Študija Farmakologija dozirni režim s imipenem bolnišničnih okužb

SV Yakovlev

Moskva Medical Academy. IM Sechenov

težnja, da bi povečali odpornost v bolnišnico shtammovmikroorganizmov najpogosteje uporabljenih zdravil v klinikeantibakterialnym širokem razponu. Vrezultate nekotoryhantibiotikov označena zmanjšanje učinkovitosti (zlasti polusinteticheskihpenitsillinov, cefalosporini, gentamicin). Zaradi setim aktualno vprašanje bolnišnično zdravljenje uporabe optimizacijo infektsiyyavlyaetsya antibakterialnyhpreparatov širokega spektra. Koncept optimizatsiisleduet vključuje ne samo problem ustreznega vyborasredstv začetno zdravljenje, ampak tudi ustreznost rezhimadozirovaniya antibiotikov. Odmerjanja antibiotikapri empirično ali vzročnega zdravljenja je odvisno od okužbe vidavozbuditelya in njene občutljivosti na zdravila, kot tudi farmakokinetiko in farmakodinamikiantibiotika.
Tabela 1. Srednje vrednosti MPK90 sevi imipenem dlyaklinicheskih gramnegativnih mikroorganizmov [6-8]

mikroorganizem	IPC90, mg / l
Escherichiacoli	0.125
Klebsiellaspp.	0,25
Proteusmirabilis	0,5-1
Citrobacterfreundii	0,5
Enterobacterspp.	0,5-2
Serratiaspp.	0,5-2
Providenciastuartii	1-2
Acinetobacter spp.	1-2
Pseudomonasaeruginosa	4-8

Klinični ibakteriologicheskaya učinkovitost antibakterialnoyterapii mogoče predvideti z visoko verjetnostjo ujemanje naosnovanii farmakokinetiko ifarmakodinamiki antibiotik. To je bilo možno vrezultate poskusnih razmerjem issledovaniyahdannyh resnost bakteritsidnogodeystviya antibiotike in nekaj farmakokineticheskihparametrov. Še posebej,b-laktamske antibiotike, za kotorymotnosyatsya penicilinov, cefalosporinov in karbapenemov, se je pokazalo, da je učinek odvisen od resnosti vbolshey stopinj največjo kontsentratsiypreparata vrednosti v krvi, ter čas med kotorogokontsentratsii zdravila v krvi presega znacheniyaminimalnyh inhibitorno koncentracijo (MIK) vozbuditeleyinfektsii [1]. Ustrezne klinične učinke ibakteriologicheskyb-laktamski antibiotik lahko ozhidatv če njena koncentracija v patogenov prevyshaetMPK krvi v 40% intervalu mezhduvvedeniyami (dozirni interval) in največ [1-2].
Tabela 2. Čas ohranjanje učinkovite kontsentratsiy1imipenema krvi ob intravensko in intramuskularno dajanje vdoze 0,5 g, odvisno od vrednosti MPK90mikroorganizmov

IPC90, mg / l	Čas, ure
	intravensko	intramuskularno
8.	4	1
4	6	9.
2	9.	13
1	10	18
0,5	12.5	24
0,25	15	30
1 T> MIC = 40% intervaladozirovaniya.

Trenutno vremyavozrosla vloga karbapenemska antibiotik (Imipenem imeropenem) pri zdravljenju bolnišničnih okužb, njihova vsechasche obravnavati ne le kot glubokogorezerva pomeni, ampak tudi kot zdravila za zdravljenje hudih okužb startovoyempiricheskoy bolnišnico. Ktakim okužbe vključujejo zlasti, infektsionnyeoslozhneniya nekroze trebušne slinavke, je fan-assotsiirovannayapnevmoniya, puerperalne sepso, ki imajo dostatochnoserezny napovedi. karbapenemyproyavlyayut visoko učinkovitost z bolnišničnimi okužbami vyzvannyhmultirezistentnymi sevov Gram-negativnih bakterij, v katerem malo učinkoviti cefalosporine in fluorokinolonov nekotoryhsluchayah.
Imipenem klinicheskoypraktike uporablja v približno 15 let, v tem času ni otmechenosuschestvennogo povečati stopnjo odpornosti na nemubolshinstva povzročiteljev bolnišničnih okužb, zaisklyucheniem Pseudomonas aeruginosa. Imipenem obychnoprimenyayut v dnevnih odmerkih od 1,5 do 4 g zavisimostiot resnosti okužbe: zmernim ali tyazheloyinfektsii je priporočljivo dajati intravensko pri 0,5 gf razmaku 6 ur, z življenjsko nevarne okužbe - 1Z sintervalom 6-8 ur imipenem odvajajo tudi. oblika vlekarstvennoy za intramuskularno dajanje.
Smo preživeli analizadekvatnogo imipenem odmerjanju kadar okužbe razlichnyhvozbuditelyah bolnišnici. Prognozeffektivnosti imipenem preštejemo na farmakodinamičnih kazalnikov osnovaniisopostavleniya ifarmakokineticheskih. Kot uporabljamo prognozaeffektivnosti času med kotorogokontsentratsii zdravila v krvi presegla vrednost MPKvozbuditeley. Na EXRIMENTAL in klinične študije dalo chtoadekvatny učinek, kadar se uporablja imipenem doseči, če koncentracije v krvi presežejo MIC vrednosti vtechenie vsaj 40% dozirnega intervala [2, 3].
Gibanje syvorotochnyhkontsentratsy vnutrivennogoili imipenem po enotnem intramuskularnem dajanju 500 mg predstavlenana sliki. Tabela. 1 prikazuje povprečno znacheniyaMPK₉₀ nekotoryhgramotritsatelnyh za mikroorganizme, ki imajo naiboleevazhnoe vrednost gospitalnyhinfektsy etiologije.

Na osnovi seruma primerjava kontsentratsiyimipenema po eno injekcijo in znacheniyMPK₉₀ dlyagramotritsatelnyh mikroorganizmi smo izvedli raschetvremeni v katerem shranjeni effektivnyekontsentratsii zdravila v krvi (tabela. 2). Poluchennyedannye kažejo, da mikroorganizmi bolshinstvagramotritsatelnyh znacheniyaMPK₉₀ imipenem neprevyshayut 2 mg / l in se učinkovita koncentracija krovibudut dosežen pri dajanju zdravila v odmerku 0,5 gauss intervalu 8 ur pri intravenski aplikaciji in 12 ur pri sintervalom intramuskularno dajanje. Še več, v primeru zelo občutljivi mikroorganizmi, kot soE. coli, Klebsiella spp, C.freundii, P.mirabilis (MIC vrednosti₉₀ je 0,5 mg / l ali manj), ustrezen učinek imipenema predviden v manjših odmerkih: 0,25 g intravenozno vsakih 8 ur ali 0,5 g sintervalom 12 CH intramuskularno z 0.25 g 12 chili intervalu 0.5 g vsakih 24 ur.
Za P.aeruginosa znacheniyaMPK₉₀ okazyvayutsyasuschestvenno zgoraj - 4-8 mg / l, kar pozvolyaetprognozirovat imipenem učinkom pri višjih odmerkih -vnutrivenno 1 g vsakih 6-8 ur Privnutrimyshechnom dajemo koncentracije imipenem nablyudaemyemaksimalnye presegajo znacheniyaMPK.₉₀ dlyaP.aeruginosa za obdobje najmanj (približno 1 uro), ni mogoče priporočiti to doziranje formupreparata za zdravljenje okužb Pseudomonas.
Izvedena raschetypozvolyayut napovedujejo učinkovitost imipenema vsrednem doze - 1,5 g na dan, ko gospitalnyhinfektsiyah vse razen Pseudomonas. Poluchennyedannye pomembno vaditi zdravilo, kakpozvolyayut zmanjšanje tržne vrednosti lecheniyaimipenemom.
dozirovaniyaimipenema način z bolnišničnih okužb izabolevaniya 1. Pseudomonas aeruginosa z visokim tveganjem za izpust (-pozdnyayaventilyator povezano pljučnico, febrilnayaneytropeniya, cistične fibroze):

• intravensko z 1 g intervalom6-8 h

2. Drugi mikroorganizmyi empirično zdravljenje:

• intravensko z 0,5 g intervalom8 h
• intramuskularno z 0,5 g 12 ur sintervalom

3.Vysokochuvstvitelnye mikroorganizmi (E.coli, Klebsiella spp., C.freundii) - MVK₉₀J 0,5 mg / l:

• intravensko 0,25 g sintervalom 8 ur ali 0,5 g vsakih 12 h
• intramuskularno 0,25 g sintervalom 12h ali 24h z 0,5 g intervala

Reference:
1.Craig WA. Parametri farmakokinetike / farmakodinamike: Razlog za protibakterijsko odmerjanju mišim in moških. ClinInfect Dis 1998- 26: 1-12.
2. Craig WA, Anders D. Pharmacokineticsand pharmacodynamiCS antibiotikov v otitis media. Pediatr InfectDis J 1996- 15: 255-9.
3. Drusano GL, Craig WA. Pomembnost ofpharmacokinetics in farmakodinamiko v selectionof antibiotiki za okužbe dihal. LChemother 1997- 9 (Suppl 3): 38-44.
4. Kahan FM, Rogers JD.Imipenem / cilastatina: Razvoj zadržanim releaseintramuscular formulacije. Kemoterapija 1991- 37 (Suppl.2): 21-5.
5.Kuemmerle H-P, Murakawa T Nightingale CH.Pharmacokinetics antimikrobnih zdravil. Ecomed, Landsberg / Lech, Nemčija, 1993.
6. Buckley MM, Brogden RN, BarradellLB, Goa KL. Imipenem / cilastatin. Ponovno ocenjevanje itsantibacterial aktivnosti, farmakokinetične lastnosti andtherapeutic učinkovitost. Zdravila 1992- 44 (3): 408-44.
7. Inoue K, Hamana Y Mitsuhashi S. Antbacterial aktivnost panipenema, A newcarbapenem antibiotik. Kemoterapija 1991- 39 (Suppl 3): 1-13.
8.Stratchounsky LS in ruski npd Študija Group.Antimicrobial vzorce odpornosti med aerobicGram-negativne bacile izolirali iz bolnikov inintensive oddelkih: rezultati multicentrični študiji inRussia. Clin Microbiol Infect 1998- 4 (9): 497-507.

SV Yakovlev

Moskva Medical Academy. IM Sechenov

težnja, da bi povečali odpornost v bolnišnico shtammovmikroorganizmov najpogosteje uporabljenih zdravil v klinikeantibakterialnym širokem razponu. Vrezultate nekotoryhantibiotikov označena zmanjšanje učinkovitosti (zlasti polusinteticheskihpenitsillinov, cefalosporini, gentamicin). Zaradi setim aktualno vprašanje bolnišnično zdravljenje uporabe optimizacijo infektsiyyavlyaetsya antibakterialnyhpreparatov širokega spektra. Koncept optimizatsiisleduet vključuje ne samo problem ustreznega vyborasredstv začetno zdravljenje, ampak tudi ustreznost rezhimadozirovaniya antibiotikov. Odmerjanja antibiotikapri empirično ali vzročnega zdravljenja je odvisno od okužbe vidavozbuditelya in njene občutljivosti na zdravila, kot tudi farmakokinetiko in farmakodinamikiantibiotika.
Tabela 1. Srednje vrednosti MPK90 sevi imipenem dlyaklinicheskih gramnegativnih mikroorganizmov [6-8]

mikroorganizem

IPC₉₀, mg / l

Escherichiacoli

0.125

Klebsiellaspp.

0,25

Proteusmirabilis

0,5-1

Citrobacterfreundii

0,5

Enterobacterspp.

0,5-2

Serratiaspp.

0,5-2

Providenciastuartii

1-2

Acinetobacter spp.

1-2

Pseudomonasaeruginosa

4-8

Klinični ibakteriologicheskaya učinkovitost antibakterialnoyterapii mogoče predvideti z visoko verjetnostjo ujemanje naosnovanii farmakokinetiko ifarmakodinamiki antibiotik. To je bilo možno vrezultate poskusnih razmerjem issledovaniyahdannyh resnost bakteritsidnogodeystviya antibiotike in nekaj farmakokineticheskihparametrov. Še posebej,b-laktamske antibiotike, za kotorymotnosyatsya penicilinov, cefalosporinov in karbapenemov, se je pokazalo, da je učinek odvisen od resnosti vbolshey stopinj največjo kontsentratsiypreparata vrednosti v krvi, ter čas med kotorogokontsentratsii zdravila v krvi presega znacheniyaminimalnyh inhibitorno koncentracijo (MIK) vozbuditeleyinfektsii [1]. Ustrezne klinične učinke ibakteriologicheskyb-laktamski antibiotik lahko ozhidatv če njena koncentracija v patogenov prevyshaetMPK krvi v 40% intervalu mezhduvvedeniyami (dozirni interval) in največ [1-2].
Tabela 2. Čas ohranjanje učinkovite kontsentratsiy1imipenema krvi ob intravensko in intramuskularno dajanje vdoze 0,5 g, odvisno od vrednosti MPK90mikroorganizmov

IPC90, mg / l	Čas, ure
	intravensko	intramuskularno
8.	4	1
4	6	9.
2	9.	13
1	10	18
0,5	12.5	24
0,25	15	30
1 T> MIC = 40% intervaladozirovaniya.

Trenutno vremyavozrosla vloga karbapenemska antibiotik (Imipenem imeropenem) pri zdravljenju bolnišničnih okužb, njihova vsechasche obravnavati ne le kot glubokogorezerva pomeni, ampak tudi kot zdravila za zdravljenje hudih okužb startovoyempiricheskoy bolnišnico. Ktakim okužbe vključujejo zlasti, infektsionnyeoslozhneniya nekroze trebušne slinavke, je fan-assotsiirovannayapnevmoniya, puerperalne sepso, ki imajo dostatochnoserezny napovedi. karbapenemyproyavlyayut visoko učinkovitost z bolnišničnimi okužbami vyzvannyhmultirezistentnymi sevov Gram-negativnih bakterij, v katerem malo učinkoviti cefalosporine in fluorokinolonov nekotoryhsluchayah.
Imipenem klinicheskoypraktike uporablja v približno 15 let, v tem času ni otmechenosuschestvennogo povečati stopnjo odpornosti na nemubolshinstva povzročiteljev bolnišničnih okužb, zaisklyucheniem Pseudomonas aeruginosa. Imipenem obychnoprimenyayut v dnevnih odmerkih od 1,5 do 4 g zavisimostiot resnosti okužbe: zmernim ali tyazheloyinfektsii je priporočljivo dajati intravensko pri 0,5 gf razmaku 6 ur, z življenjsko nevarne okužbe - 1Z sintervalom 6-8 ur imipenem odvajajo tudi. oblika vlekarstvennoy za intramuskularno dajanje.
Smo preživeli analizadekvatnogo imipenem odmerjanju kadar okužbe razlichnyhvozbuditelyah bolnišnici. Prognozeffektivnosti imipenem preštejemo na farmakodinamičnih kazalnikov osnovaniisopostavleniya ifarmakokineticheskih. Kot uporabljamo prognozaeffektivnosti času med kotorogokontsentratsii zdravila v krvi presegla vrednost MPKvozbuditeley. Na EXRIMENTAL in klinične študije dalo chtoadekvatny učinek, kadar se uporablja imipenem doseči, če koncentracije v krvi presežejo MIC vrednosti vtechenie vsaj 40% dozirnega intervala [2, 3].
Gibanje syvorotochnyhkontsentratsy vnutrivennogoili imipenem po enotnem intramuskularnem dajanju 500 mg predstavlenana sliki. Tabela. 1 prikazuje povprečno znacheniyaMPK₉₀ nekotoryhgramotritsatelnyh za mikroorganizme, ki imajo naiboleevazhnoe vrednost gospitalnyhinfektsy etiologije.

Na osnovi seruma primerjava kontsentratsiyimipenema po eno injekcijo in znacheniyMPK₉₀ dlyagramotritsatelnyh mikroorganizmi smo izvedli raschetvremeni v katerem shranjeni effektivnyekontsentratsii zdravila v krvi (tabela. 2). Poluchennyedannye kažejo, da mikroorganizmi bolshinstvagramotritsatelnyh znacheniyaMPK₉₀ imipenem neprevyshayut 2 mg / l in se učinkovita koncentracija krovibudut dosežen pri dajanju zdravila v odmerku 0,5 gauss intervalu 8 ur pri intravenski aplikaciji in 12 ur pri sintervalom intramuskularno dajanje. Še več, v primeru zelo občutljivi mikroorganizmi, kot soE. coli, Klebsiella spp, C.freundii, P.mirabilis (MIC vrednosti₉₀ je 0,5 mg / l ali manj), ustrezen učinek imipenema predviden v manjših odmerkih: 0,25 g intravenozno vsakih 8 ur ali 0,5 g sintervalom 12 CH intramuskularno z 0.25 g 12 chili intervalu 0.5 g vsakih 24 ur.
Za P.aeruginosa znacheniyaMPK₉₀ okazyvayutsyasuschestvenno zgoraj - 4-8 mg / l, kar pozvolyaetprognozirovat imipenem učinkom pri višjih odmerkih -vnutrivenno 1 g vsakih 6-8 ur Privnutrimyshechnom dajemo koncentracije imipenem nablyudaemyemaksimalnye presegajo znacheniyaMPK.₉₀ dlyaP.aeruginosa za obdobje najmanj (približno 1 uro), ni mogoče priporočiti to doziranje formupreparata za zdravljenje okužb Pseudomonas.
Izvedena raschetypozvolyayut napovedujejo učinkovitost imipenema vsrednem doze - 1,5 g na dan, ko gospitalnyhinfektsiyah vse razen Pseudomonas. Poluchennyedannye pomembno vaditi zdravilo, kakpozvolyayut zmanjšanje tržne vrednosti lecheniyaimipenemom.
dozirovaniyaimipenema način z bolnišničnih okužb izabolevaniya 1. Pseudomonas aeruginosa z visokim tveganjem za izpust (-pozdnyayaventilyator povezano pljučnico, febrilnayaneytropeniya, cistične fibroze):

• intravensko z 1 g intervalom6-8 h

2. Drugi mikroorganizmyi empirično zdravljenje:

• intravensko z 0,5 g intervalom8 h
• intramuskularno z 0,5 g 12 ur sintervalom

3.Vysokochuvstvitelnye mikroorganizmi (E.coli, Klebsiella spp., C.freundii) - MVK₉₀J 0,5 mg / l:

• intravensko 0,25 g sintervalom 8 ur ali 0,5 g vsakih 12 h
• intramuskularno 0,25 g sintervalom 12h ali 24h z 0,5 g intervala

Reference:
1.Craig WA. Parametri farmakokinetike / farmakodinamike: Razlog za protibakterijsko odmerjanju mišim in moških. ClinInfect Dis 1998- 26: 1-12.
2. Craig WA, Anders D. Pharmacokineticsand pharmacodynamiCS antibiotikov v otitis media. Pediatr InfectDis J 1996- 15: 255-9.
3. Drusano GL, Craig WA. Pomembnost ofpharmacokinetics in farmakodinamiko v selectionof antibiotiki za okužbe dihal. LChemother 1997- 9 (Suppl 3): 38-44.
4. Kahan FM, Rogers JD.Imipenem / cilastatina: Razvoj zadržanim releaseintramuscular formulacije. Kemoterapija 1991- 37 (Suppl.2): 21-5.
5.Kuemmerle H-P, Murakawa T Nightingale CH.Pharmacokinetics antimikrobnih zdravil. Ecomed, Landsberg / Lech, Nemčija, 1993.
6. Buckley MM, Brogden RN, BarradellLB, Goa KL. Imipenem / cilastatin. Ponovno ocenjevanje itsantibacterial aktivnosti, farmakokinetične lastnosti andtherapeutic učinkovitost. Zdravila 1992- 44 (3): 408-44.
7. Inoue K, Hamana Y Mitsuhashi S. Antbacterial aktivnost panipenema, A newcarbapenem antibiotik. Kemoterapija 1991- 39 (Suppl 3): 1-13.
8.Stratchounsky LS in ruski npd Študija Group.Antimicrobial vzorce odpornosti med aerobicGram-negativne bacile izolirali iz bolnikov inintensive oddelkih: rezultati multicentrični študiji inRussia. Clin Microbiol Infect 1998- 4 (9): 497-507.