Disfunkcijo žilnega endotelija pri odraslih z rastjo intrauterini retardacije (ZZR)

Zmanjšanje števila nephrons, verjetno vodi do povečanega krvnega tlaka in razvoj srčno-žilnih zapletov, povezanih z nizko porodno težo in majhen za gestacijsko starost težo telesa, ampak drugi dejavniki lahko igrajo pomembno vlogo. Da bi to lahko gledamo z dveh vidikov: bioloških in filozofskih. Z biološkega vidika določenega ukrepa je vedno reakcija ali reakcije.

S filozofskega stališča, če je prilagoditev pri intrauterini zastoj rasti (ZZR) - je mogoče povečati možnosti za preživetje, ki jih Božje previdnosti, potem je malo verjetno, da bo osamljen dogodek. Dejansko je v študiji za ljudi in živali, obstaja razlog za domnevo, da otroci z nizko porodno težo za svojo gestacijsko starost spremembe funkcije endotelija.

Ker žilne endotelijske disfunkcije in hipertenzije so povezani, in bolezen koronarnih arterij. Ena od prvih študij, ki je bil uveden med nizko porodno težo in zgodnje disfunkcije žilnega endotelija, je bilo delo Leeson in sod., Ki je opazoval 333 otrok, starih od 9 do 11 let. Ti otroci živijo v štirih britanskih mestih (Bath, Tonbridge, Rochdalu in Ronda). Na voljo informacije o teh otrok, vključenih porodno težo, mater dejavnikov in dejavnikov tveganja, kot so visok krvni tlak, profil lipidov, ravni glukoze brez obremenitve in po pasivnem kajenju in socialno-ekonomskim položajem.

Za določitev endotelija funkcije je bila uporabljena Neinvazivno Postopek Ultrazvočni, daje priložnost oceniti sposobnost brahialne arterije za širitev na odgovor na povečan pretok krvi, ki jih sproščajo svoje podlakti po okluziji manšeti povzročil. Študijska skupina sestavljena iz 165 deklic in 168 dečkov. Kot je bilo pričakovati, porodne teže sortirani pokazala pozitivno povezane s tokom posredovane vazodilatacije (0,027 mm / kg-0,003-0,051- 95% IZ p = 0,02). To združenje je bil neodvisen od družbenega razreda, regije, narodnosti, in mater kajenja. Poleg tega so ti dejavniki tveganja za nastanek kardiovaskularnih bolezni, kot so krvni tlak, celokupnega holesterola in LDL holesterola, kot tudi raven karnitin v slini ni kazala korelacije z razširitvijo tokom posredovana, čeprav je odnos s HDL holesterola obratno sorazmerna (p = 0 , 05).

konceptualno, je študija Ugotovljeno je bilo podaljša za dodatno vključitvijo 165 žensk in 150 moških za določitev endotelijsko odvisne in endotelij neodvisen vaskularno odziv brahialne arterije. Za induciranje endotelijsko odvisne dilatacijo smo uporabili v obliki nitroglicerin sublingualno pršilo. Starost predmeti študija je bila 20-28 let, in tehtan srednji rojstva je 3270 g in značilna korelacija med telesno težo je bilo v teh študijah rojstva in toka posredovano dilatacijo (p = 0,04), vendar ne dilatacije, z nitroglicerina povzroča. Dolžina telesa in PI ob rojstvu, pa tudi razmerje med posteljice mase na maso telesa novorojenčka imela nobene zveze z opravljanjem žilne funkcije, saj ni bilo nobene povezave med telesno težo in funkcijo krvnih žil v starosti od 1 leta. Ker je bila korelacija med porodno težo in pretoka posredovane dilatacija oslabljen, tako pridobljene dejavnike tveganja, kot so kajenje, učinek porodno težo med tistimi, ki so že tradicionalno nižji profil tveganja najbolj pomembne.

Eno od vprašanj, običajno nastanejo kot posledica tovrstne raziskave, - kakšne so meje, znotraj katerih genetika ali krepi ali slabi učinek nizko porodno težo. Večina kohorte študij o tem vprašanju pristopiti statistično, medtem ko so druge možnosti so dvojčka neskladna razvoj raziskav. Nedavne študije so zajete skoraj vse vidike izvora zarodka odraslih starostnih bolezni. Na področju vaskularne endotelijske disfunkcije Halvorsen et al. 31, par dvojčkov opazili, od katerih je 22 parov monozygotic in 9 parova - dizygotic.

Devet parov monozygotic dvojčkov bili rojeni od nosečnosti, zapleten transfuzijo sindrom fetofetalnoy. Povprečna starost otrok v treh skupinah je bil star približno 8 let. Osem od 62 opazovanih dvojčkov imel sistolični krvni tlak višji od 90. percentila in 7 teh 8 vključen v skupino monozygotic dvojčkov, ki so imeli v preteklosti ZZR in sindrom fetofetalnoy transfuzijo. Pari monozygotic dvojčkov brez sindrom transfuzije fetofetalnoy sistoličnega krvnega tlaka je bilo višje, in endotelijske funkcija je največkrat razdeljena na dvojčka z manjšim mas.

v zvezi z mehanizem, s katerim lahko funkcijo endotelija je, da je verjetno, da vključujejo veliko dejavnikov. Dva dejavnika, ki sodelujejo dokazane kršitve so vaskularna sprostitev z acetilholina in motenj delovanja angiotenzinske konvertaze (ACE) povzročil. Za študij na prvi faktor, Martin et al. Pregledali smo 40 novorojenčkov in mater v roku 3 dni po dobavi, kakor tudi 10 zdravih žensk iste starosti nosečnice, v kontrolni skupini.

Skupina otrok z nizka telesna teža za svojo gestacijsko starost sestavlja 20 dojenčkov, katerih porodno težo je 2510 ± 270 gramov in gestacijsko starost je bila 39 ± 1,3 tedna. V skupini otrok, ustrezno gestacijsko starost, vključenih 20 ljudi, ki so imeli porodno težo je 3608 ± 460 g in podobno gestacijsko starost, in sicer 39 ± 1,6 tedna. Enakost pariteta v obeh skupinah podobna. Raziskovalci so ugotovili periferno vazodilatacijo po lokalni uporabi acetilholin ali lokalnega segrevanja in ocenjene razlike perfuzijo z uporabo laserskega Doppler.

Reakcijsko do acetilholin pri dojenčkih z nizko porodno težo za gestacijsko starostjo je zmerno povečanje perfuzije (240 ± 125%), medtem ko je odziv pri dojenčkih starosti nosečnosti, je bolj izrazit (650 ± 250%) (p < 0,01). Когда Martin и соавт. в дальнейшем разделили группу детей с малой массой тела для гестационного возраста на подгруппы, то для одной, куда вошли дети с преимущественным дефицитом массы тела, было характерно менее выраженное увеличение перфузии (189 ± 40%) по сравнению с детьми с симметричным дефицитом массы тела и роста (338 ± 170%) (р < 0,01) из второй подгруппы.

Zanimivo je, da prisotnost družinsko anamnezo bolezni srca in ožilja To ni privedlo do sprememb v perfuzijo. Poleg tega, če primerjamo absolutno ali relativno glede na lokalno reakcijski perfuzije segrevanje nobenih razlik med nizko porodno težo za gestacijsko starostjo otroke in dojenčke, katerih parametri ustrezajo starosti gost-Ziona, so opazili. Kot posledica vazodilatacije do acetilholina je endotelija odvisna od reakcije (medtem vazodilatacija kot odziv na lokalnega segrevanja je odvisen od gladkih mišic), ti rezultati kažejo, da je odvisno od acetilholina je endotelijske disfunkcije prisoten pri porodu.

skozi katero se lahko pojavijo Drug mehanizem kršitve vaskularne endotelijske funkcije in razvoj bolezni srca in ožilja, - spremembe v načinih delovanja angiotenzin. ACE igra ključno vlogo pri uravnavanju perifernega krvnega tlaka, in da obstajajo dokazi iz opazovalnih študij ljudi in živali. Forsyth sod. Izvedli smo študijo o možnostih, vezanih dojenčke in izmerjena raven ACE pri dojenčkih, starih 1 in 3 mesece.

Povprečna porodna teža je 3498 ± 506, so raziskovalci odkrili znatno negativno korelacijo med aktivnosti ACE, starih 1 in 3 mesece in porodne teže (r < 0,001 и р < 0,03 соответственно). Riviere и соавт. применили созданную на крысах модель питания с ограниченной до 70% калорийностью для того, чтобы исследовать влияние на потомство уровня в сыворотке ангиотензина II, мРНК АПФ и АПФ-2 и активности АПФ в тканях.

ACE-2 - nedavno opisano delovanje steze angiotenzin komponenta, ki tekmuje s hidrolizo ACE angiotenzin peptida. Raziskali smo podgane opazili ne le zmerno povečanje krvnega tlaka, ampak tudi znatno povečanje aktivnosti ACE in ACE-2 v pljučih (p < 0,05). Исследователи предположили, что повышенная активность данных ферментов может способствовать возникновению гипертензии, которая наблюдалась у этих животных.

Nekatere študije, opravljene na ovce, poudarjajo možnost sodelovanja angiotenzina pri razvoju bolezni srca in ožilja. Nekatere od teh študij vključujejo delo Roghair et al., Ki se uporablja model programirano pred rojstvom uprave steroidov za prezgodnji ovce.

V tem modelu, catheterized v pozni nosečnosti zarodka prejela metazon beta (10 ug / h) za 48 ur, medtem ko krmiljenje twin prejeto enako količino 0,9% NaCl. Ocenjeno je bilo, kontraktilnosti ovojnice koronarne arterije segmente v odgovor na angiotenzin, natrijev nitroprusid, 8-bromo-cGMP, izoproterenol in forskolin. Dvojčka prejemajo betametazon prišlo do znatnega povečanja koronarnih arterij krčenja sposobnosti kot odziv na angiotenzina II v primerjavi s kontrolno skupino, ki prejme raztopino soli (p < 0,05), однако существенных различий в ответ на другие вазоактивные соединения не обнаружили. Любопытно, что брыжеечные артерии не продемонстрировали той же дифференцированной реактивности.

Poleg tega, sadje, sprejel betametazon, za razliko od sadja obdelamo s slanico, raven angiotenzina I (p povečana v koronarne arterije < 0,05).

Za razliko od plodu v pozni gestacijsko fetalnega zgodnji brejosti izpostavljen glukokortikoidi so odstopajo odzivi na signalizacijo dušikovega oksida. Segar sod. sadni vplivalo jagnjeta v 27 dneh brejosti (gestacijsko starostjo = 145 dni) v deksametazona (0,28 mg / kg / dan) ali fiziološke raztopine in nato preučila funkcijo baroreflex za 10-14 dni po rojstvu. Z povprečnih kazalcev krvnega tlaka sam imel nobenih razlik med temi skupinami živali. Vendar vivo spremembe krvnega tlaka kot odgovor na angiotenzina II in fenilefrin v obeh skupinah so bile podobne, vendar jagnjeta, zdravljenih z deksametazonom še eno večjo povišanje krvnega tlaka kot odgovor na blokado sintaze dušikovega oksida (23 ± 3 mm Hg. Člen. Vs 13 ± 2 mm Hg. St.- str < 0,05).

Ta informacija je konceptualno podoben podatkov Payne s sod., ki upočasnila utero podganah z dajanjem sponko na abdominalne aorte nad bifurkacijo iliakalnih arterij, kar je znižalo pretok maternice krvi za približno 40%. samice-placebo deluje so bili uporabljeni kot kontrolne živali. Nato Payne sod. preučevali nitrit / nitrat proizvodnja v 4, 8 in 12 tednov pri intaktnih žilnih endotelijskih aorte ožje trakove v potomcev obeh skupin.

disregulacijo endotelija funkcija Vključeni so lahko, in drugi mehanizmi. Študija teh mehanizmov, skupaj s študijo ledvic, poudarjajo kompleksnost prilagoditvenih sprememb v odzivu na podhranjenosti v zgodnjem otroštvu. Kolikor je to potrebno, ti prilagoditveni mehanizmi za preživetje ploda in kaj so stroški njihovega odvračanja za zmanjšanje vpliva na zdravje odraslih - to so vprašanja, ki jih je treba odgovoriti. Spremembe v regulaciji krvnega tlaka lahko zagotovi preživetje zarodka, vendar se soočajo zapletov v odrasli dobi. Kot rezultat, lahko sklepamo, da ukrepi, katerih cilj je odprava ali sprememba programov, morajo biti skrbno premišljena.