Farmakologija primerjalna Farmakoekonomske zahtevek ocena cefepima (maksipima) in imipenem / cilastatin (tienama)

Nedavno povečano zanimanje godyharakterizuyutsya nauchnoyobschestvennosti in praktiki na vprašanja izucheniyaekonomicheskoy učinkovitosti terapije z zdravili za. Ni na vsem svetu so farmakoekonomskih študij široko vstopil v prakso pregleda učinkovitosti novih zdravil sozdavaemyhlekarstvennyh podatkov, issledovaniyyavlyayutsya potrebno razviti oblike lyubogourovnya - od bolnišnice do zveznih programov. Položaj Soglasnoposlednemu Formulary priMinisterstve zdravje odbor Ruske federacije o vrstnem redu oddaje in obravnave dlyavklyucheniya (izjem) ponuja zdravila v Perechenzhiznenno in osnovnih zdravil določba sredstvneobhodimo rezultatovfarmakoekonomicheskih raziskav. To izmeneniyadolzhny spodbujajo bolj uravnotežen zvok in&ldquo prosojno&rdquo- pristop formirovaniyuRossiyskogo zvezni obliki.
Člen P.A.Vorobeva iM.V.Avksenteva &ldquo-Sravnitelnayafarmakoekonomicheskaya aplikacija ocena cefepima (maksipima) in imipenem-cilastatin (tienama)&rdquo-dobro ponazarja možnost primeneniyafarmakoekonomicheskogo pristop k razrabotkirekomendatsy lekarstvennyhsredstv o uporabi podatkov pri pripravi programa empiričnih terapiioslozhnennoy trebušnih okužb in septitsiemii uonkologicheskih bolnikov. aplikacija cefepima (maksipima) Podatki v kliničnih situacijah porezultatam ekonomicheskibolee raziskave zdi smotrno primerjavi simipenemom / cilastatina (tienama).
Vendar pa je treba opozoriti, neobhodimostbolee previden in uravnotežen pristop k kliničnem ifarmakoekonomicheskogo vozmozhnostiekstrapolyatsii analizo podatkov, pridobljenih v drugihstranah ali oddaljenih območjih z različnimi polozheniemekonomiki in sistema financiranja.
Tako je učinkovitost ispolzovaniedannyh kardiotropnyh ali, na primer, psihotropna zdravila v Caucasoid rasyvozmozhno enako uspešno v ZDA, Evropi in Rossii.Otsenka antibakterialnyhpreparatov klinične učinkovitosti zaradi pojava dopolnitelnogokomponenta - pripravo sistema mikroorganizmov - podatki nivoja bolnoytrebuet mikroorganizmovk antibiotično odpornost na določenem območju in provedeniyadopolnitelnyh usloviyahpredpolagaemogo kliničnih preskušanj pri uporabi teh smernic, da ni bilo storjeno v tem primeru.
Farmakoekonomske dannyeissledovany izvajajo v tujini, in inogdai v drugih mestih (bolnišnice) ne more sluzhitskol nobene resne trditve za razrabotkirekomendatsy, in jih je treba uporabljati le za kasnejše teste sozdaniyadizayna.
Na zdi, da je eden od prvih opytovprovedeniya farmakoekonomskih analiza primeneniyadannyh zdravil pri zdravljenju bakterijske okužbe istem času dannoeissledovanie, nimamo državo, in lahko služi kot model za provedeniyatakih raziskave.

P.A.Vorobev, M.V.Avksenteva

MMA. IMSechenov

Tselnastoyaschego študija Cilj te študije -carrying primerjalno Farmakoekonomske analizaprimeneniya cefepima (maksipima) in imipenema / cilastatina (tienama) v dveh kliničnih situacijah: 1) pri bolnikih, okuženih soslozhnennoy trebušno votlino (peritonitis, retroperitonealno abscesov), in 2) pri rakavih bolnikih z sseptitsemiey agranulocitozo - za razrabotkirekomendatsy lekarstvennyhsredstv o uporabi podatkov, ko empiricheskoyterapii.

MetodikaissledovaniyaEkonomichesky analiza je bila izvedena v 4 stopnjah:
1. bolniki razvoj modelilecheniya v dveh kliničnih situacijah: 1) peritonitis / retroperitonealno absces in 2) priagranulotsitoze sepso.
Stroški 2.Otsenka od najdražjih (dragih) komponent za zdravljenje bolezni in stroškovno strukturo dlyavydeleniya.
3. Analiza učinkovitosti in varnosti issleduemyhantibiotikov (po kliničnih raziskavah).
4. razmerje Sravnitelnayaotsenka "stroški / učinkovitost" dlyakazhdoy režimi.
Model bolnikov v razmerah obeihklinicheskih bila pripravljena po oprosaekspertov analize in priporočila predstavljeni vmeditsinskoy literaturi [3-7].
Pri izračunavanju stroškov myprinimali zdravljenja upoštevati naslednje lastnosti:
1. Stoimostpreparata.
2.Stoimost dajanje obsega stroškov narastvoritel (za zdravila v prahu), prilagoditev brizge kapljanja infuzijo.
3. Trajanje zdravljenja z antibiotiki (trajanje antibiotičnega zdravljenja za dostizheniyapolozhitelnogo rezultat, po naši hipotezi, določa trajanje bivanja kot celote).
4. učinki Chastotapobochnyh zahtevajo dopolnitelnogovmeshatelstva ali spremembo terapije.
5. Pogostost drugihinfektsy povezava zahteva dodatne obdelave.
6. Chastotadopolnitelnogo operacija.
Stoimostilekarstvennyh podatkov o drogah in zdravstvenih storitev so vzyatyiz "Farmacevtska bilten", saytaInternet "Medicinska trg" inperechnyatarifov zdravstvene storitve obschegomeditsinskogo zavarovanje (MHI) v Moskvi. Podatki Vsestoimostnye predstavljeni v rubljih, prevedena v ameriških dolarjih ($) na centralne banke stopnja nafiksirovanny dan.
Analiza predpostavlja vrednost oddana posledovatelnona tri stopnje [2, 8]:
1) Stroški tečaja lecheniyaissleduemogo antibiotika;
2) stroški lecheniyaantibiotikom seveda stroškom administracije, terapiipobochnyh učinkov in zapletov, kot tudi stoimostilecheniya bolnikih z empiričnih terapiyaokazalas neučinkoviti;
3) Skupni stroški bolezni, vključno poleg značilnosti stroškov dvuhpredyduschih ravni, stroški hospitalizacije in drugihpotreblyaemyh virov.
Tabela 1. Stopnja (%) kliničnih rezultatov, zapletov in neželenih učinkov pri bolnikih s intraabdominalnim prilechenii infektsieykombinatsiey cefepima s metronidazol iimipenemom

Tabela zdravljenje 2.Struktura plus 100 bolnyhintraabdominalnoy okužba smetronidazolom kombinacijo cefepima in imipenema (v absolutnih vrednostih in kitogu%)

Tabela 3.Sravnitelnaya ocena (v%) terapiji septikemija priagranulotsitoze uporabo dveh del zdravljenja: monoterapiyatsefepimom in imipenem / cilastatin

Stroški Tabela 4.Struktura (v%) za zdravljenje 100 bolnikov febrilnymagranulotsitozom cefepima iimipenemom / cilastatin

Opozoriti je treba, chtov tuje študije o ekonomska analiza neredkonaibolee drago del procesa zdravljenja yavlyaetsyagospitalizatsiya je. Vendar pa v domačem okolju Postopek obdelave naiboleezatratnym pripravke elementa yavlyayutsyalekarstvennye in / ali meditsinskiyinstrumentary. To je posledica dejstva, da so tarife nastatsionarnoe zdravljenje CHI bistveno podcenjene, vendar, kot tudi za druge storitve zdravstvenega varstva, in zalekarstva orodja (včasih tehnika) prihoditsyaplatit tržna vrednost. Poleg tega, če se uporablja sistemeOMS plačilo bolnišničnega zdravljenja"za primer" (ali "zaprolechennogo bolnik") Vsaka posamezna storitev vstatsionare nima fiksno ceno. V zvezi z bolnišničnim zdravljenjem so bili etimsostavlyayuschie stik isklyuchenyiz nadaljnje analize, kot da nimajo dejanskega ocenjevanja adekvatnoystoimostnoy suschestvuyuschihusloviyah. smo pustili le hirurgicheskogovmeshatelstva stroškov, saj obstajajo otdelnyetarify, vendar ni mogla zagotoviti veliko-libosuschestvennogo vpliv na končni rezultat izračunov.
Te obeffektivnosti in varnost cefepima iimipenema / cilastatinom bili odvzeti iz rezultatovsravnitelnyh kliničnih raziskavah otvechayuschihmetodologicheskim zahteve keksperimentalnym študije v medicini (naključna, dvojno slepa, mnogotsentrovyeispytaniya z ustreznim statističnih podatkov obrabotkoypoluchennyh) [9, 10]. Meta-analiza problemov ni bila izvedena v proučevanem katalizatorji so trenutno delajo.
razmerje"stroški / učinkovitost" Pričakuje poformule: CEA = C / EF, pri čemer C - stroške zdravljenja (v našem primeru - Stopnja 2), EF - effektivnostlecheniya [11].

Rezultatyi razprava 1. Sravnitelnyyanaliz antibiotik intraabdominalnoyinfektsii
Vrazrabotannoy bolnikov modela prejeli eden ukazannyhantibiotikov bolnišnica standardne rekomenduemoydoze intravensko (2 g cefepima + metronidazol 500 mg 2-krat na dan ali imipenem / cilastatin 500 mg trikrat na dan). Pri zdravljenju odpovedjo lecheniyamenyalas vezja po 3 dneh (se rok določi po oprosaekspertov in sovpada z literaturo).
Na zaslišanje ekspertovbylo bilo ugotovljeno, da je neučinkovitost nachalnoyempiricheskoy terapije za domače prakse sheme vozmozhnasleduyuschaya cefepima nadomesti z vezjem"imipenem / cilastatin"in"imipenem / cilastatin" - na"piperacilinu / tazobaktamu + amikacin".
To obeffektivnosti in študija o varnosti zdravila priperitonite / retroperitonealno absces so bili izsravnitelnogo randomizirani, dvojno slepogomnogotsentrovogo raziskave P.Barie et al. [9]. Onovklyuchalo 164 bolnikov, zdravljenih z cefepima smetronidazolom, in 159 bolnikov, ki so prejemali imipenem.Obe skupina ni bistveno razlikuje glede na starost, spol, diagnoza, lokalizatsiiinfektsii, kirurški poseg itipu patogena, vendar tyazhestsostoyaniya, ocenjen z indeksom APACHE II, byladostoverno večja v skupini, ki prejme imipenem.Dostovernyh razlike v povprečni dlitelnostiantibiotikoterapii doseči Klinični učinek nebilo v zvezi s dalneyshegoekonomicheskogo minimalnuyustandartnuyu analizo smo uporabili priporočeno trajanje zdravljenja. Lecheniebylo učinkovita pri 88% zdravljenih smetronidazolom kombinacije cefepima in 76% zdravljenih s imipenema (p = 0,02) .Terapiya za neveljavno, če bolnogouhudshalos stanja pri bolnikih, ki prejemajo antibiotike, ki je povzročilo potrebo ksmene vezje nastala ali Advanced operacija. Avtoryproveli analiza stopnje vplivnih dejavnikov na rezultate, od katerih samo resnosti stanja in pred zdravljenjem 9 dlitelnostgospitalizatsii preiskanih skhemoyokazalis statistično pomembne. Standardizirane Zato faktorji Rezultati nadaljnje podtverdilipreimuschestvo cefepima imipenem. Statisticheskisuschestvennoy razlike v pogostosti pojavljanja ipobochnyh učinki zapletov bili v dve skupini. Sleduetotmetit da Ruski znanstveniki prospektivnomissledovanii učinkovitost cefepima kombinacija smetronidazolom pri zdravljenju bolnikov, ki upravlja popovodu široko peritonitis, vyyavilieffektivnost to kombinacijo v 83% primerov, ki se razlikuje od lishneznachitelno klinicheskihispytany rezultatov zaradi večjega delež bolnikov v tyazhelomsostoyanii [3].
Prianalize stroškov smo ugotovili, da srednyayastoimost zdravljenje 1 bolnik speritonitom / retroperitonealno absces cefepima Rossiisostavlyaet $ 543,4, imipenem - $ 759,6 (a uchetomstoimosti uprava). Zaradi dejstva, da je bila cefepima vkombinatsii z metronidazolom nekoliko boleeeffektiven kot imipenem in chastotaoslozhneny in neželenih učinkov v dveh gruppahprintsipialno ni razlikovala (tabela 1). Lahko bylopredpolozhit prednost rasti ko cefepima dalneyshemanalize, potrdijo.
Če upoštevamo stroške dopolnitelnogolecheniya zaradi neučinkovitosti empiričnega terapije, zdravljenje zapletov in stranskih učinkov stoimostlecheniya povprečno povečanje za 728.45 in $ 1.015,98 v dveh gruppahsootvetstvenno. Največji delež strukturezatrat v obeh skupinah sodijo stroški zdravljenja samogokursa preiskovanega antibiotik. Drugi meste- Stroški zdravljenje stranskih učinkov (zaradi lecheniyakolita drago vankomicin), tretji - vgruppe cefepima obdelamo - na stroške zdravljenja smeneantibiotika (preklop na dražjo imipenema) in obdelamo z imipenem vgruppe - terapiioslozhneny vrednost (tabelo 2).
razmerje"stroški / učinkovitost" (Tj stroški 1vylechennogo bolnika) je bila 852,4 $ za cefepima i1391,73 $ za imipenema.
Če predpostavimo, blagopriyatnymklinicheskim izid vseh primerih, razen za smrt, je cured strošek pacient zniža na 741,8 $ i1090,7 oz. Tako, za empirično primenenietsefepima terapiiperitonita / retroperitonealno absces postane tolkobolee primerno v smislu učinkovitosti, ampak ibolee ekonomično, ki omogoča, da shranite vsaj $ 500 bolnikov nakazhdom pozdraviti.
Analizirali smo dejavnike, ki bi lahko potencialno vplivajo na zdravljenje obschuyustoimost (in s tem razmerje"stroški / učinkovitost"), Pa za nekaj liboprichinam niso vključeni v razvitem modelu. To prezhdevsego trajanje zdravljenja v bolnišnici in dlitelnostprebyvaniya v intenzivni.
Opozoriti je treba, Chthon bilo statistično značilne razlike vsrokah antibiotika v dveh skupinah bolnikov, zato ni nobenega razloga za domnevo, da bo obschayadlitelnost hospitalizacija drugačna. [11] Vendar pa glede na P.Barie s sod., Ki se izvajajo primerjalno Farmakoekonomske analiztsefepima-metronidazol in imipenem / cilastatin priperitonite / retroperitonealna absces v ZDA in Kanadi, razmerje "stroški / učinkovitost" uchetomvseh s stroški zdravljenja znašali $ 14.068 dlyatsefepima-metronidazol in $ 65.982 dlyaimipenema / cilastatinom [12]. Največji delež stroškov predstavljali prietom hospitalizacijo in hirurgicheskoevmeshatelstvo. Te velike razlike v stoimostidostizheniya klinični učinek v Združenih državah Amerike in Rusije so povezani sraznymi za cene zdravstvenih storitev. Z dannymJ.Paladino, vodenje Farmakoekonomske analizantibiotikoterapii hude okužbe vrednost postelja dnyav v ameriškem bolnišnici v razponu od 500 do 1000 $ (750 $ + 250) [8]. Za primerjavo, cena na posteljo-dan za speritonitom bolnika v bolnišnici v Moskvi, ki je prispela putemdeleniya MLA tarifa dlitelnostlecheniya priporočljivo, v času študija pa je bila 8,9 $, stroški kirurgija - $ 7,8 (1,1% povprečne stroške zdravljenja metronidazolomi cefepima in 0,7% povprečne vrednosti lecheniyaimipenemom / cilastatinom). Na teh cen na meditsinskieuslugi prispevala dodatnih dni preživel patsientomv bolnišnico v celotnih stroškov budetneznachitelnym zdravljenja. Za bolnišnicah, zdravstvenih delavcev, podobrovolnomu strahovaniyuili opravljanja plačane storitve, bo slika drugačna. Voda iz zagotavljanja plačane storitve v bolnišnicah stroškov Moskvi posteljnih dni v kirurških otdeleniikolebalas 16 do 27 $, in intensivnoyterapii pisarni je 61 $.
Pri gradnji modela s peritonitis lecheniyapatsienta / retroperitonealno absces smo neprijavljen verjetnost dopolnitelnyhantibiotikov plus glavnega vezja in protivogribkovyhpreparatov, pogosto predpisovali kot preventivno tselyahparallelno z antibiotiki. V issledovaniiP.Barie je pokazala, da v povprečju vsak 4. bolnoyprinimal dodaten antibiotik, vendar ni podatkov o pogostnosti bylokonkretnyh destinacija dopolnitelnyhantimikrobnyh skupine za droge in informacij opokazaniyah do cilja. Protiglivično preparatyprinimali približno 12% bolnikov, medtem ko opyatotsutstvovalo distribucijske skupine. V prospektivnomissledovanii EB Gelfand sod. dopolnitelnyeantibiotiki prejela 11% in flukonazol - 98% bolnikov [3]. Model, ki nas dopolnitelnyeantibiotiki razvil je 7%, in antimikotiki -2% bolnikov. Uvod v modeliranje višje chastotyprimeneniya dodatne antibiotike lahko uvelichitsrednyuyu stroške za zdravljenje bolezni, ki jih 45-75 $, protiglivično - $ 500. razmerje"stroški / učinkovitost" medtem ko maksimalnomozhet povečanja do 1396 in 1978 do $ cefepima iimipenema oz. Kljub temu, da je nikakihosnovany verjeti, da bi to imelo libovliyanie zaznano vzorec - ekonomicheskuyutselesoobraznost uporabo cefepima-metronidazol v primerjavi z imipenem / cilastatin - podatki poskolkuotsutstvuyut o različnih frekvenčnih primeneniyadopolnitelnyh antimikrobnim ali antimikotiki vobeih skupin.

2. Primerjalna ocena empiričnega antibakterialnoymonoterapii septikemije z agranulocitozo
Vrazrabotannoy vzorec izissleduemyh en bolnikov prejemalo antibiotike v intravenozno dozo bolnišnice standartnoyrekomenduemoy: 2 g cefepima 2-krat na dan ali imipenem / cilastatin 1 g trikrat na dan.
Kot v predyduscheyklinicheskoy razmerah v neučinkovitosti iskhodnogolecheniya sheme je spremenil po 3 dneh: o spremenjenem cefepima"imipenem / cilastatin"in"imipenem / cilastatin" - na"piperacilinu / tazobaktamu + amikacin".
Primerjalna študija o učinkovitosti in randomizirovannoemnogotsentrovoe bezopasnostitsefepima in imipenema za zdravljenje septikemije priagranulotsitoze je bila izvedena v 17 bolnišnicah v Franciji bolnikih na400 trpijo zaradi različnih oblik raka, limfom ali multipli mielom [10]. Po svoimharakteristikam skupine ne razlikujeta bistveno drugot drugo. Ni velike razlike v povprečnih dlitelnostiantibiotikoterapii tudi ni opaziti. Issleduemyeantibiotiki sta bila enako učinkovita: monoterapija opazili pri 79% zdravljenih cefepima in 72% zdravljenih s imipenema (ravnayaveroyatnost klinični uspeh, str < 0,0001). Придобавлении дополнительного антибиотика (20 и 21% больныхв обеих группах соответственно) положительный результатнаблюдался у 95 и 90% больных. Авторы приводят такжеданные собственных экономических расчетов стоимостилечения, демонстрирующие преимущество цефепима. Средняястоимость лечения 1 больного составила 249 против 407 $при лечении имипенемом, а с включением в стоимостьлечения стоимости терапии дополнительно назначеннымиантибиотиками эти цифры возрастали до 494 и 616 $соответственно.
Primerjalna ocena empirični monoterapiji septitsemiiimipenemom / cilastatinom in cefepima pri 400 bolnikov, je pokazala enake shem sagranulotsitozom effektivnostobeih: pri 79% zdravljenih cefepima in 72% zdravljenih imipenem izid zdravljenja uspeshnym.Suschestvennaya je razlika med obema skupinama je le chastotepobochnyh učinke (slabost, bruhanje) - 20% v gruppepoluchavshih imipenema proti 9% za sprejem cefepima (tabela. 3).
Struktura stroškov v obeh skupinah so prikazani v tabeli 4.
Potek zdravljenja 1bolnogo cefepima je vredno $ 351,88, imipenem - 395.2 $ (stroški administracije). Povprečni strošek lecheniyabolnogo dobili dodatno antibiotično terapiiretsidivov in neželeni učinki, je bil $ 471,97 dlyatsefepima in 541,9 $ za imipenema. Kot je v predyduschemsluchae, je bil delež prvih stroškov ravni (stroški kursalecheniya antibiotik) maksimalno (74 in71% vobeih skupinami). Drugo mesto je bila sprejeta stoimostdopolnitelnogo antibiotičnem zdravljenju empiričnega zdravljenja, ko otsutstviieffekta za. Ker recidivi ivtorichnaya okužbe je bila redka, stroški zdravljenja etotetap zaseda le majhen del. Lecheniyupobochnyh učinki pripada le 0,08 in 0,17%, z neprimerljivo chtosvyazano vrednosti ipreparatov antibiotikov za lajšanje slabost / bruhanje. Vendar mozhnopredpolozhit, da je kakovost življenja v pojavnosti račun suschestvennobolshaya slabosti / bruhanja v onkologicheskihbolnyh v luči imipenema (20% v primerjavi z 9%), lahko okazatbolee pomembno vpliva na končno otsenkuekonomicheskoy učinkovitosti.
razmerje"stroški / učinkovitost" znašala 496,81 $ 602,11 $ dlyatsefepima in imipenema. Kot je v predyduschemsluchae, uporaba cefepima za empirične terapiifebrilnogo agranulocitoze pri bolnikih s kemoterapijo uonkologicheskih obrnil boleeeffektivnym v smislu stroškov v primerjavi z imipenema da pozvolyaetsekonomit $ 105,31 na vsaki ozdravljenih bolnikov enačiti verjetnost kliničnega uspeha. Suschestvennoyraznitsy trajanja zdravljenja obeh sistemov je obnaruzhenone.
Tako bolezen, uporaba cefepima za empiricheskoyantibiotikoterapii peritonitis / retroperitonealne absces (vkombinatsii metronidazol) in septikemija priagranulotsitoze CNN