Ocena sistema komplementa. Primarna pomanjkljivost komponente komplementa

Vzorec za skupno hemolitične aktivnosti dopolnilo (CH50) razkriva večino kršitev sistema. Normalni Rezultati preskusov dokazujejo, da vseh 11 sestavin klasične poti aktivacije komplementa in membransko napad kompleks zaradi protiteles obloženih rdečih krvničk liziramo. Snemanje razredčitev seruma, v kateri liza 50% celic. V dednim pomanjkanjem komponent od C1 do indeksa C8 CH50 je blizu ničle, in kadar je odpoved C9 približno 1/2 normalnega. Ko pridobila pomanjkanjem komplementa vrednosti CH50 odvisna od narave in resnosti osnovne bolezni. Ta test ne zazna nobenih dejavnikov neuspeha nadomestno pot, B ali D, properdin avdio ali MSL. Ko neuspeha I ali H C3 izdatki shrani, CH50 delno zmanjšana. Shranjevanje koagulira krvi ali seruma za eno uro za posledico zmanjšanja CH50 (vendar ni nič), in rezultati vzorca lahko lozhnozanizhennymi.

ob dedni angioedem CH50 Med napadi je zmanjšana zaradi zmanjšanja C4 in C2. Koncentracija C4 in SOC (in skoraj vse druge sestavine) v serumu smo kvantificirali z uporabo specifičnih protiteles. Za dednega angioedema je označen z nizko stopnjo normalne koncentracije C4 in SZ. Uporaba protitelesa je mogoče določiti in raven zaviralca C1, čeprav približno 15% je še normalna raven. Ker C1 ima esteraze aktivnost, lahko diagnoza določi bolniki povečanih serum za hidrolizo sintetične estre.

Aktivnost alternativnih poti relativno enostavno oceniti stopnjo hemolize kunčjih eritrocitov, ki se aktivirajo (permisivna), medtem ko je ciljno površino in alternativno pot. Metoda daje ponovljive rezultate.

Moteno delovanje dopolnilo Treba je sum, da v vseh primerih ponavljajočih se angionevrotičnega edema, avtoimunskih bolezni, kronični nefritis ali segmentne lipodistrofijo, in v pogostih piogeni okužb, razširjanje meningokoknih ali gonokoki okužb in ponovno bakteriemija pri bolnikih vseh starosti.

Primarna pomanjkljivost komponente komplementa

Obstajajo primeri prirojena bolezen 11, vse sestavine klasične poti in alternativna pot faktorja D.
Primarno odpoved Clq pogosto najdemo v SLE ali sindroma lupus (v odsotnosti specifičnih podatkov za serološko SLE), kronične izbruh (na kateri kožne biopsije so vaskulitis) ali mezangioproliferativnega glomerulonefritisa. Nekateri otroci s pomanjkanjem CLQ razvili hude okužbe, vključno s septikemijo in meningitisa.

Za odpoved Clrs značilna popolna odsotnost S1g v kombinaciji z različnimi stopnjami okvare z Is. To je verjetno zaradi bližine dveh proteinskih genov na kromosomu 12. V neuspeh CLQ, bolnikih s pomanjkanjem CLR / CLS, C4, C2 ali C3 pogosto nagnjeni k avtoimunskih bolezni, zlasti SLE ali sindroma lupus (kjer je nivo protijedrna protitelesa ne povečana). C4 komponenta je kodiran z dvema genov in njihovi proizvodi se imenujejo C4A in C4B. Popolna odsotnost C4A pojavi pri približno 1% prebivalstva, pa tudi nagnjenost k SLE, čeprav se je splošna raven C4 s znižal le zmerno. Bolniki s pomanjkanjem C5, C6, C7 ali C8 lahko trpijo SLE, vendar so bolj pogosti pogosti okužba Neisseria. Razlog za združenje avtoimunskih bolezni s pomanjkanjem sestavnega dopolnilo ni povsem jasno. SZ nanašanje na avtoimunskih kompleksov olajša njihovo odstranitev iz krvi z vezavo na PK1 na eritrocite in transporta v vranici in jetrih.

zgodaj dopolnjujejo deli pospeši izločanje nekrotični ali pred apoptozo, ki so vir avtoantigenov, in odsotnost teh korakih, lahko postopek razloži povečano občutljivost pacientov z motnjami klasičnih načinov do avtoimunskih bolezni.

Številni bolniki pomanjkljivi C2 ponovni razvoj smrtno nevarno septikemijo, pogosto pnevmokokni. Vendar pa je večina izpostavljenosti okužbi ni povečala, kar je verjetno posledica zaščitno funkcijo sestavin alternativne poti. Geni C2, C4, in faktor B sta lociran na kromosomu 6 blizu drug drugega, in odpoved C2 mogoče kombinirati z zmanjšanimi nivoji faktorja V. Pri izpadu obeh proteinov je še posebej visoko tveganje za okužbo.

od C3 se aktivira v teku tako klasične in alternativne poti, lahko kršitve enega od njih vsaj delno nadomestiti z drugim. Vendar pa brez C3 tvorjen kemotaktičnih C5 fragment (C5a) in opsonization bakterij ne pride. Uničenje nekaterih mikrobov je možno šele po robustno opsonization. Zato je genetska pomanjkljivost C3 spremljajo pogoste in hude gnojnimi okužbami s pnevmokoki ali meningokokov povzročajo.

Več kot 50% bolnikov z prirojena pomanjkljivost C5, C6, C7 ali C8 razviti meningokokno meningitis ali extragenital gonokoki okužbo. Ko indikator okvare C9 CH50 zmanjša za približno polovico, 30% teh bolnikov odkrita infekciji z bakterijo Neisseria. Pri 3-15% bolnikov (starih 10 let in več) s sistemsko meningokoknim boleznim odkrije genetsko pomanjkljivost C5, C6, C7, C8, C9 in properdin. Pri okužbah s serotipi povzročajo redki (X, Y, Z, W135 29e nesgruppirovannymi- ali A, B ali C), v 33-45% bolnikov je pokazala začetno neuspeh komplementa. Razlog za povečano dovzetnost bolnikov s pomanjkanjem enega od poznih komponent za okužbe, ki jih Neisseria povzročajo, neyasnoy- Ni izključeno, da v serumu lizo bakterij igra ključno vlogo pri zaščiti pred temi mikroorganizmi. Ob istem času, pri nekaterih bolnikih s pomanjkanjem sestavnih delov pozno komplementa nimajo resnih nalezljivih bolezni.

Nekaj ​​bolnikov je bilo ugotovljeno, Faktor D pomanjkljivost nadomestno pot. Vsi so utrpela škodo zaradi ponavljajočih se okužb, ki jih Neisseria ponavadi posledica. Hemolitična aktivnost komplementa ostala normalna, vendar aktivnost alternativnih poti praktično odsoten.

MSL - pomembna komponenta naravne imunosti, ki ščiti organizem pred okužbami istočasno s pojavom specifičnega imunskega odziva. Polimorfizem na promotorsko regijo genskih mutacij v MSL in njeni strukturni gen povzroča velike razlike MSL ravni v krvi različnih ljudi. Pri zelo nizki koncentraciji (odpoved nv) poveča dovzetnost za ponavljajoče gnojnimi in glivičnih okužb, zlasti v zgodnjem otroštvu, vendar več kot 90% take odpovedi tega ne opazimo.

Skoraj vse komponente komplementa podedoval kodominantni avtosomno recesivna način. To pomeni, da je serum razpolovna komponenta določena z genom, ki izhaja iz Očeta in pol gena, pridobljenega iz matere. Neuspeh se zgodi, ko je dediščina nič mutacij v eni od roditeley- hemizigotnih matična številka CH50 ponavadi na spodnjo mejo normalnega. Postopek dedovanje neuspeha D in B neizvesten- verjetno je podedoval tudi kot avtosomno recesivna. Properdin pomanjkljivost je dedna kot lastnost-X povezani.