Inhibitor alfa-glukozidaze, zmanjšuje absorpcijo ogljikovih hidratov

Kot rezultat, po obroku zmanjša obroku glikemije in nanj reciklira - obroku hiperinsulinemije. Ker ne samo hiperglikemije, hiperinsulinemije, temveč tudi zmanjša tveganje za kardiovaskularne zaplete sladkorne bolezni tipa 2, se verjame, da je ta slednja učinek dodatna prednost zdravljenju zaviralcev alfa-glukozidaze v primerjavi z insulinskih sekretagogov.

Mehanizem delovanja. Zdravila v tej skupini reverzibilno veže alfa-glukozidaze encime (saharoze, maltoze, izomaltoza in glucoamylase) v lumnu tankega črevesa. Kot posledica blokiranega razgradnjo disaharidov in oligosaharidov (npr sladkor in škrob) za glukozo in fruktozo. Konkurenčni (glede na hrano ogljikovih hidratov) in reverzibilno vezavo alfa-glukozidaze povsem inhibira absorpcijo ogljikovih hidratov v proksimalnem črevesju, kar vodi k nižji vrh obroku glikemije po jemanju kompleksne ogljikove hidrate. Trenutno proizvaja dva izdelka iz te skupine - akarbozo in miglitola, katere učinek je nekoliko drugačna. Miglitola ne zatreti laktoze in akarboz ga zavira, ampak le nekoliko (-10%), ki pa ne vpliva na delovanje laktoze. Akarboza zavira tudi trebušne slinavke amilaze in miglitola - št. Vendar pa so klinični učinki teh zdravil so enaki. Ker je, v nasprotju z akarboza miglitola absorbira, so preiskovali njegove sistemske učinke na metabolične procese. Izkazalo se je, da zavira glikogenolize v jetrnega tkiva in vitro. Vendar proizvajalci miglitola niso našli nobenega sistema njegovega delovanja v telesu, kljub sesanja.
Akarboza zmanjša tveganje za srčno-žilne zaplete, in bolniki, dodeljene zgodnjih motenj metabolizma ogljikovih hidratov lahko normalizira in zmanjša tveganje za nastanek očitno sladkorno boleznijo. Mehanizem delovanja akarbozo ni jasno, ampak s pomočjo kinetične študije glukoze testa intravensko glukozo tolerance, nam je uspelo dokazati, da so prejšnje kršitve presnovi ogljikovih hidratov (IGT, IFG), to ne vpliva na nastajanje glukoze v jetrih in izločanje glukoze pri bolnikih, pri katerih zdravljenje akarboze povzročilo normalizacijo metabolizma predhodno nenormalnega ogljikovih hidratov (IFG ali IGT). To je akarboze odpravlja zgodnje presnovne motnje, ki ne posega v intimnih procesov patogenezo sladkorne bolezni tipa 2, ki je verjetno povsem naravno, saj je "vneendokrinny" mehanizem njegovega delovanja.

farmakokinetika. Po prejemu akarbozo se praktično ne absorbira v črevesju - 1-2% biološka, ​​maksimalne koncentracije v krvi opazili po 1 uri, od koder ga je moč v nespremenjeni obliki preko ledvic. Akarboza presnova se pojavi samo v črevesu. Pod vplivom naravne črevesne flore ali prebavnih encimov izmed akarboze tvorjena ne manj kot 13 metabolite, ki so biološka uporabnost je 34%, in so sesali 14-24 ur po postavitev v črevesju. Samo eden od metabolitov alfa-glukozidaze ohrani zavira alfa-glukozidaze.
Najvišjo koncentracijo pojavi miglitola po prejemu kri v 3 urah in razpolovno dobo, 2-3 ure. Sesanje svoj odmerek odvisen: višja - nižja in znaša 95%. Ampak, ker točke svojih dejanj - v resic tankega črevesa, se absorpcija miglitola ne vpliva na zniževanje glukoze v krvi učinkovitost zdravila. Miglitola krvi izloči preko ledvic v obliki nespremenjenega zdravila in preostanek v črevesju se izloči v blatu je prav tako nespremenjeno. Miglitola se ne presnavlja v telesu.

Interakcije z drugimi zdravili. Pri kombinirani terapiji z alfa-glukozidaze inhibitorji insulina ali drugih antidiabetikov hipoglikemično ta učinek se lahko poveča, kar lahko povzroči hipoglikemijo. V teh primerih je treba zmanjšati odmerek koli kombinacije antihiperglikemično zdravila. Vse droge, ki povečujejo nivoje glukoze v krvi, na primer tiazidnih diuretikov, kortikosteroidi, peroralnih kontraceptivov estrogen, niacin, fenotiazidy, ščitničnih hormonov in blokatorji kalcijevih kanalčkov, lahko zmanjša učinkovitost inhibitorjev a-glukozidaze. Miglitol, hkrati pa se zmanjša obseg absorpcije in maksimalne koncentracije glibenklamida in metformina, vendar klinično to ne manifestira. Akarboza zmanjša biološko metformina, vendar to ne vpliva na njegovo učinkovitost. Akarboza ne interakcije z digoksinom, nifedipina, propranolol, ali ranitidinom. Zaradi zelo velikih odmerkov akarbozo povzroči povečanje jetrnih encimov, da ni zaželeno, da se združi s paracetamolom (znan jeter toksinov), še posebej pri ljudeh, ki zlorabljajo alkohol. Miglitola zmanjšanje ravni digoksina v krvi, in biološka ranitidina in propranolol, vendar ne interakcijo z nifedipina, antacidi ali varfarina. Aktivno oglje, prebavnih encimov, kot so amilaze in pankreatin, lahko lokalno v črevesju prekinitev delovanja zaviralcev alfa-glukozidaze.

} {Modul direkt4

Formulacije, odmerki in režimi zdravljenja. Treba je opozoriti, da pri mnogih pacientih za preprečevanje neželene učinke, je treba zdravljenje začeti inhibitor alfa-glukozidaze z eno tableto dnevno v odmerku 25 mg. Zdravilo je treba jemati s hrano, ki se začnejo z največjim pretokom obrokom, nujno vsebuje kompleksne ogljikove hidrate (inhibitorji alfa-glukozidaze so učinkoviti le v prisotnosti polisaharidov v živilih). Odmerek se nato poveča na 25 mg / dan in ne več kot 1-krat na teden, dokler se ne dodeli vseh glavnih obroke. maksimalni odmerek (300 mg), vendar je treba opozoriti, da ob povečanju odmerka navedeni nosilcu ponavadi daje rahlo povečanje hipoglikemičnimi in stranskih učinkov in znatno sorazmerno z zvišanjem odmerkov se lahko določi. Na splošno je odmerek 50 mg trikrat na dan zagotavlja največji učinek.

pričevanje. Akarboza, kot tudi lahko miglitola dajati bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2 kot izhodnega monoterapija ali v kombinaciji z drugimi antidiabetičnimi zdravili - metformina ali insulinskih sulfonamidov. Več velikih študij z akarbozo, vključno z velikim študije po začetku trženja nadzora varovati (Precose resolucijo Optimalna Titracija do Enchence Trenutna zdravljenje), v kateri je več kot 6000 bolnikov s sladkorno boleznijo, je pokazala, da zdravljenje z ravni akarboze HbA1c se zmanjša na 0.6-1, 1%, po obroku glikemije - v 2.2-2.8 mmol / l, ter posta glikemije - na 1,4-1,7 mmol / l.
Pri manjših študij in učinkovitosti znižanja kratkem miglitol nastavljen na 0.4-1.2% HbA1c, postprandialne glikemije - v 1,1-3,3 mmol / l in rahel padec obroku hiperinsulinemije.
Klinična učinkovitost obeh zdravil, ki naj bi bili primerljivi, čeprav so specifične in primerjalne študije izvajajo, ki ne dovoli, da objektivno prepoznati vse prednosti vsakega. Starost ne vpliva na učinkovitost zdravljenja. Kljub zatiranju absorpcije ogljikovih hidratov, zdravila ne povzročajo izgubo teže.
Samo akarboze se uporablja v Rusiji, čeprav ne zelo pogosto. Vzroki za to je lahko potrebna za titracijo odmerka zaviralcev alfa-glukozidaze 10-12 tednov, da se izključi možnost stranskih učinkov, ter opazno hipoglikemično učinek drugih antidiabetičnega zdravila.

Kontraindikacije in omejitve. Čeprav inhibitorji alfa-glukozidaze same po sebi ne povzroči hipoglikemijo, vendar lahko poveča ukrepe zniževanje glukoze sulfonamidov ali insulina v kombinaciji z njimi. V primeru hipoglikemije, ki se je razvil pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce alfa-glukozidaze, je treba odpraviti samo sprejem monosaharid, zlasti glukoze. Prejemanje kompleksne ogljikove hidrate (sendvič in podobno), v tem primeru je manj učinkovit, ker inhibitorji alfa-glukozidaze zmanjša stopnjo presnove ogljikovih hidratov v prebavnem traktu. Ker inhibitorji alfa-glukozidaze, ledvice, zlasti miglitol, so kontraindicirana pri bolnikih, pri katerih je stopnja očistka kreatinina <25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Ne priporočamo ta zdravila predpisuje za nosečnost, kot je njihova varnost pri nosečnicah niso preučevali, in zato, ker se izločajo v majhnih količinah z mlekom, se ne imenuje in doječe ženske.
Akarboze in miglitola kontraindicirana v primeru preobčutljivosti na njej, diabetična ketoacidoza s kreatinina v plazmi <2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• vnetna bolezen črevesa;
• ulcerozni kolitis;
• obstrukcija delna črevesa;
• kronične črevesne bolezni, ki so opremljene z znatno zmanjšano prebavnih procesov in / ali sesanjem ali pogoji, ki razgrajuje povečano tvorbo plinov v črevesju;
• ciroza.

Neželeni učinki inhibitorjev alfa-glukozidaze so povezane s primarno mehanizma delovanja - upočasnitev pod njihovo absorpcijo vpliva ogljikovih hidratov vpliva na njihovo kopičenje v distalnem črevesje, predvsem debelega črevesa, ki se začne floro, da proizvajajo pretirane količine plina. Kot rezultat, 1/3 - 2/3 bolnikov in pojavi najbolj neugodne simptome zdravijo zaviralcev alfa-glukozidaze: napenjanje, občutek napihnjenost trebuha, bolečine in diareje. Vendar pa se intenzivnost teh simptomov med nadaljevanjem zdravljenja ponavadi zmanjša zaradi prerazporeditev prebavnih encimov v črevesju, ki običajno traja nekaj tednov.
Pri nekaterih bolnikih med zdravljenjem z Akarboza visokih odmerkih so pokazali povečanje vrednosti jetrnih encimov, ki se ponovno normalizirali po prekinitvi zdravila. V zvezi s tem, je priporočljivo, da razišče jetrnih encimov vsake tri mesece v prvem letu zdravljenja z zaviralci alfa-glukozidaze in za zmanjšanje odmerka ali preklicati, kadar raven jetrnih encimov.