Sinteza imunoglobulin težkih in lahkih verig. Enotna sinteza težke in lahke verige protitelesa

Posebna študija teh vprašanj je izvajal poskuse na celicah bezgavke iz imuniziranih kuncev (Fleischman, 1967) in mielomske celice mišje (Knopf npr. A., 1967),-impulza označeni aminokislina oznako. Po različno dolge inkubaciji celic s 3H-levcin izoliramo verige H, smo razgradili v fragmentov (v primeru cianogen bromidom kunčjega imunoglobulina z papain ali v primeru mieloma imunoglobulina) in radioaktivnost določimo z razmerjem teh fragmentov.

Pokazalo se je, da je razmerje radioaktivnosti NH2-terminalni fragment, (FD) in COOH-terminalni fragment (Fc), je v 1-2 minuti znamke razmeroma nizek, poveča do 80% pri 8 minut. Podobne rezultate smo dobili pri primerjavi aktivnosti NH2- in -COOH terminalni peptidi kunec H verig. Ugotovljeni porazdelitev nalepke impulza v molekuli synthesis verige H ustrezajo predpostavki enega izhodišče.

V tem primeru je treba označiti najprej odseki dostraivalos vezjem, t. e. peptide COOH kontsa- postopoma radioaktivnost NH2- in peptidi -COOH terminalni treba prilagoditi, kot je bilo ugotovljeno pri poskusih.

Podatki, ki podpirajo hipotezo sintezo vsake verige kot so celota pridobili v podobni postopki sinteze H- in L-verige v sistemu brez celic (Vassalli e. a., 1971). [Treba je opozoriti, da je ta ugotovitev ni gotovo. Tako lahko opazimo neenakomerno porazdelitev etiketi razložimo ob predpostavki, da je celica bazenček V-regije COOH-mejnemu območju, ki se hitro poveže z NH2 koncem priključenih polyribosomes C regiji.

Takšna možnost je, še posebej, To je tekla iz Schubert in Cohn eksperimentovin ki so na voljo v mielomom celicah razpolovi sintezo L-verige (Schubert, Cohn, 1970). Vendar pa podatki o izredni obraz hidrolize L-verige pod vplivom proteolitičnih encimov (Salomon, McLaughlin, 1969) in tudi v prisotnosti šibke kisline (Fraser npr. A., 1972) kažejo, da opazimo precej upadanja L-verige v teh poskusih kot njegova sinteza obeh polovic].

V zadnjih letih se je proizvodnja začetek sinteze H- in L-verige iz ene točke z več posrednih podatkov potrjena. Te vključujejo odkrivanje krvi pri bolnikih urina in mielomom z "napako" H verige konzerviranje samo 17-18 Hn2-terminal, toda več kot 200 -COOH terminalne aminokisline (Frangione, 1976). Tako je v teh vezij 100 ostanki primanjkuje VH-regijo 100 ostankov in S-območje. To je neverjetno, da obe delecije nastala pred združitvijo N- in C-gene, ki kodirajo H-verigo, v vsaki izmed njih neodvisno.
Zato je prisotnost kot "pokvarjenaH-verige potrjuje predpostavko njihovo sintezo v celoti iz enega izhodišča.

Naslednji argument je detekcija sprožitvi metionina Samo na NH2-terminalu predhodnikov L-verige (Schechter, Burstein, 1976) in v odsotnosti ostankov metionil 107-109 položajih L-verige (Wu, Kabat, 1970).

Končno, lahko podatke vodi do potrditve tega vidika, od velikosti mRNA, ki kodira sintezo H- in L-verige, pridobljene v zadnjih letih, prisotnost takšnih mRNA v nukleotidov, ki ustrezajo aminokislinskih sekvenc kot V- in C-regijah H- in L-verige, in možnost izolacije kodiranje mRNA L-veriga od polyribosomes protitelo specifično usedlino tako N-, in C-domene (Schechter, 1974b).