Genetska podlaga sindrom Morthal

Marfanov sindrom prizadene skeletne aparat, oči in srčno-žilni sistem. Podvozja nepravilnosti vključujejo visok porast nesorazmerno dolge ude in prste, deformacije sprednjem delu prsnega koša, blago ali zmerno povečano gibljivost in deformacije hrbtenice (lordoza in prsnega koša skolioza). Za očesnih simptomov vključujejo miopija, večjo osno dolžino orbiti, se sploščenje roženice, subluxation objektiva (ectopia leče). Kardiovaskularnega sistema označena PMK, mitralna regurgitacija, aortne korenski dilatacijo in aortne refluks. Glavni življenjsko nevarne zaplete kardiovaskularnega sistema v Marfanov sindrom sta anevrizma in dissekcije, ki predstavljajo glavni vzrok obolevnosti in smrtnosti.

Pričakovana življenjska doba bolnikov s Marfanov sindrom je 45 let in odvisno od spola: moški imajo slabšo prognozo. Sindrom diagnostična merila poudarjajo potrebo po strogih pravilih za pregled sorodnikov, da bi se izognili overdiagnosis. Za zdravljenje Marfanov sindrom se navadno uporabljajo &beta - adrenergični blokatorji in kirurško zdravljenje (če je navedena) za korekcijo aortne dilatacije.

Marfanov sindrom ima večjo variabilnost klinične manifestacije, vendar še niso bili zabeleženi primeri popolne nepenetrantnosti (asimptomatski prevoznika). V pregeneticheskuyu času smo pokazali stalen primanjkljaj-elastina povezan mikrofibrilarni vlaken, ki so opozorili na fibrilin - glikoproteina mikrofibrilarni komponento elastičnega sistema vlaken. Ko je bila fibrilina (FBN1) gen lokus preslikajo Marfanov sindrom na kromosomu 15, kakor je bil gen kandidat označene takoj.

Leta 1991 je bilo prvo poročilo FBN1 genske mutacije pri bolniku z Marfanov sindrom. To ugotovitev je kasneje potrdilo več skupin, in v trenutku, ko je očitno, da je FBN1 gen, odgovoren za razvoj večini primerov Marfanov sindrom: v zadnjih 10 letih so ugotovili več kot 300 mutacije tega gena. Drugi lokus 3r25-r24.2 je preslikan v letu 1994, vendar je gen je še vedno neznano. Patofiziološke spremembe, povezane s sindromom fibrilin-Marfan označena z nenormalno presnovo proteina. Mutant podenota fibrilin ima prevladujoči negativni učinek na divji tip podenote in s tem inhibira polimerizacijo procesom kolagenske fibrilov z.

V drugi vitro študije so pokazale, da so mutant polipeptidi so pa sinteza in izločanje polipeptidov ne kršena bistveno bolj dovzetni za proteolitsko razgradnjo v primerjavi z ustreznimi komponente divjega tipa. Gensko presejalni FBN1 v večini primerov vodi v identifikacijo patogenih mutacij.

Silvia G. Priori, Carlo Napolitano, Steve E. Humphries in James Skipworth

Genetski vidiki bolezni srca in ožilja

Zdieľať na sociálnych sieťach: