Genetske motnje, ki vodijo do neplodnosti pri ljudeh

Najbolj znane mutacije privedejo do pomanjkanja ali zamude pri puberteti in posledično neplodnost. Toda zdravnik o neplodnosti zdravijo ljudje, ki imajo spolne razvoj je normalno. Presejanje za večino mutacij, ki vodijo do neplodnosti, praktičen smisel zdaj ni važno. Vendar pa nekateri primeri, zaslužijo posebno pohvalo, saj se pogosto pojavljajo v vsakdanji praksi.

Dvostranska aplazija od semenovod

Dvostranska aplazija od semenovod prisoten v 1-2% neplodnih moških. Po večino podatkov v 75% primerov se je dalo kjer CF mutacije gena, ki nastanejo pri cistični fibrozi. Glavno tveganje v takih primerih - možnost rojstva otroka s cistično fibrozo. Je treba pregledati na prisotnost mutacij obeh partnerjev, in nato držite ustrezno svetovanje. Če sta oba partnerja nosilci cistično fibrozo, tveganje otrok doseže 25% (odvisno od narave mutacije). Tudi če je človek našel samo eno mutacijo, ki vodi do cistično fibrozo, in nosilec za ženske ni, je bolje, da tvegati in poslati nekaj, da se posvetuje z genetik. Približno 20% dvostranskega aplazije od semenovod spremlja razvoj okvare ledvic in v eni študiji, ti bolniki niso bile ugotovljene mutacije posledico cistično fibrozo (čeprav je bilo število analiziranega mutacije majhna).

Treba je poudariti, da je namen presejanja za odkrivanje cistično fibrozo namesto aplazijo. Kombinacije mutacij, ki povzročajo aplazija semenovod, raznolike in zapletene, zato je težko svetovanje pri tej bolezni. Prve študije o genetike dvostranskega aplazije semenovodov, ni bilo ena oseba homozigotna za AF508 mutacijo, najpogostejša mutacij v genu CF, ki je klasična oblika cistične fibroze pojavi v 60-70% primerov. Približno 20% bolnikov sta le dva mutacije v CF genske lastnosti cistične fibroze, - v mnogih primerih missensmutatsii (kombinacija dveh alelov, ki povzroča blage cistično fibrozo, ali enim alelom povzroča blago obliko bolezni in enega - huda). ugotovljeno tudi polimorfizem v intronu 8, pri čemer je število različnih alelov v timin 5, 7 ali 9 V prisotnosti alel 5T med transkripcijo preskoči ekson 9 in mRNA in proteina v prihodnosti in skrajša. Najpogostejši genotip z dvostranskim aplazije od semenovod (približno 30%) - kombinacije alelov nosijo mutacijo povzročajo cistično fibrozo, in alela 5T.

Mutacija R117H vključena v pregledu teže, saj lahko njegova kombinacija z drugimi hujšimi mutacij v genu CF povzročajo cistično fibrozo. Ko R117H odkrivanje mutacij ravnanja izhaja testa za prisotnost polimorfizmov 5t / 7T / 9T. Ob odkritju alel 5T treba ugotoviti, ali je na enem kromosomu R117H (m. E. cis) ali različna (trans). 5T alel v "položaju glede na R117N povzroča cistično fibrozo, in če je ženska tudi nosilec enega izmed alelov, ki povzročajo bolezni, tveganje cistične fibroze pri otroku, je 25%. Kompleksnost genetike cistično fibrozo, je očitno, če pogledaš na raznolikosti fenotipov v homozigoti za alel 5T. Prisotnost alela 5T zmanjšuje stabilnost mRNA in je znano, da bolniki z nespremenjenim ravni mRNA 1-3% normalne, cistična fibroza razvija v klasični obliki. Ko je raven neokrnjene mRNA več kot 8-12% normalne vrednosti, ne bolezen sama ni očitno, in na vmesnih ravneh različnih variant je mogoče, od nobenih simptomov bolezni, dokler dvostransko aplazije semenovodov in blagim cistično fibrozo. Opozoriti je treba tudi, da je aplazija od semenovod v blagih primerih tudi enostranski. Med splošno populacijo pojavi alel 5T s frekvenco približno 5%, s enostransko aplazije od semenovod - pri 25% in na dvostranski aplazijo - s frekvenco 40%.

American College of Medical Genetics in American College of porodničarjev in Ginekologi priporočamo zazna le 25 mutacij razširjenost v populaciji ZDA, ki ni manjša od 0,1%, in z analizo polimorfizma 5T / 7T / 9t opravi le kot derivat preskusa. V praksi pa lahko številni laboratoriji zmanjšanje stroškov, ki omogoča analizo glavnega programa, ki je, kot je navedeno zgoraj, lahko privede do velikih težav pri razlagi rezultatov. Ne smemo pozabiti, da je namen pregleda - opredelitev cistično fibrozo.

Geni, ki urejajo spermatogeneze

Geni predvidoma odgovorni za spermatogeneze, Y-preslikane na xpomosome v AZF regiji, ki se nahaja na lokusu Yq11 (U SR gena nahaja v kratkem kraku Y-kromosoma). V smeri od centromero na distalnem delu krakov odsekov razporejena zaporedno AZFa, AZFb in AZFc. AZFa na parceli so gen in USP9Y DBY, na mestu AZFb - gen kompleks RBMY, in območje / 4Z / c - DAZ gen.

Nekateri od genov, ki sodelujejo pri uravnavanju spermatogeneze je genom zastopana v več izvodih. Očitno je v genomu ima 4-6 kopij gena DAZ in 20-50 genov ali pseudogenes RBMY družine. DBY USP9Y in predstavljeni v genomu enem izvodu. Zaradi velikega števila ponavljajočih zaporedij in razlike v študijskem analizi načrtovanja Y-kromosomskih regijah, ki nadzorujejo spermatogeneze, polna težav. Na primer, detekcija delecije v AZF izvaja predvsem z analizo DNA marker spletnih strani, kratkih zaporedij DNA z znano kromosomsko lokalizacijo. Bolj so analizirali, večja je verjetnost, da zazna izbris. Na splošno velja, izbrisi v regiji AZF skodelice najdemo v neplodnih moških, vendar obstajajo primeri odkrivanja in zdravi.

Dokaz, da AZF regija vsebuje gene, ki uravnavajo spermatogeneze vroči USP9Y intragenic delecijo gena, ki se imenuje tudi DFFRY (kot ustrezno homologno gena v Drosophila FAF). V neplodnih moških je bilo za izbris štirih baznih parov, ki ni bil njegov zdrav brat. Te ugotovitve, skupaj z analizo podatkov in vitro kažejo, da mutacija v genu USP9Y krši spermatogenezo. Ponavljajoča analiza že objavljenih podatkov, raziskovalcev je pokazala še en izbris v enem gen USP9Y krši spermatogeneze.

Pregled podatkov raziskave v bližini 5000 neplodnih moških za mutacije v Y-kromosoma, je pokazala, da je približno 8,2% časa (v primerjavi z 0,4% v zdravo) izbrisi v eni ali več regijah območja AZF. V nekaterih študijah številke v razponu od 1 do 35%. Glede na zgoraj raziskavo, najpogostejši mestu delecije v AZFc (60%), nato pa - v AZFb (16%) in AZFa (5%). Drugi primeri - kombinacija izbrisa v več mestih (pogosto tudi izbrisov v AZFc). Večina mutacij niso bili najdeni pri moških s azoospermiji (84%) ali hudo oligozoospermia (14%) definirana kot število spermijev manj kot 5 mio / ml. Razlaga podatkov izbrisov v AZF je zelo težko, ker:

1. sta oba neplodne in zdravih moških;
2. Prisotnost DAZ grozda in RBMY, ki vsebuje več genov kopij, otežuje analizo;
3. Različne študije so raziskovale različne parametre sperme;
4. niz Y-kromosoma kontigovyh kartice zaradi prisotnosti ponavljajočih zaporedij ni bila popolna;
5. To ni bilo dovolj podatkov pri zdravih moških.

V dvojno slepi študiji pri 138 moških iz pare, ki iščejo zdravniško pomoč za IVF, je bilo 100 zdravih moških in 107 mladih danskih vojakov opredelila raven spolnih hormonov, parametre semena in zalog AZF analizo regije. Pri raziskavi smo uporabili AZF regija 21 DNK stran CE v normalnih parametrih sperme, in v vseh primerih, kjer število semenčic presegel 1 mio / ml, je bilo ugotovljeno, delecije. V 17% primerov idiopatske azoospermiji ali kriptozoospermii in 7% z drugimi vrstami azoospermiji in kriptozoospermii označene delecije odsek AZFc. Zanimivo je, da nobeden od udeležencev raziskave je pokazala, izbrisi v območjih AZFa in AZFb. To kaže, da so geni, ki se nahajajo na območju AZFc, najbolj pomembno za spermatogeneze. Kasneje je bila večja študija izvedena, ki je dal podobne rezultate.

Pri ugotavljanju izbrisi v Y-kromosoma mora o tem pogovoriti z obema bodoče starše. Glavno tveganje za potomce, da lahko sinovi podedovali to črtanje od očeta in so neplodni - Opisane so takšni primeri. Učinkovitost IVF in stopnja nosečnosti teh izbrisov, se zdi, da nima nobenega učinka.

Fragile X kromosom pri ženskah s prezgodnjo odpoved jajčnikov

V občasnih primerih, prezgodnja odpoved jajčnikov pri približno 2-3% žensk kažejo prisotnosti premutation v FMR1 genov, odgovornih za sindrom šibke X pojava hromosomy- pri ženskah s prezgodnje odpovedi ovarijev dednega frekvenco tega premutation doseže 12-15%. Lomljiva oddelek v Xq28 locus mogoče identificirati s kariotip celice gojijo v pogojih folata, vendar je običajno izvedla analizo DNK. Sindrom ali Fragile-X nanaša na bolezni, ki jih večjega števila trinukleotidnih ponovitev povzročajo: normalna FMR1 gen vsebuje manj kot 50 ponovitev TSTSG sekvence nosilce premutation številka je 50-200, medtem ko je moški s sindromom ali X fragilnega - 200 ( polna mutacija). sindrom šibke kromosoma X označen s-X vezana prevladujočega dedovanje z nepopolno penetrantnih.

Ugotovite, nosilci premutation pomembno, saj je lahko, in drugih družinskih članov: lahko so se rodili sinovi s krhko X kromosom, ki se manifestira duševno zaostalost, značilne obrazne poteze in makroorhizmom.

Sekundarni hipogonadizem in Kallmanov sindrom pri moških

Za moške s sindromom označen s Kalmanovega anozmija in sekundarno gipogonadizm- možno tudi obrazne deformacije v vzdolžne osi, enostransko ledvic agenesis in nevroloških motenj - synkineses, oculomotor in cerebelarni motenj. Kallmanov sindrom je značilna-X vezana recesivna način dediščine in je posledica mutacije gena KALI- kažejo, da Kalmanov sindroma 10-15% primerov izoliranega pomanjkanja gonadotropinov pri moških z anozmija. Na novo odkrita avtosomno dominantno obliko Kálmán sindrom, ki povzroča mutacije gena FGFR1. Ko izolirano pomanjkanje gonadotropinov brez anozmija pogosto najdemo mutacije gena GnRHR (gen gonadotropin-sproščujočega hormona receptor). Vendar pa predstavljajo le 5-10% vseh primerov.

Video: Dedni diagnozo bolezni pri ljudeh in preprečevanje. umetno osemenjevanje