavo proteinske molekule. Vendar pa njihova razporeditev je podobno celično membrano (sl. 3). Sestavljeni so iz sedmih gidrofobnyhsegmentov, ki so potopljeni v celične membrane. beljakovinske molekule tvori receptor ima tri zanke, ki so na naruzhnoypoverhnosti celično membrano in tri zanke na notranji poverhnostimembrany. En konec molekule protein, ki obsega amino skupino, ki se nahajajo na celični površini, in drugi konec, ki vsebuje karboksilnuyugruppu se nahaja v znotrajcelični prostor.

Sl. 3. Shemastroeniya prostaglandinov receptorja

Pri ljudeh, prostaglandini imajo pomembno vlogo ne le za razvoj vnetnega odziva, ki povzroča krepitev pronitsaemostisosudistoy steno, razvoj bolečin in izboljšanje temperaturytela. Ti povečajo črevesno peristaltiko, zmanjšanje miometriyai gladke mišice, ki povzročajo bronhospazem igrajo pomembno Rolv agregacijo trombocitov. Po nekaterih avtorjev, lahko PGF tormozitfonovuyu aktivnost v nevronih možganski skorji.

Kot pri drugih organov, tkiva zrkla TGP uchastvuyutv razvoj vnetja, povečanje eksudativni procese in rdečica, povzročajo krčenje mišice zapiralke učenca. Poleg tega so izmenyayutpronitsaemost krvnega pregrado, ki lahko sposobstvovatrazvitiyu edema makule.

Odpiranje vpliva toplogrednih plinov na ophthalmotonus dovoljeno začeti njihovo uporabo kot terapevtska sredstva. Več raziskovalci so ugotovili, da je aktualna uporaba PGE in Jamstvenega sklada za udeležence povzroči zmanjšanje očesnega tlaka. EffektPGF ter zlasti njihovih vrstnikov bolj izražena. Snizhenieoftalmotonusa ko nanese PG pojavi vsledstvieusileniya uveoscleral odtok prekatni vodki.

Po zadnjih podatkih, s krepitvijo uveoscleral ottokasvyazano vakuumsko ekstracelularnega matriksa (ECM) resnichnoymyshtsy. Z interakcijo s specifičnimi receptorji prostaglandinyF2a Vzrok povečano izločanje matrike metaloproteaze (MMP) v tkivih mišice ciliarnih. MMP se izločajo kot neaktivnyeproenzimy, ekstracelularno se pretvorijo v aktivne encime, ki lahko razgradijo kolagenska fibrilov, ki izhaja chegoproiskhodit vakuumsko ECM.

Leta 1994, na Japonskem prvi nastop z drogami, ki je kemijska struktura je analog Jamstvenega sklada za udeležence2a.To zdravilo je prejel trgovsko ime Reskula - z 0,12% raztopino izopropil unoproston, ki je naravni metabolitomprostaglandina Č2a. Ko je bil 2 leti v ZDA zaregistrirovannovy drog Xalatan, ki vsebuje 0,005% raztopina latanoprosta- sintetični fenil-substituiran analog Jamstvenega sklada za udeležence2a.

Oba zdravila so predzdravila, ki pri prohozhdeniicherez tkiva roženice encimi gidroliziruyutsyado aktivnimi kislinami.

Video: Oftalmolog PAJÍN YP o Nuga Best

Latanoprost in unoproston različno selektivnost otnosheniiyuk FP-receptorjev in različnih lipofilnost. Latanoprost bolj lipofilne, in zato lažje prodre skozi roženico. Kot pokazalisravnitelnye študiji afinitetno unoprostona, estestvennogoPGF2a in latanoprosta glede na FP-receptor, naravni PG in latanoprosta pokazala enako visoko selektivnostpo zveze z FP-receptor, medtem ko je moč delovanja in selektivnostunoprostona 10-krat nižja.




Danes se je v svetu, med drugim v Rusiji, provedenyshirokie klinične raziskave učinkovitosti obeh zdravil.

Primerjalna 6-mesečni klinični študiji effektivnosti0,12% unoproston in 0,5% timolol (obe zdravili apliciramo 2-krat na dan) je pokazala da je zmanjšanje zdravljenje očesnega tlaka unoprostonomsostavilo 3-4 mm Hg. Umetnost, Medtem ko je pri bolnikih poluchavshihtimolol -. 4-5 mm Hg. Art.

Če primerjamo učinkovitost unoproston 0,12%, 0,5% 0,5% bolnikov timololai betaksolol POAG v 6 mesecih so pokazale, da je večina hipotenzivni učinek imel timolol (v srednemVGD zmanjšala za 5-6 mm Hg. V.), betaksolol in unoproston obladalipriblizitelno enako učinkovitostjo (povprečno zmanjšanje oftalmotonusasostavilo 5 mm Hg. v. v skupini betaksolola in 4-5 mm Hg. stroki. vgruppe unoprostona).

Študij možnost kombiniranega unoprostonapokazalo uporabe, da je učinkovitost kombinacije in unoproston kombinacij timololasravnima s hipotenzivni učinek latanoprosta in placebom.

Unoproston je dekosonoidom, ki je tvorjen z metabolizmedekosohenoidnoy kisline (DHA). DHA spada v razred NLC, Kaki arahidonska kislina vključena v tvorbo PG. Onasoderzhitsya v mrežnici in je del fotoreceptorskih membran.

Eksperimentalna študija učinek razlichnyhkontsetratsy unoprostona je ohraniti celice ganglijev setchatkipri njena ishemija je pokazala, da ima unoproston neyroprotektornoedeystvie. Vendar pa je bila obsežna raziskava izvedena nevrozaščitnega deystviyaunoprostona.

Primerjalna študija Učinkovitost 0,5% raztopine timololamaleata uporablja 2-krat na dan, in 0,005% latanoprosta raztopino, uporabimo 1 krat na dan, so pokazale, da latanoprosta pri bolnikih bolshegochisla in bolj znižuje ophthalmotonus. Z dannymAlma je bilo 56% bolnikov, zdravljenih z latanoprosta, iliravno očesnega tlaka pod 17 mm Hg, in 27% bolnikov je bilo manj kot 15 mm rt.st.V timolol skupini le 38% bolnikov ophthalmotonus bylnizhe 17 mm Hg .st. in 14% - pod 15 mm Hg

Dvojno slepa klinične študije so pokazale, da snizhenieoftalmotonusa pred uporabo latanoprosta 6 messostavilo 8,0 ± 0,1 mm Hg, v skupini timolol IOP umenshilosna 6,7 ​​± 0,1 mmHg Razlika med obema zdraviloma sostavila1,3 mmHg

Hipotenzivni učinek je bolj izrazit pri latanoprosta comparisonwith 2% raztopina dorzolamidijevega klorida, uporablja 3-krat dnevno. Po Hartleben je ophthalmotonus pod 18 mm rt.st.u 46% bolnikov, zdravljenih z latanoprosta, in le 9% bolnikov, ki uporabljajo dorzolamid.

Latanoprost je učinkovitejša v primerjavi s kombinacijo pilokarpin timololai. Ophthalmotonus znižala v povprečju zdravljenjem latanoprostav 5,4 ± 0,3 mm Hg, pri bolnikih, zdravljenih z pilokarpina in kombinatsiyutimolola je očesnega tlaka znižanje 4,9 ± 0,4 mm Hg [7, 8] .

Latanoprost monoterapiji je bilo učinkovitejše comparisonwith kombinirana uporaba timolola in dorzolamida. Po 3-mesečnim zdravljenjem z latanoprosta na očesni tlak zmanjšal 5.2 mmHg (23% od začetne vrednosti). V skupini, zdravljeni z kombinatsiyutimolola in dorzolamida je bilo zmanjšanje IOP 4 mmHg (17% od začetne vrednosti).

Tako, klinične raziskave in praktične opytvyyavili večja učinkovitost latanoprosta comparisonwith unoprostona.

Poleg tega, glede na to, da je zdravljenje glavkoma dlitelnyyharakter, izrazit učinek latanoprostom, ki omogoča bolnikom, da se doseže na IOP monoterapiji znachitelnogochisla nadomestil, iudobny način vkapavanju zdravila bistveno izboljšala kachestvozhizni bolnikov z glavkomom.

Seveda, do sedaj, je bilo raziskano, niso vsi učinki PG.Naibolee obetavno študijo svojega neyroprotektornogodeystviya.

Reference:

1. EA Egorov, OA Romanov. Možnosti za nanašanje analogaprostaglandina F2A - latanoprosta v glavkoma zdravljenje gipetenzivnoy .// vestn. Oftalmije, 1998- 4: 19-20 ..

2. Kudrin. "Farmakologija" M. 1991.

3. A. Alm. Uveoscleral outflow.//Mostby-Wolf,1998.

4. M. Diestelhost (Ed.) Prostaglandinov pri ophthalmology.// KadenVeglar, 1998.

5. Rescula izdelka Monograph.2000.

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný