Onkogeni osteomalacija

sindrom onkogeni osteomalacija opazili pri nekaterih tumorji mezenhimskega izvora, in v redkih primerih raka na prostati. Pri bolnikih z hipofosfatemijo označena izgubo fosfata skozi ledvice in nizko 1,25 (OH)₂R v serumu. Aktivnost alkalne fosfataze, ki odraža hitrost metabolizma kosti, se je pogosto povečana. Nivo kalcija na splošno ostalo normalno, čeprav je koncentracija PTH v nekaterih primerih večja. Hipofosfatemija tega sindroma je posledica zmanjšanja fosfata reabsorpcije a (zaradi disfunkcije proksimalnega ledvičnih tubulih), ki je včasih spremljajo glukozurijo in aminoacidurija. Klinični znaki sindroma vključujejo bolečine v kosteh, oslabelost proksimalnih mišic, zlome, bolečine v hrbtu, raca hojo in postopno izčrpanost. Diagnoza je pogosto težko zagotoviti, saj se lahko tumor zelo majhen in ne podležejo ponazoritve. Pomanjkanje fosfata in nizko stopnjo 1,25 (OH)₂D privede do motenj v mineralizacijo kosti in osteomalacija, lahko vzrok, ki pa so nejasne let. O humornega vzroke tega sindroma kaže normalizacijo biokemičnih parametrov in kostne premene po odstranitvi tumorja.

Patologija in patogeneza
Tumorjev, ki povzročajo osteomalacija, so običajno majhne in počasi raste. Nenavadno histologijo tumorjev in njihove lokalizacije na nepričakovanih mestih dovoljeno Weiss (Weiss) in sod. jim pravimo "čudne tumorje na čudnih mestih." Ti tumorji so lahko lokaliziran v spodnjih okončinah (45%), glave in vratu (27%) in zgornjih okončin (17%). Med tumorjev glave in vratu, ki jih spremlja onkogenih osteomalacija, je bilo 57% nahaja v nosni turbinates in 20% - v spodnji čeljusti. Diagnoza takšnih tumorjev zahteva skrbno fizični pregled in bolnike CT lobanjske, prsne in trebušne votline. V nekaterih primerih, lokalizacija tumorjev v kosteh jih lahko zazna MRI, ali skeniranje ¹¹¹V-oktreotidom.

} {Modul direkt4

Večina tumorji, ki povzročajo sindrom, benigne, vendar so opisane primere, za onkogenega osteomalacije in raka. Lahko so hemangiom, hemangiopericytoma, angiosarkom, hondrosarkom, rak prostate, schwannomi, tumorji mezenhimskega in nevroendokrini. Mnogi od njih so histološko razvrščene kot mešani tumor vezivnega strukture tkiva. Pogosto so lokaliziran v kosteh in je značilna prisotnost celic velikank je podoben osteoklastov in stromalnih celic množice krvnih žil. Zaradi svoje počasne rasti se diagnoza običajno ustanovljena prepozno.
V mnogih primerih so ti tumorji proizvajajo rast fibroblastov faktor (FGF) -23, ki igra pomembno vlogo pri hyperproduction normalno izmenjavo fosfataze prav ta protein je glavni vzrok onkogeni osteomalacija. Normalizacija biokemični znaki osteomalacija, in pogoji kosti po resekciji tumorja zgodi z padanje stopenj FGF-23. Patogeneza tega sindroma je povezano z ekspresijo drugih genov v tumorskem tkivu, predvsem tistih, ki kodirajo matriks ekstracelularno phosphoglycoprotein (MVFGP) in povezanih frizzled protein-4 (FRP4). ali FGF-23 deluje samostojno ali v kombinaciji s temi dejavniki, še vedno ni jasno.
Že dolgo je opozoriti osteogeni osteomalacija podobnost-X vezan hypophosphatemic rahitisa, ki je dedna kot dominantno lastnost in kaže rahitisa ali osteomalacija, Hipofosfatemija, nizko stopnjo 1,25 (OH)₂D in višje koncentracije FGF-23. Vendar pa so te države imajo številne razlike. Eden od njih je višja raven 1,25 (OH)₂D S X vezan hypophosphatemic rahitisa, kot pri onkogenih osteomalacija. Poleg tega, kadar je X-vezana hypophosphatemic rahitis opazili osteosclerosis in kalcifikacija kite in vezi.
Ta pogoj je posledica oslabljeno sintezo ali genski produkt funkcionalno PEX - beljakovine (RNEH) homologno membrana nevtralne endopeptidaze. Menijo, da RNEH aktivira faktor prisoten v "phosphatonin" krvi, ki sodeluje pri regulaciji metabolizma fosfata, inhibira svojo reabsorpcijo v ledvicah. Izkazalo se je, da je FGF-23 inhibira absorpcijo fosfat ledvične celice. Poleg tega, RNEH, očitno stabilizira MVFGP. Tako je veliko podrobnosti patogenezo onkogenih osteomalacija, in-X vezana hypophosphatemic rahitisa ostajajo odprta.