Vzroki in epidemiologija Onkologija

• genetski dejavniki
• kajenje
• pitje alkohola
• hrana
• okužba
• spola bolnika
• obsevanje
• Vpliv drugih vrst energije sevanja
• Učinek drugih dejavnikov

genetski dejavniki

Večina malignih tumorjev sestavljeni iz monoklonskih celic, t.j. Razvija zaradi kopičenja funkcionalno pomembnih genov v enem celičnih mutacij v višini, ki zadošča za neprivezan orožja. Geni igrajo vlogo pri razvoju malignih tumorjev, delimo v tri kategorije.

Geni, katerih funkcije so izgubili na izvoru tumorja

Celotna izguba sposobnostjo zavrtja tumorja povečal inaktivacija pojavlja v obeh alelov (pomanjkanje normalne proteinskega produkta), t.j. Mutacija rasti zaviralnih genov tumor recesiven.

• Gen p53 izraža regulator prepisu, ki sodeluje pri ureditvi in ​​vzdrževanju integritete genoma celičnega ciklusa.
• Mutacije funkcionalno aktivne regije p53 gena privede do mehanizma izgube za supresijo celične rasti.
• Mutacije lahko podedovana (generativni mutacije) ali pridobljena.
• Približno 50% primerov rakavih bolnikov (vključno z rakom dojke, pljuč, trebušne slinavke, debelega črevesa, možganskih tumorjev in tumorjev z Li-Fraumeni sindroma) detektiranje mutacijo v genu p53.

Geni, katerih aktivnost na izvor povečuje tumorjev (proto-onkogeni)

Ti geni navadno igrajo pomembno vlogo v regulaciji celične proliferacije in rasti kodira faktorjev in njihovih receptorjev, in transkripcijski faktorji. Kot rezultat njihovih mutacij tvorjen onkogeni, raztrgani na normalen potek regulacije celičnega cikla in stimulacija pride do nekontroliranega replikacijo celične DNK. Za manifestacijo učinka onkogenih mutacij dovolj enega od alelov proto-onkogena, kar pomeni, mutacija na celičnem nivoju, je prevladujoča.

• Ras proto-onkogena kodira membransko G-protein vključeni v prenos signala v celici.
• Mutant proteinski produkt od proto-onkogena Ras ohranja aktivnost tudi v odsotnosti signala receptorja rastnega faktorja.
• Ras onkogena mutacija ugotovili pri približno 30% človeških, vključno z rakom chalking, pljuč in trebušne slinavke.

Geni, katerih funkcije so povezane z odkrivanjem in obnovitev poškodovanih regijah DNA

Mutacije funkcionalno aktivni strani teh genov privede do kopičenja mutiranih genov, tumorskih razbijal in protooncogenes

• Gene ATM (kromosom 11) kodira protein udeležen v DNA prepoznavanje poškodb in igra pomembno vlogo pri normalnega celičnega ciklusa spremembo faze.
• Več poškodbe obeh DNK verig privede do pogostega preureditev kromosomov, ki je osnova sindrom ataksija-teleangiektazija, ki je označen s postopnim cerebelarna ataksija, visoko tveganje za neoplastične lezije (navadno pojavi limfom in levkemija) in visoko občutljivost na radioterapijo.

Vloga genskih mutacij v razvoj različnih vrst raka razlikuje.

• Mutacije genov, ki povečujejo verjetnost malignih tumorjev: označena z visokim penetrantnih in nasledovaniya- prevladujočega tipa so vzrok smrti zaradi raka pri približno 5% primerov.
• Geni z zmerno onkogenega potenciala, pomnoževanje vplivajo okoljski dejavniki Oncoviruses geni izražajo proteine, ki zavirajo aktivnost zaviralnih genov tumorske rasti.
• Gene (somatskih) mutacije nastanejo pod vplivom znanih karcinogenov, ki povzročajo občasne primere malignih tumorjev: Veliko eksogenih karcinogenov (npr aromatski ogljikovodiki, ultravijolični žarki) povzroči somatsko mutacijo.

kajenje

Tobačni dim - najpogostejša in edini zdraviti vzrokov za prezgodnjo smrt, je največji klinični pomen vseh znanih rakotvornih snovi. Kajenje povečuje onkogenega učinek drugih rakotvornih snovi, kot so azbestnega prahu.

Če ne poostrijo, omejevanje širjenja kajenja, lahko pričakujemo znatno povečanje pojavnosti raka, zlasti med ženskami in prebivalstva v državah v razvoju.

Opustili kajenje zmanjšuje tveganje za nastanek raka, ampak programi, katerih cilj je opustitvi kajenja, niso bili dovolj učinkoviti.

pitje alkohola

Ljudje, ki zlorabljajo alkohol pogosto tudi kadilci.

Rakotvornega učinka teh dveh dejavnikov je boljša od preproste vsote svojih dejanj, vendar ta sinergija je težko oceniti vlogo vsakega od njih v razvoj tumorjev.

Alkoholna ciroza - dejavnik tveganja za karcinomom jetrnih celic, vendar je vloga zlorabe alkohola pri razvoju raka na jetrih pri ljudeh, ki nimajo cirozo, ni dovolj jasna.

hrana

Obratnem sorazmerju med uživanjem velikih količin sadja in zelenjave ter raka v različnih organih, vključno s pljučnim rakom na grlu, gastrointestinalnega trakta (GIT).

Uživanje hrane bogata z zelenjavo, lahko zmanjša pojavnost raka debelega črevesa, medtem ko je prehrana meso, se zdi, da poveča tveganje za te bolezni.

Debelost pri odraslih povečuje tveganje za raka endometrija, poleg tega pa povečuje pojavnost raka dojk po menopavzi, ampak tudi povečuje možnost nastanka raka ledvic.

Uravnotežena prehrana bistveno zmanjša pojavnost raka nekaterih organov.

Pojavnost nazofaringealnega raka v deželah v razvoju se lahko zmanjša 33-50% omejevanje uporabe soljene ribe.

Prepolovitev aflatoksina. sintetizirajo glivice Aspergillus spp. hrana pomagal zmanjšati pojavnost raka jeter celic v afriških in azijskih državah, kar je skoraj 40%.

okužba

Glede na svetovne statistike, razvoj raka v 16% primerov je posledica okužbe v razvitih državah, je ta delež približno 9%, v državah v razvoju, medtem ko je več kot 20%.

virusna okužba

Večina tumor virusov je zelo razširjena, okužba s temi virusi pojavlja veliko pogosteje kot jih povzroči razvoj tumorjev. Za nastanek tumorja je potrebno za več let. Okužba tumorskih virusov igrajo pomembno vlogo pri začetku rakotvornosti. Vendar pa je za razvoj tumorjev, ki jih povzročajo virusi, zahtevajo druge dodatne dejavnike (faktorji), zlasti gensko spremenjenih, oslabljenim imunskim sistemom, škodljivi učinki na okolje okolje. Spodaj so primeri virusov so neposredno vključeni v rakotvornost.

Humanem papiloma virusu (HPV).

• HPV virusi šteje, da je majhen, sestavljen iz dveh verige DNA (družina Papovaviridae).
• HPV okuži skvamoznih epitelijske celice.
• Identifikacija več kot 100 genotipom HPV.
• Najbolj prepričljiv rakotvoren delovanja dobljene sivo-tipov 16 in 18 (povzročajo raka materničnega vratu).
• HPV v tumorskih celicah bili odkriti pri več kot 80% bolnikov z rakom materničnega vratu.

Virus hepatitisa B (HBV) in virusa hepatitisa C (HBC.

• V 81% primerov je razvoj hepatocelularnega karcinoma povezan s kroničnim hepatitisom.
• Približno 5% bolnikov s primarno okužbo s HSV-hepatitisa B postane kronična, ki ga spremlja poškodbe hepatocitov kroničnega hepatitisa in razvoja.
• DDP kronične okužbe poveča z razvojem hepatocelularnega karcinoma v 100-krat.
• DDP prevoz okužbe v jugovzhodni Aziji. Kitajska in države podsaharske Afrike, sme presegati 20%.

Epstein-Barr virusa (EBV).

• virus Epstein-Barr spada med herpes je endemična na nekaterih področjih.
• V razvitih državah, virus svyazyvayu- 60% primerov Hodgkinove bolezni v državah v razvoju, ta številka naraste na 80%.
• EBV je vzrok limfom Burkittovega v več kot 90% bolnikov v Ekvatorialni Afriki, kjer Burkittov limfom - najpogostejši maligni tumor pri otrocih.
• V drugih regijah sveta epidemiološke vrednosti EBV ni tako velika (zunaj Afriki, na Bližnjem vzhodu in v Južni Ameriki za okužbe z EBV vežejo manj kot 25% razvoja teh tumorjev).
• Na endemičnih področjih pri bolnikih z malarije falciparum (povzročitelja - P. falciparum) VEB karcinogene aktivnosti naraste kot Plasmodium falciparum zavira citotoksične funkcije limfocitov T in EBV gre ven iz njihovega nadzora.
• VEB etiološko pomen pri razvoju drugih vrst ne-Hodgkinovega limfoma je študiral manj.
• Slediti jasno povezavo med prevozom EBV in nazofaringealnega karcinoma.

bakterijska okužba

Helicobacter pylori

• V razvitih državah, se lahko povezava med okužbo s Helicobacter in adenokarcinomom želodca izsledi za več kot 60% bolnikov.
• H. pylori, ima očitno tudi vlogo pri razvoju želodčnega limfoma.
• Rakotvoren učinek različnih sevov H. pylori razlikuje.

parazitske parazitske bolezni

Urogenitalnega shistosomiazo, mehurja ali bilharzia (shistosomiazo haematobium).

• Schistosoma haematobium povzroči hiperplazijo, metaplazija, displazije.
• V državah v razvoju, okoli 8% raka mehurja (v večini skvamozni), povezanih z shistosomiaza.
• V razvitih državah, shistosomiazo igra Coy kakršno koli vlogo v etiologiji raka na mehurju.

spola bolnika

Pri raku, število uradnikov se je seznanila z želeno poraz predstavnikov ali, na primer, se pojavi sex želodčnega raka pri moških v 2-krat pogosteje kot ženske.

Težko je ugotoviti, zaradi razlike v stopnji raka med predstavniki različnih značilnosti spola samega tumorja, ali je povezan z izpostavljenostjo različnih dejavnikov tveganja. Torej, že razsodilo, da je večja incidenca raka mehurja pri moških povezana z značilnostmi tumorja, potem pa se je izkazalo, da so ženske kadilci izpostavljeni isti poklicne nevarnosti, rak mehurja ne pride manj pogosto kot moški.

obsevanje

Epidemiološke študije so pokazale, da je več kot 90% primerov razvoja melanoma povezan z izpostavljenostjo soncu.

Najpogostejši melanom razvije na območjih občasno izpostavljeni intenzivnemu sončnemu sevanju (npr, koža na hrbtu).

Med Avstralci (predvsem ljudi s poštenimi kožo izpostavljena intenzivnim UV sevanju), pojavnosti melanoma, najvišji na svetu.

Intenzivna izpostavljenost soncu v otroštvu - še posebej pomemben dejavnik tveganja. Dolgotrajna izpostavljenost soncu je tudi etiološki dejavnik v večini primerov drugih vrst kožnega raka.

Pri razvoju bazalnih celic in skvamoznoceličnega kožnega raka običajno razvije v odprtih delih telesa, kot so obraz in ušesa, igra vlogo dolgotrajne izpostavljenosti sončni svetlobi.

Vpliv drugih vrst energije sevanja

Izpostavljenost ionizirajočim sevanjem v odmerku 500-2000 mSv rakotvoren učinek in vodi v razvoj takšnih bolezni, kot so rak levkemije in raka ščitnice.

Odmerek obsevanje pri tem le redko pojavlja. Večina podatkov, pridobljenih na podlagi obsežnih epidemioloških študij, izvedenih po trogicheskih dogodkih v Nagasaki, Hirošima in Černobilu, ali študije primerov ponovitve tumorjev pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni zaradi raka.

V povprečju je celotna doza sevanja iz vseh virov, za eno osebo je približno 3,4 mSv na leto (približno 88% odmerka oseba prejme od naravnih virov, in ostalo - v času zdravniškega pregleda in zdravljenja).

Ekstrapolacija odmerka 500 mSv sevanja podatkov in več zaradi česar je mogoče sklepati, da v približno 1-3% primerov raka je posledica naravnega ionizirajočega sevanja.

Začetek dejavnik pri razvoju malignih tumorjev, očitno postane mutacijo v genu supresorski rasti tumorja ali proto-onkogena, ki povzročajo izgubo in dobiček oz genskih funkcij.

Približno 3% ljudi, opazili povečano občutljivost na običajne odmerke ionizirajočega sevanja brez fenotipske manifestacije pred obsevanjem, razen za maligni tumor. Ta kategorija oseb izpostavljeni strupenim učinkom terapije sevanja na standardnih shem. Poglobitev znanja o zlorabi popravilo DNA, celičnem ciklusu, DNK signala prenosnega sistema bo optimizirati zdravljenje.

Smo našli tudi povišane sindromov občutljivost sevanja, sta označena z nagnjenost k razvoju malignih tumorjev, kot ataksijo-teleangiektazijo, bloom sindromom. Bolniki s temi sindromi obstaja povečana nagnjenost k poškodujejo DNK, tako da je sevanje in kemoterapija morali ustrezne prilagoditve.

Učinek drugih dejavnikov

Po drugi izpostavljenost manjša od 5% celotne incidenco raka. Trenutno je opredelila številne kemične rakotvorne spojine.

Izpostavljenost industrijskih snovi

Barvila, ki se uporabljajo v tekstilni industriji (nafitilaminy), povzroči raka mehurja.

Video: Dr. Boris Uvaydov. Povzroči raka. Prehrana za onkologijo. prenos 7

Kemikalij, uporabljenih v gumo (benzenov), povzroči maligne krvne bolezni.

Izpostavljenost azbestu povzroči pljučnega raka, mezotelioma (bolezen, ki se registrira).

Učinki zdravil

Mnoga zdravila za kemoterapijo, ki se uporabljajo za zdravljenje raka, so sami rakotvorne, kot alkilatnih sredstev.

Uporaba visokih odmerkov noseča dietilstilyuestrola (ki se uporablja v 1960, da zmanjša tveganje za spontani splav) je privedla do dejstva, da je v majhnem odstotku primerov, hčere v starosti nastopu menstruacije je razvil jasno celic raka nožnice.

vpliv na okolje

neposredna povezava je bila ustanovljena med nekaterimi snovmi, ki onesnažujejo okolje, in pojav raka v populaciji.

Znanstveniki so ocenili, da približno 1% smrti zaradi pljučnega raka (po ZDA), ki jih povzročajo onesnaževalci zraka.

Razširjenost različnih vrst raka je zelo odvisna od geografskih območij. Ta proces je označen kot med različnimi državami in med različnimi regijami v državi.

Variacije odraža zapletene interakcije med genetskimi, ekonomskih, vedenjskih dejavnikov in okoljskih dejavnikov.

Ko prehod na regije z drugimi vrstami raka v svojih predstavnikov običajno razvije obliko raka, ki je značilna za novo državo. Tako okoljski dejavniki v večji meri kot genetski ugotovi verjetnost malignosti, razen v redkih primerih dedne oblike.

Pojavnost raka se lahko spreminja na različne socialno-ekonomske skupine.

Epidemiološke študije pomagajo bolje razumeti etiologijo različnih oblik raka in razvijati strategije za njihovo preprečevanje.