Hematologija uporabo popkovnične krvi namesto kostnega mozga za alogensko transplantacijo krvotvornih matičnih celic

Presaditev alogenskih hematopoetskih matičnih celic yavlyaetsyametodom izbor za nekatere hematoloških bolezni, chastnostipri prirojene Bolezni imunskega sistema, podedovani anemias, nekateri boleznimi presnove in maligna hematološka zabolevaniyahleykemiyah [I]. Optimalna transplantatsiigemopoeticheskih Alogenska dajalec za izvornih celic je sestra bolnika, ki ima enak antigen levkocitov (HLA). Eslisredi družinski člani nimajo HLA-enako darovalca, v nekaterih primerih, zlasti pri mlajših bolnikih, lahko transplantatsiyugemopoeticheskih matičnih celic, ki uporabljajo kosti mozganerodstvennogo darovalca združljiv za HLA.
Zaradi velikega polimorfizma HLA sistema verjetnosti, da je kostni mozeg nerodstvennyydonor HLA-združljivi, zelo majhna. Na splošno MIREV vpisani kot darovalci kostnega mozga mlndobrovoltsev 2. Mnogi od njih so vnesli za HLA zaradi chemusozdan veliko podatkovno bazo. Vendar pa je zaradi izključno polimorfizmasistemy HLA le manjšini bolnikov brez pochli enako povezane darovalca, se lahko izvede presaditev kostnogomozga iz nepovezani darovalca. Ker je le del donatorske polnostyutipirovany HLA, darovalec ni vedno mogoče dotakniti nuzhnyymoment, kot tudi zaradi dejstva, da je potreba po različnih imunoloških, lahko virusne in krvotvorni pregled obdobje med zahtevo in sobstvennotransplantatsiey včasih biti več kot 6 mesecev. Iskanje kostnega mozga podhodyaschegodonora - drago in dolgotrajno pot, in včasih bolnikov umre pred presaditvijo. Verjetnost, da imajo pacienti, ki pripadajo etničnim manjšinam, je HLA-identichnyynerodstvenny donator, morda še manj, ker vstrechaemostopredelennyh HLA spreminja v različnih etničnih skupin.
Iz zgoraj navedenega je razvidno, kako nujno chtobyotpala iskanje alternativnih istochnikovgemopoeticheskih matičnih celic za presaditev, da bi morali sprejeti prostovoljce mozga. Eden izmnogih viri hemopoetičnih matičnih celic popkovnične krvi transplantatsiiyavlyaetsya.
Hemopoetičnih predhodnih celic v popkovnične krvi že v 70-hgodov vedel, da popkovnične krvi vsebuje več kolichestvokrovoobrazuyuschih matičnih celic (hematopoetski progenitornyekletki - GIC) v primerjavi s konvencionalnimi kri otrok in odraslih. CHP, da je pridobljeno in vitro pod določenimi pogoji prisutstviigemopoeticheskih rastnih faktorjev, lahko tvorijo kolonije zrelyhkletok kri. Zato se imenuje tudi enot, ki tvorijo kolonije (CFU). CFU nadalje tipiruyut z analizo vrste zrelih krvnih celic, ki so prisotne v kolonijah. CHP, ki rastejo v kolonije granulotsitovi (ali) monocite imenujemo CFU-granulocitne / monocitov (CFU-GM) matičnih .Kletki da in vitro v prisotnosti, zlasti, eritropoetin lahko povzroči velike skupine eritroidne celice se imenujejo vzryvoobrazuyuschimi enot eritropoeze - BDE-E. GIC lahko rastejo v kolonije celic različnih vrst, kot so granulocitov, eritrocitov, megakariocitov in monocitov se imenujejo KOETEMM. bolsherazlichnyh linije diferenciaciji lahko ustvari prekurzorski celice, bolj nezrele je. Sposobnost krvotvornih stvolovyhkletok podporo hematopoezo s stalnim širjenjem diferenciacije je zelo pomembno v presaditve krovoobrazuyuschegoorgana pa mora presadka vsebovati polipotentnyestvolovye zelo nezrela celice, ki se lahko še vedno rastejo v limfni in mieloične na eritroidnih in smeri. Poleg tega so ti kletkidolzhny mogli preživljati sami.
Ni študij in vitro, ki bi bila ravno opredelenaeta pluripotentne krvotvorni človeška populacija stvolovyhkletok.
Vendar pa je verjetno najbolj nezrele matičnih celic, ki se lahko dobijo in vitro, omogoča delno pa sodniki pojavu teh pluripotentnih matičnih celic.
V 1988 Vgohteueg I. et al. [2, Z] z uporabo vyvedeniyain vitro tehnike, so pokazali, da se lahko pridobi zadostna kolichestvopupovinnoy krvi za proizvodnjo transplatatsiyu gemopoeticheskihstvolovyh celic. Ko se novorojenček popkovine cut, lahko ostatokpupovinnoy kri se zbira vene vboda pupoviny.Eto je mogoče storiti, ko je posteljica še v maternici ali dazheuzhe rojen, tako kot v prvih 30 minutah po rojstvu posteljice popkovnične krvi ne koagulirajo. Odvisno od časa pererezaniyapupoviny in od drugih dejavnikov, kot so porodno težo, gestacijsko starostjo in dolžino popkovna volumna mozhetsostavlyat popkovnične krvi na 200 ml. Vgohteueg N. in sod. Pokazala je, da krioobrabotkapupovinnoy kri ne povzroči znatno izgubo CPC, in izračunali, da lahko otroci opravljajo alogenskih presaditev gemopoeticheskihstvolovyh celic z uporabo popkovnične krvi. V 1988 pobude poih v Pariz s prvim presadkom ispolzovaniempupovinnoy krvi smo izvedli [4].

Alogenska presaditev matičnih celic iz sorodnih darovalcev uporabljajo pupovinnoykrovi

. Od prvega transplantaciji popkovnične krvi v 1988 g kakminimum 35 otrok presaditvi je bil izveden s krvjo ispolzovaniempupovinnoy brat [4-8]. Vse transplantatsiibyli izvedemo z uporabo krioobrabotannoy vrvica krovi.Iz teh 35 pacientov 20 transplantata smo izvedli na povoduzlokachestvennogo hematološke bolezni, 2 - povoduneyroblastomy in 13 - ki jih nemalignih zabolevaniy.19 bolnikih izpolnjevati naslednje presaditve popkovnične krvi pri HLA genotipicheskiidentichnyh na brati ali sestre. V 11 primerih pupovinnayakrov darovalca razlikovala 1. HLA antigena iz krvi patsienta- 5transplantatsy smo izvedli z uporabo gaploidentichnoypupovinnoy krvi in razlikovali 2 ali 3 HLA lokus. Sredniyvozrast prejemniki bila 6 let (razpon 0,8 do 16 let). Prejemniki Massatela imeli povprečno 20 kg (8 do 50 kg). 17 patsientovposle transplantaciji popkovnične krvi obdelamo gemopoeticheskimifaktorami za spodbujanje rasti okrevanja kostnega mozga: 7 bolnikov je dobilo granulocitov koloniestimuli ruyuschy faktor (G-CSF), 9 - granulotsitarnomakrofagalny (GM-CSF) in 1 patsient- G-CSF v kombinaciji z GM-CSF. bolniki hematološke presadkom vosstanovlenieposle ki so bili zdravljeni rast gemopoeticheskimifaktorami ni razlikovala od takogogo bolnikov prejelo kotoryene rastne faktorje.
Povprečna količina cepilni bil 100 ml (42-282 ml). Presajeni srednembylo 4 • 107 jedri celic na 1 kg telesne teže (1-33 • 107 / kg). Število HPA izračunane na kolichestvaKOE-GM v presadek, je bila 2,4 • 104kg (0,2 - 25,6 • 104kg) .ne dalo jasno razmerje med številom jedrom iKOE nespremenjenih celic presadka in hitrosti vosstanovleniyaposle hematološkega transplantacijo.
Obdobje med naslednji dan po presaditvi in podnevi kogdachislo granulocitov presegla 0,5 • 109 / l, je v srednem23 dneva (12 - 46 dni). V povprečju je potrebnih 44 dni, da je število trombocitov presegel 50 • 109l. V 4 prejemnikov etihtransplantatov zgodile donator-2 rast hematopoetskih celic teh bolnikov je umrl prehitro po presaditvi, tako da je bilo nemogoče oceniti uspešnost presaditve stvolovyhkletok. Pri bolnikih, ki so HLA-enaka presaditev transplantatsiyaili popkovnične krvi z odklonom 1 antigena ni bilo opaziti po presaditvi presadka protivhozyaina GVH ali te reakcije največja I stopnje ali nebyla klinično pomembne. Pri 2 od 5 bolnikov, ki podverglistransplantatsii popkovnične krvi, označen z 2 ali 3 HLA antigen izvira težka GVH Reakcijsko III ali IV stopnjo. Etihissledovany Rezultati so pokazali, da je mogoče izdelati transplantatsiigemopoeticheskih matičnih celic, ki uporabljajo centralni presaditev popkovnične krvi krovi.Pri verjetno nastane, ne stolaktivnaya GVH reakcijo kot v presaditve kostnega mozga, GVH reakcije odnakochastota razvoja pri otrocih, ki so izpostavljeni transplantatsiikostnogo možganih, je tudi precej nizka, tako še prezgodaj delatokonchatelnye sklepe. Do sedaj, le presaditev byliuspeshny otroke, katerih teža ne presega 40 kg. Trajanje podatki bolezni preživetje brez še ni bilo pridobljeno, in je zato njihovo primerjavo s tistimi, za neposredno kostnogomozga celo nemogoče zaradi kratkega trajanja posleduyuschegonablyudeniya.
Uporaba transplantaciji popkovnične krvi za odrasle Pupovinnayakrov vsebuje relativno nezrela GCA GCA kontsentratsiyah.Obschaya visoka koncentracija popkovnične krvi je primerljiv s tistim vkostnom možganov, vendar je število matičnih celic statisticheskiznachimo višja kot v kostnem mozgu [9 - 14]. Tradicionalno cepiči gemopoeticheskayapotentsiya kostnega mozga se oceni s številom CFU-GM.Odnako redko kažejo pomembno razmerje med številom CFU-GM in vtransplantate stopnje ali hitrosti vosstanovleniyaposle hematološke presaditvi. V večini primerov so možgani transplantatsiikostnogo damo količino matičnih celic, to je približno "odmerek Vpojni"Tako, da je nemogoče ugotoviti pryamuyusvyaz. Poleg tega je število CFU-GM ne obyazatelnootrazhaet dejanska vsebina izvorne celice otvetstvennyhza hematološkega okrevanja po presaditvi. V takomsluchae opredelitvi prvih matičnih celic byluchshe dovoli, da s stopnjo in hitrost gematologicheskogovosstanovleniya.
Tako je v popkovnične krvi vsebuje 2-krat več polipotentnyhGPK (CFU-GEMM) na 1 ml, kot v enakem volumnu transplantatakostnogo možganov. 1 se lahko spet umakne v mediju od okoli 80 do 100 ml popkovnične krvi. Število CFU-GM v popkovnične krvi sostavlyaetprimerno • 1 104ml.
Vsebnost Norm CFU-GM za alogensko transplantacijo kostnogomozga nastavljen na 2 • 104 na 1 kg pacientove telesne teže, zato lahko zlahka izvesti transplantatsiidetyam s telesno maso 40 - 50 kg. Če upoštevamo, da v pupovinnoykrovi vsebuje 2 krat več predhodnih celic kot KOEGM, presaditvi možne za bolnike z maso tela80 - 100 kg. Številni raziskovalci so poskušali izračunati gemopoeticheskiypotentsial popkovnično kri. Čeprav so ti izračuni definitivno ostayutsyaprimernymi ocene in na koncu izračuni so le dokazatelstvompravilnosti presaditev prinyatoschitat da na grobi oceni za normalno doselitvi posletransplantatsii 1 ml popkovnične krvi na retsipientadolzhno 1 kg telesne mase več kot dovolj. Če je ta predpostavka pravilna, je mogoče uporabiti popkovnično kri za transplantatsiyu odrasle.

Presaditev nepovezanih bolnikov

Video: transplantacija kostnega mozga in izvornih celic

V zadnjem času pri otrocih v ZDA je bila opravljena presaditev pupovinnoykrovi nepovezanih darovalca. V obeh primerih je bila presaditev navedeno prizhilsyai hitro hematološki vosstanovlenie.Takim način, lahko storite presaditev popkovnične krovinerodstvennyh darovalcev. Postavlja se vprašanje, ali "banka pupovinnoykrovi"Obsegajo krioobrabotannye cepljenke poleznymdopolneniem sistema z uporabo matičnih celic nepovezani transplantatovgemopoeticheskih, ki izhajajo iz donorovdobrovoltsev.Nekotorye prednosti tega popkovnične krvi banke ochevidny.Posle rojstva popkovine kri v večini primerov vybrasyvaetsyavmeste s posteljico in popkovino. Uporaba popkovnične krvi, seveda, ne povzroča nobene škode za darovalca in legkosobirat krvi.
Krioobrabotannaya popkovnične krvi, ki so neposredno in z vpisom kogdarezultaty ChLAklassu I in II so znani ChLAklassu lahko EON se hitro uporabili za okužbo transplantatsii.Veroyatnost z virusnimi infekcijami je nizka in bytzaranee mogoče izključiti. Uporaba krioobrabotannoy kabla krovimozhet imajo imunskega vidika, nekateri preimuschestvapered presaditev kostnega mozga kot možni vypolnenieimmunologicheskih prečnih vzorcev za prejemnika. Zbirka Pupovinnoykrovi otrok, ki pripadajo etničnim manjšinam, pozvolitkompensirovat relativnega pomanjkanja presaditev v etoygruppe in poveča verjetnost HLA-združljiv transplantatadlya etnične manjšine. Na podlagi teh ugotovitev, moramo priznati, da popkovnične krvi banka poleznymdopolneniem v banko podatkov o nepovezanega darovalca kostnega mozga.
Pred kratkim ustanovljena ObschestvoEurocord Nederland Bank Nederland Eurocord popkovnične krvi želi spodbuditi zaznamka natsionalnogobanka popkovnično kri, skrbi za optimalno kakovost transplantatovi organizira delo popkovnične krvi banke v skladu z evropskimi in mednarodnimi zahtevami, smernicami [15, 18]. Kollektivnymichlenami Podjetje je delitev hematoloških immunohematology, otroških bolezni, porodništvo, krvne banke in družbe Europdonor, ki tudi prispeva k razvoju uporabe sistema kostnogomozga nesorodnih dajalcev. V sodelovanju z drugimi chlenamiEuropean Cord Blood Bank, še posebej v Veliki Britaniji, Franciji, Nemčiji, Italiji, nizozemskem in različnih krvnih bank razrabatyvayutsyamaterialno logistike in načine za ohranitev kachestvatransplantatov, da se vzpostavi banko popkovnične krvi. Odnakosobstvenno Ustanovitev banke je mogoča le, ko istochnikovfinansirovaniya. V tem času je družba Eurocord Nederlandmozhet zagotoviti opremo za zamrzovanje Popkov krovidlya potencialne presaditev v družinah, tj. E. V primeru, da je mati bolnika, ki potrebuje alogenske transplantatsiyakostnogo možganov je noseča, lahko družba zagotavlja oborudovaniedlya popkovna vzorčenje krvi po rojstvu, je cryotreatment vypolneniyaneobhodimyh in vitro teste za odločanje, lahko lieta popkovnične krvi se uporablja kot presadka.
V zadnjih 6 mesecev za ta namen v bolnišnici Academic v Leydeneuzhe opravili cryotreatment določeno količino transplantatov.Materialnotehnicheskoe programsko opremo za vzorčenje, cryotreatment, tipizaciju, odobritvi, razdelilnih lastnosti in podobnyhtransplantatov Eurocord Nederland družba razvila in dostupnopoka v omejenem obsegu. Eurocord Nederland sama določa tselyuv naslednjih nekaj letih postaviti banko okoli 10.000 transplantatovpupovinnoy krvi in jih pripraviti za klinično uporabo.
(Ta študija je bila delno subvencionirana Praeventie-Fonds, projekt številka 28-2280.
V Eurocord Nederland družbe sodelujejo: dr J.H.F.Falkenburg, notranje specialist medicine, Academisch ZiekenhuisLeiden- itd W.E. Fibbe, specialist interne medicine, AcademischZiekenhuis Leiden- Prof./Dr R. Willemze, za vnutrennimboleznyam specialista, Academisch ZIEKENHUIS Leiden- dr NNN Kanhai, ginekolog, Academisch ZIEKENHUIS Leiden- Dr. M. OUDSHOORN, Academisch ZiekenhuisLeiden- Prof./Dr A. Haraldsson, pediater, Academisch ZiekenhuisLeiden- Dr. A. Brand, specialist interne medicine, SticklingBloedbank Leidsenhage, Den Haag / Leiden in dr JJ
van Rood, specialist interne medicine, Stichting Europdonor, Leiden, Nizozemska).

Reference:

1. O`Reilly RJ. presaditev alogensko kostnega mozga: currentstatus in smernice za prihodnost [pregled]. Kri 1983-1962: 941-64.
2. Broxmeyer HE Douglas GW, Hangoc G, Cooper S, Bard J EnglishD et al. Človeška popkovnične krvi kot potencialni vir oftransplantable hematopoetskih izvornih / matičnih celic. Proc NatiAcad Sci USA 1989-86: 3828-32.
3. Broxmeyer HE, Gluckman E, Auerbach A Douglas GW, FriedmanH, Cooper S, et al. Človeška popkovnične krvi: klinično usefulsource od transplantacijske hematopoetskih izvornih / matičnih celic [pregled] .IntJ Cell Cloning 1990-8 Suppi 1: 76-91.
4. Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD Friedman HS, DouglasGW, Devergie A sod.
Krvotvornih rekonstitucija pri pacientu z Franconi`s anemiaby pomočjo popkovnične krvi HLA-enaka sibling.N Engi J. Med 1989-321: 1174-8.
5. Wagner JE, Broxmeyer HE, Byrd RL, Zehnbauer B Smeckpeper B Shah N, s sod. Transplantaciji popkovnične krvi po myeloablativetherapy: analiza prijetje presadka. Kri 1992: 79: 1874-1881.
6. Vilmer E, Sterkers G Rahimy C Denamur E, Elionova J BroyartA et al. HLA-neusklajeno transplantaciji popkovnične krvi v patientwith advanced levkemije.
Presaditev 1992-1953: 1155-7.
7. Vanlemmens P Plouvier E, Amsallem D Radacot E, DeschaseauxML, Schaap JP et al. Presaditev popkovnične bloodin nevroblastoma. Nouv Rev FrHematol 1992: 34: 243-6.
8. Wagner JE, Kernan NA, Broxmeyer HE, Gluckman E. Allogeneicumbilical transplantaciji popkovnične: poročilo o rezultatih na 26 bolnikov [Povzetek]. Kri 1993-1982: 86.
9. Broxmeyer HE, Hangoc G, Cooper S, Ribeiro RC, Gravesova V, YoderM et al. značilnosti rasti in širjenja človeške umbilicalcord krvi in ocenjevanje njenega potenciala za transplantationin odrasle. Proc Nati Acad Sci USA 1992-89: 4109-13.
10. Hows JM, Bradley BA, Marsh JC, Luft T, Coutinho L, TESTA NG, et al. Rast človeškega popkovine-popkovnične krvi v dolgoročne hematopoieticcultures. Lancet 1992: 340: 73-6.
11. Lu L Xiao M Shen RN, Grigsby S Broxmeyer HE.
Obogatitev, karakterizacija in odzivnost enojnih primitiveCD34 človeška popkovnične krvi hemopoetičnih prednikov withhigh proliferativno in ponovni razmaz na plośće potencial. Kri 1993-1981: 41-8.
12. Cardoso AA, Li ML, BATARD P Hatzfeld A Brown EL, LevesqueJP et al. Release od mirovanje od CD34 + CD 38- človeških umbilicalcord krvnih celic razkriva njihov potencial za engraft adults.Proc Nati Acad Sci USA 1993: 90: 8707-11.
13. Falkenburg JHF, Luxemburg-Heijs SAP van, Zijimans JM, FibbeWE, Kluin-Nelemans JC, Kanhai HHH, s sod. Ločitev, obogatitev in karakterizacija človekovih hematopoetske matičnih celic fromumbilical popkovnične krvi. Ann Hematol 1993 67: 231-6.
14. Zijimans JM, Luxemburg-Heijs SAP van, Falkenburg JHF, WillemzeR, Fibbe WE.
Z zaporednim analizo FACS kolonij iz enojnih popkovnične bloodderived matičnih celic, celičnih razvrščenih: identifikacija dolgo pojavljajo mixedcolonies v CD34 + / CD45RA rodamina frakciji / [Povzetek]. Blood1992: 80: 175.
15. Lim FTH, Winsen L van, Willemze R, Kanhai HHH, FalkenburgJHF. Vpliv dobave na število levkocitov, leukocytesub populacije, in hematopoietičnih matičnih celic v človeškem umbilicalcord krvi. Krvničk (v tisku).
16. Newton I Charbord P Schaal JP, Herve str Proti popkovnične bloodbanking: gostota separacija in globoko zamrzovanje z vrvjo bloodprogenitors. Exp Hematol 1993: 21: 671-4.
17. Rubinstein P Rosenfield RE, Adamson JW, Stevens CE. Storedplacental krvi za nepovezanega rekonstitucijo kostnega mozga [pregled] .Blood 1993: 81: 1679-90.
18. Gluckman E Wagner J, Hows J Reman N Bradley B BroxmeyerHE. Popkovnične krvi bančništvo za presaditev krvotvornih matičnih celic: mednarodna registracija presaditev popkovnične krvi. Kostnega mozga Transplant1993: 11: 199-200.
Vzeto iz Ned Tijdschr Geneeskd 1995-139 (26): 1319-22 z uredniki razresheniyaglavnoy in avtorjev.

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný