Kronična granulomatozne bolezni. Vzrok in klinika

Pri kronični granulomatozni bolezni

Genetike in patogeneze kronične granulomatozne bolezni. Aktivacija NADPH oksidaze pri nevtrofilcih zahteva sklop v celično membrano posamezne podenote encima. Sprva se pojavi citoplazemsko fosforilacijo P47PHOX kationskega proteina (protein "oksidaze iz fagocitov" z molekulsko maso 47 kDa). Fosforiliran P47PHOX skupaj z dvema drugima monoaminooksidaze citosolnih komponente - r67phox guanozintrifosfatazoy in nizko molekulsko maso (rac-2) - translocates na celično membrano, kjer so vsi ti proteini interakcijo z citoplazme področjih transmembranski flavocytochrome b558, da se tvori aktivno oksidaze.

flavocytochrome je heterodimer, sestavljen iz dveh peptidov - P22PHOX in bogati ostanki ogljikovih hidratov gp91phox. Po sedanjem modelu, tri transmembranski domene N-terminalni del flavoprotein vsebujejo histidinske ostanke, ki opredeljujejo vezava hem. Peptid r22phoxstabiliziruet gp91phox. Vloga aktivacije p40phox oksidaza ostaja nejasna. Gp91phox peptid je potrebno za transport elektronov z NADF-, flavine in gemsvyazyvayuschego domen. Peptid r22phox ne samo stabilizira gp91phox, ampak vsebuje tudi vezavna mesta za citoplazme podenote encima. Citoplazme r47phox, r67phox in RAC-2 se zdi, da imajo regulatorno vlogo, aktiviranje citokrom b558.

Približno 2/3 bolnikov s kronično granulomatozni boleznijo - moški dedovanje mutacijo se nahaja na kromosom X gena, ki kodira gp91phox in 1/3 bolnikih z avtosomno recesivno podedovane mutacije gena, ki kodira r47phox (kromosoma 7). Približno 5% bolnikov z avtosomno recesivno podedovana genske okvare r67phox (kromosom 1) in r22phox (kromosomsko 16).

normalno fagocitne funkcija nevtrofilcev To zahteva aktiviranje NADPH oksidaze. Elektroni se prenesejo iz NADPH na Flavin, nato heme protetične skupino citokroma b558 in končno do molekularnega kisika, kar ima za posledico tvorbo O2. Ko neučinkovito delovanje tega sistema ne tvori O2.

Kršitve oksidativne presnove nevtrofilcev v kronični granulomatozni bolezni ustvarili pogoje za preživetje mikrobov. Okolje znotraj votlinic v fagocitov je kisla in bakterije ne prebavi. Barvanje makrofagov bolnikov z Hematoxylin-eozinom razkriva zlato pigment, ki odraža kopičenje v celicah absorbira gradivo, ki je podlaga za razpršeno granulomatozo, dal svoje ime na to patologijo.

Klinične manifestacije kronične granulomatozni bolezni

osumljenec kronične granulomatozne bolezni morajo v vsakem bolniku s ponavljajočim se ali nenavadne limfadenitis, jetrnih abscesov, osteomielitis, več, pogoste okužbe z družinsko anamnezo ali okužbo povzroča katalazapolozhitelnymi mikrobov (npr S. aureus).

Video: preobčutljivost vaskulitis s kroničnim aktivnim okužbo z virusom Epstein-Barr

Klinični znaki in simptomi kronične granulomatozni bolezni lahko pojavijo v prsih in v zgodnji odrasli dobi. Pogostost in resnost nalezljivih bolezni so zelo spremenljive. Povzročitelj je navadno S. aureus, čeprav je mogoče okužba koli druge katalazapolozhitelnymim mikroorganizmi. Z pogost vzrok okužbe vključujejo Serratia marcescens, Burkhoderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans in salmonele. Ponavadi so pljučnica, limfadenitis, in kožne spremembe.

Zapleti kroničnih okužb Med njimi so anemija, limfadenopatija hepatosplenomegalija, kroničnega gnojnega dermatitis, omejitvenih motenj, gingivitis, pilorusa stenoza in hidronefroz. Možnost kronične granulomatozni bolezni kažejo tudi paraproctitis in ponavljajoče se okužbe kože, vključno folikulitis, granulomi in diskoidni eritematozni. Granulomi in vnetni procesi, če povzroči pilorično stenoza, zoženje sečnice ali danke fistule podobne Crohnovo bolezen zahteva nujno potrditev diagnoze.