Anemija srpastih celic: simptomi, vzroki, zdravljenje, simptomi

Srpastih celic anemija (hemoglobinopatija) je kronična hemolitična anemija, ki poteka skoraj izključno v rasah, zaradi homozigotno prevoz Hb S. srpastih eritrocitov zamašijo kapilare, ki povzroča ishemija posameznih organov. Pogosto so poslabšanj (krize). Morda razvoja akutnih infekcijskih bolezni, aplazije kostnega mozga, pljučno škodo, ki povzroči smrt. Značilen normocytic hemolitična anemija. Diagnoza temelji na izvajanju hemoglobina elektroforeza. V nekaterih primerih je potrebna transfuzija krvi. Za povečanje dolžine življenja so bolniki uporabljajo proti bakterijskim okužbam cepiv, profilaktično antibiotikov, agresivnega zdravljenja z antibiotiki. krizov frekvenco lahko zmanjšamo pri uporabi hidroksisečnino.

Homozigoti (približno 0,3% saje v ZDA) razvija anemiya- heterozigoti srpastih celic (8-13% saje), so značilni znaki anemije odsotna.

Patofiziologija anemijo srpastih celic

V Hb S valin nadomestimo z glutaminsko kislino na 6. poziciji (5 vezje. Topnost oksigeniran HB S oblika je precej nižji od oksidirano obliko HB A. venske okluzije vodijo k razvoju tromboze. Ker srpastih eritrocitov označena z znižano osmotskega upora, mehanskih travmatizacija v krvni obtok skupaj z hemolize.

Poslabšanja. Občasno so se poslabšanja (krize), pogosto brez pravega razloga.

Najpogostejša oblika bolečine krizy- so z ishemijo in infarkt, ki se običajno nahaja v kosti povzroča, vendar pa je mogoče opaziti tudi v vranice, pljuč ali ledvic.

Aplastična kriza se pojavlja v primerih, ko je zaradi akutne okužbe upočasnila eritropoezo v kostnem mozgu, je skupaj z akutno eritroblastopenije.
Akutni prsni sindrom, ki ga okluziji mikrovaskularizacije pljuč povzroča in je pogost vzrok smrtnosti smrti doseže 10%. Opazili pri vseh starostnih skupinah.

Pri otrocih, lahko anemija povzroči poslabšanje akutne zasega srpastih celic v vranici.

zapleti. Dolgoročne posledice vključujejo motnje v rasti in razvoja organizma.

Drugi učinki vključujejo ishemično kap CNS vaskulitis.

Simptomi in znaki anemije srpastih celic

Večina simptomov pojavlja samo pri homozigotno bolnikih, so ti simptomi, povezane z razvojem anemije in vaskularne okluzije, ki vodi do ishemije in miokardni tkiva. Anemija je ponavadi težko tok pa visoke variabelnostyu- razlikuje opazili blago zlatenico in bledica.

Pri otrocih, tam hepatosplenomegalija, ampak v odraslih vranici, na drugi strani pa ima zelo majhen odtis. To je zaradi ponavljajoče in nadaljnji razvoj miokardnega fibroze (autosplenektomiya). s kardiomegalija, sistolični šum na srcu, žolčnih kamnov značilno, žigosan razjede kronični noge.

Ko oblika bolečina krivulja opazili hude bolečine v dolgih kosti (pretibial bolečino), rok in nog, bolečine v sklepih. Skupno bolečine lahko povzročijo hemarthrosis ali aseptično nekroze glavice stegnenice. Vsi ti simptomi, ki jih povzročajo v obliki polmeseca rdečih krvnih celic.

Akutna prsnega sindrom je značilna nenadna vročina, bolečine v prsih, pljučni infiltracije. Infiltracija začne z nižjimi režnja pljuč, v 1/3 primerih je lahko dvosmerna in spremlja plevralni izliv. To lahko privede do razvoja bakterijske pljučnice.

heterozigoti. Pri heterozigotnih bolnikov (Hb AS) je nenavadno prisotnost hemolize, bolečine krize, trombotičnih zapletov, razen hipoksičnih pogojih (izpostavljenost visoki nadmorski višini, nenadna dekompresijo v letalu). Vendar pa se lahko pojavi rabdomioliza, in nenadna smrt v stalnih izčrpavanje vaj. Tam lahko enostransko hematurija, ki pa je težnja, da samoomejevanje. Tam lahko papilarni nekroze, on pa je redkejše kot v homozigotno bolnikov.

Kronična asimptomatski zlatenica, ki se pojavi v anemijo srpastih celic razvije zaradi hemolize in intrahepatično holestazo.

Akutna bolečina v trebuhu je posledica več razlogov:

• Uničenje / tvorbo srpastih celic v jetrih.
• Uničenje / tvorbo srpastih celic v vranici.
• Holecistitis.
• Tromboza ledvične vene.
• Budd-Chiari sindrom.
• Jetrno arterijo tromboza / jetra infarkt.
• Akutni pankreatitis.
• Portal venska tromboza.
• Ishemija / črevesne infarkt.

Izobraževanje ali zaseg v jetrih povzroča hude bolečine v desnem zgornjem kvadrantu trebuha, hepatomegaliji bolečine na otipavanje jeter in zlatenico.

Splenomegalija zaradi zasega ali portalne hipertenzije. Infarktov v vranici in hipersplenizmom običajno razvije pri odraslih.

Več kot 30% odraslih bolnikov razkrivajo žolčnih kamnov. Upoštevajte pogostejše holecistitis, choledocholithiasis in akutnega pankreatitisa.

Bolniki z boleznijo srpastih celic, so pogosteje okuženi s HBV, HCV in HIV.

Ponavljajoče transfuzije vodi na sekundarno hemokromatoza.

Raziskava pri anemijo srpastih celic

• Preiskava strukture DNA (pred rojstvom diagnostika).
• Razmazu krvi,
• Vzorec raztapljanja,
• Elektroforeza hemoglobina (ali tankoplastno izoelektričnega fokusiranja).

Vrsta metode je odvisna od starosti bolnika. Preiskava strukture DNA se lahko uporabi za prenatalno diagnostiko ali potrdi prisotnost genotipa anemije srpastih celic. V večini držav je novorojenčka prebiranje izvedemo, ki vključuje hemoglobina elektroforezo. Z presejanje in diagnostičnih metod pri otrocih in odraslih vključujejo študijo razmazu krvi, preskusa topnosti hemoglobina in hemoglobina elektroforezo.

prenatalni presejalni. Občutljivost prenatalna diagnoza je znatno povečal po uvedbi tehnologije PCR. Njegova uporaba je priporočljiva pri družinah, pri katerih obstaja tveganje za srpastih celic anemijo (parov s prisotnostjo te vrste anemije v medicinske ali družinsko zgodovino ali pripadnosti določeni etnični skupini). Ograja je narejena iz vzorcev DNK horionskega resic v nosečnosti 8-10 tednov. 14-16 teden izvedli tudi študijo plodovnice. Pomembna faza prenatalno diagnostiko in genetskega svetovanja je.

neonatalni screening. Trenutno testiranje na prisotnost bolezni običajno priporočenega, je pogosto vključena v območju novorojenih presejalnih testov govyh-prepustnost. Za razlikovanje med HBS F, S, A in C, je priporočljivo, da opravlja hemoglobina elektroforezo z uporabo celulozni acetat ali citrat agar, tankoplastno Izoelektrično fokusiranje ali hemoglobina frakcioniranje s HPLC. Za potrditev diagnoze lahko zahteva drugo študijo, v starosti 3-6 mesecev. Test raztapljanja Hb S v prvih mesecih življenja, je nemogoče.

Diagnostični projekcije za otroke in odrasle. Pri bolnikih s prisotnostjo primerov anemije srpastih celic v zgodovini družine ali klinične znake bolezni, je treba izvesti presejalna študija, ki vključuje razmazu krvi, test na topnost hemoglobina hemoglobin elektroforezo.

Bolnike s simptomi ali znaki, ki kažejo na prisotnost bolezni in njenih zapletov (zastoj, akutne bolečine v kosteh neznane etiologije, hematurija neznana etiologija), ali pa pri temnopoltih bolnikih z normocitna anemija morali opraviti laboratorijske preiskave za prisotnost hemolitična anemija, hemoglobina elektroforezo in razmaz periferne krvi za zaznavanje srpasto rdečih krvnih celic. V navzočnosti anemije srpastih celic, števila rdečih krvnih celic, običajno 2-3.000.000 / ml s sorazmerno zmanjšanje karakteristično gemoglobina- normocytosis ravni (microcytosis kaže spremlja talasemijo). V periferni krvi pogosto pojavljajo jedri rdečih krvnih celic, označen s retikulocitoza >10%.

Homozigotna stanje lahko razlikujemo z elektroforezo, pri čemer je Hb S odkritih le v kombinaciji z različnimi količine Hb F. Heterozigoti značilna prevladujejo A nad Hb Hb S pri opravljanju elektroforezo. Hb S je na voljo med druge oblike hemoglobina v svojem elektroforetsko spekter, ki kaže pathognomonic morfologijo rdečih krvnih celic.

pregled kostnega mozga za diagnosticiranje se ne uporablja. Če se izvaja za diferencialno diagnozo drugimi vrstami slabokrvnosti zazna hiperplazijo s prevlado normoblastov- ko se kriza ali hude okužbe lahko določi državno aplastična kostni mozeg. Če se izvede izključitev drugih bolezni meritve ESR, je nižja vrednost tega indeksa. Naključni ugotovitev na slikanje lahko prostori diploic širitev lobanjskih kosti in kot žarki lokaciji diploic trabekul. Dolgotrajno cevasto kost skorje tanjšanje zgodi, neenotne gostote, tvorba nove kosti v medularni kanal. Hematurija neznanega izvora, tudi ko ne gre za sum za anemijo srpastih celic je znak za iskanje diagnostičnih znakov bolezni.

diagnoza poslabšanj. Če se bolnik s sedežem diagnozo anemijo srpastih celic opazili poslabšanja bolezni, ki ga spremlja bolečina, povišana telesna temperatura ali druge znake okužbe, mora biti osumljenec aplastično krizo za ugotavljanje tega pogoja se zahteva za opravljanje Oak štetje retikulocitov. število retikulocitov <1% свидетельствует о наличии апластического криза, особенно при падении уровня гемоглобина ниже обычного для данного пациента значения. При болевых кризах без апластического состояния наблюдается повышенное количество лейкоцитов, часто со сдвигом формулы влево. При измерении уровня сывороточного билирубина, как правило, также наблюдается его повышение, в моче может содержаться уробилиноген.

Bolniki z bolečino v prsih ali težave z dihanjem, kar potrebujete za sum prisotnosti akutnega prsni sindrom ali pljučne tromboembolii- je potrebno, da je X-ray na prsih, in pulz oksimetrija. Hipoksemija in infiltracijo pljučnega parenhima, ki ga z rentgenskimi znaki prisotnosti akutnega prsni sindrom ali pljučnico. Hipoksemija, pulmonalna infiltracija brez znakov pljučne embolije.

Akutni prsni sindrom je treba sum pri bolnikih s povišano telesno temperaturo in znaki v teh primerih infektsii izvedenih kulturnih študij, rentgensko slikanje prsnega koša.

Diagnoza anemije srpastih celic postavlja v otroštvu. Dodatni testi so odvisne od kliničnih simptomov. Pri bolnikih z zlatenico uporabo splošnih načel:

• Celotno krvno sliko. koncentracija hemoglobina 60-80 g / l, retikulocitoza doseže 10-20%. Testi za tvorbo srpasto eritrocitov zazna nenormalni hemoglobin S (HBS). Izrazito zmanjšanje vrednosti hemoglobina in pojav bolečine v trebuhu kažejo skladiščenja krize.
• jetrnih testov. Včasih pokažejo znatno povečanje koncentracije bilirubina (nad 600 mg / l). Aktivnost AST / ALT običajno pod 1000 IU / l, razen tam ishemijo, infarktom jeter ali akutnega hepatitisa.
• Ultrazvok in CT omogoči izključitev ovire žolčevodov, miokardni jetra in vaskularne okluzije.
• Študij metabolizma železa (npr serumske koncentracije feritina) pogosto kažejo presežek.
• jetrna biopsija izvedena redko. Histologija vključuje razširitev sinusoids s srpasto rdečih krvnih celic in / ali fibroze s cirozo.

Predvidena anemije srpastih celic

Življenjska doba homozigotno bolnikov dosledno presega >50 let.

Zdravljenje anemije srpastih celic

• antibiotikov širokega spektra.
• Analgetiki in intravensko rehidracijo (na vazookklyuzionnom bolečine krize).
• V nekaterih primerih se uporablja transfuzije krvi.
• Cepljenje, pripravki folne kisline, hidroksisečnine (v ozadju relativnega zdravja).

Zdravljenje vključuje redne obnovitvenimi ukrepi, kakor tudi posebnih zapletov podporno terapijo, ko se pojavijo. Splenektomija je tudi neučinkovit. Presaditev matičnih celic v majhnem deležu primerov lahko privede do ozdravitve, vendar se le redko izvaja, saj ga spremlja tveganje za smrt (5-10%). Možnost ozdravitve lahko zagotovi gensko zdravljenje, ampak v tem trenutku je še vedno v procesu razvoja.

Z indikacij za hospitalizacije vključujejo resne okužbe (vključno s sistemsko), aplastične krize, akutni prsne sindrom, pogosto infarktopodobnaya bolečine ali potrebujejo za transfuzijo krvi. Prisotnost kuge ni indikacija za hospitalizacijo. Vendar pa je pri bolnikih z akutno boleznijo in vročino >38 ° C je treba izvesti kultur z vzorci ograje iz različnih virov in dodeliti intravenske antibiotike.

analgetiki. Ko se bolečina krize pogosto uporabljajo analgetiki, navadno opioidi. Je učinkovita in varna intravensko dajanje morfina (neprekinjeno ali bolus) - meperidin Prijavo je treba izogniti. Medtem ko lahko dehidracija povzroči nastanek padavin krize, še vedno ni jasno, ali ojačana pomoč rehidracija pomeni biti učinkoviti pri kapi. Kljub temu, vzdrževanje normalne vaskularnega volumna znotraj glavnega fokus terapije. Ko se kriza bolečine in vročino traja do 5 dni.

transfuzijo krvi. Transfuzije krvi se izvaja v različnih kliničnih situacijah, čeprav še ni bila dokazana njihova učinkovitost. Kljub temu pa se redno transfuzijo terapija indicirano za preprečevanje tromboze ponovitve cerebrovaskularno boleznijo, še posebej pri otrocih. Transfuzije se običajno izvaja na ravni hemoglobina <5 г/дл. К специфическим показаниям относятся острая секвестрация эритроцитов в селезенке, апластические кризы, патологические симптомы со стороны сердечно-сосудистой или дыхательной системы (сердечная недостаточность по гиперкинетическому типу, гипоксемия со снижением РO₂ <65 мм рт. ст.), предоперационная подготовка, приапизм, жизнеугрожающие состояния, при которых требуется повышение содержания O₂. Transfuzija krvi so neučinkovita pri bolnikih z nezapleteno bolečino krize- lahko pa prekiniti krog krize, preden se začne. Potreba po transfuziji krvi se lahko pojavijo med nosečnostjo.

Če je redni ali več transfuzije krvi ponavadi ne raje standardne transfuzijo komponent krvi in ​​delno transfuzijo izmenjavo, ki se izvajajo z uporabo sodobnih naprav za aferezo. Ko je na začetku nizka postopek hemoglobin ni mogoče začeti brez predhodnih transfuzij rdečih krvnih celic. Za delni transfuzijo menjalnega zmanjšati značilnih procesov, kot so kopičenje železa v telesu in poveča viskoznost krvi.

obnovitveni tretma. Pri dolgotrajnem zdravljenju, naslednji dogodki, ki zagotavljajo zmanjšanje umrljivosti, zlasti v otroštvu.

• Cepljenje proti pnevmokoknim, Hib in meningokokne okužbe.
• Zgodnja diagnoza in zdravljenje hudih bakterijskih okužb.
• Profilaktičnih antibiotikov, ki vključuje dolgoročno profilaktično oralni penicilin-nova v starosti od 4 mesecev do 6 let.
• Prejemanje hidroksisečnino in folne kisline.

Hidroksiurea Poveča Hb F in s tem zmanjšuje število srpastih eritrocitov pogostosti bolečih kriz (50%) in akutni prsni sindrom, in zahtev po transfuziji. hidroksiureo odmerek se lahko razlikujejo glede na želeni dvig Hb F. hidroksiureo je levkemogenski (povzroča nevtropenijo in trombocitopenijo) in teratogen, tako da ne bi bilo treba dajati ženskam v rodni dobi.

Uporaba eritropoetina pri anemičnih bolnikih, odpornih na kemoterapijo je povezan s povečano pojavnostjo venske trombembolije in kardiopulmonalni zapletov (npr miokardni infarkt) - tako da ta metoda zdravljenja ni učinkovit pri bolnikih z anemijo srpastih celic.

Pacient se obravnava v povezavi z Hematolog.

V času krize, izmenjalna transfuzija, katerih cilj je znižanje vsebnosti hemoglobina S manj kot 30%, in terapija z analgezijo infuzijo (pogosto z uporabo opiatov). Poraba toplo, zdravljenje s kisikom, odpraviti dejavniki nagnjenosti (npr okužbo).

Specifična terapija je odvisna od sočasnimi diagnoz.