Komunikacija med sintezo antifosfolipidni sindrom in apoptoze

Posebnega pomena je vez med APL sintezo in apoptozo (programirano smrt) v ES. Spomnimo, da je glavna značilnost apoptotske celice - membrana fosfolipid asimetrija izpostavitev negativno nabit fosfolipid fosfatidilserin (PS), ki je, kot kardiolipin, je tarča aPL.

Izpostavljenost PS na zunanji membrani celic je prvi manifestacija celične apoptoze, pred fragmentacijo DNA in motnje celovitosti membrane. Znano je, da je aktivacija trombocitov izpostavljenosti PS povezana z aktivacijo koagulacije. Negativno nabite fosfolipidi so vključeni v faktor VIII- in Factor IXa odvisne aktivacijo faktorja X v ES, in V aneksin popolnoma zavre ta odgovor. Obdelana z apoptozo ES imajo sposobnost, da poveča hitrost aktivacije faktorja X, ki je povezana s povečanim izpostavljenostjo PS. Podobno povečanje izpostavljenosti anionskih fosfolipidov na membrani monocitov skupaj s povečano aktivnostjo protrombinaznem kompleksu.

Dokazano je, da endotoksinstimulirovannye ES in tkivni faktor z monociti v razvojnem procesu delovanja apoptozo razstavnega prokoagulantno, in spodbud, ki inhibirajo aktivnost trombomodulin in heparan sulfata (vnetnih citokinov, endotoksinov, hipoksijo, homocysteinemia) izrazi imajo sposobnost, da inducira apoptozo ES. V zadnjih študijah, je pokazalo, da imajo aPL sposobnost vezave na površino ES doživlja apoptoze, sami inducira apoptozo ES, kjer je povezava z aPL v apoptotskih celicah je odvisna od prisotnosti &beta - GSH. Vsi ti podatki kažejo, da so lahko aPL povzročene motnje mehanizmov normalno apoptoze ES pomembna pri razvoju motenj strjevanja krvi v APS.

skupaj z &beta-2-GSH tarča aPL lahko ločeni proteini, ki regulirajo kaskado strjevanja, kot proteina C, proteina S, trombomodulin ali, izraženo na membrano ES. Dokazano je, da monoklonsko ACL vežejo na protein S v prisotnosti le &beta - GSH in kardiolipina. Ti podatki kažejo, da inducirane &aPL pomanjkljivost beta-2 odvisne S GP1 brez proteina je eden od pomembnih patogenetske mehanizmov tromboze pri APS.

porodniška patologija

Vsebina

Porodniška patologija
Raziskave

Splošna načela zdravljenja aps

Porodna patologija v APS je povezano tudi s sintezo &beta-2-GSH odvisne aPL. Domneva se, da je podlaga IUFD leži hipoksija zaradi nezadostnega pretoka krvi zaradi uteroplatsentarnym placente vaskularne tromboze in oslabljeno implantacijo zarodka povzročil. Miokardni posteljice je bila povezana tudi z aPL odvisne zmanjšanja V. aneksina površinsko ekspresijo placente resic APL sposobnostjo navzkrižno reagirajo z trofoblast celicami.

IgG frakcijo izoliran iz sirotke, ki obsega VA poveča sintezo placente tromboksana brez kompenzacijskega povečanja proizvodnje prostaciklina. To je lahko pomembno pri razvoju porodniške patologije v drugem trimesečju nosečnosti. Poleg tega so druge študije pokazale, da poliklonska ACL inhibirajo sintezo placente &beta - horiogonadotropina.

Vaskularnih infarktov (miokardni infarkt in možganska kap) so med najpogostejših vzrokov za prezgodnjo smrt pri bolnikih s SLE. Med vzroki ožilja pri SLE in drugih sistemskih revmatičnih bolezni razpravljali o vprašanju aterosklerotičnih poškodbami ožilja. Cerebralna tromboza in koronarnih arterij - specifična lokalizacija tromboze pri bolnikih z APS. Naši rezultati kažejo, da Ehokardiografski spremembe odražajo ishemične miokarda (lobularni akinezija ali difuzna hipokinezija), bolj pogosto odkrijejo pri bolnikih s SLE, v serumih katere obstajajo APL in trombozo koronarnih arterij pri moških s SLE - najpogostejša oblika arterijske tromboze.

Znano je, da povečana raven lipoproteina (a) [Lp (a)], se šteje kot pomemben dejavnik tveganja za aterosklerotičnih poškodbami ožilja. Ker Lp (a) vključena v usedline lipidov v žilni steni in ima strukturno homologijo s plazminogena, lahko igra vlogo pri razvoju aterotromboza.

Po naših podatkih, v SLE povečana raven Lp (a) je več kot 30 mg%, navedene v 6 (25%) od 24 bolnikov. Hkrati trombotične (zlasti arterijski) komplikacij pri bolnikih pojavili značilno bolj pogosto višja od normalne ravni Lp (a) (p = 0,02) in ACL titri korelaciji s koncentracijo Lp (a). bolezen koronarnih arterij (koronarne srčne bolezni pri 2 bolnikih in miokardni infarkt - en bolnik) smo opazili samo pri bolnikih s povišanimi nivoji Lp (a) (p = 0,009). Drug mehanizem aterotromboza je lahko povezana s peroksidacijo lipoprotein z nizko gostoto (LDL).

Ugotovljeno je bilo, da je interakcija malondialdehida (končni produkt peroksidacije lipidov) z lizinskih ostankov apolipoproteina B vodi do tvorbe avtoantigen epitopa stimulira sintezo protiteles proti oksidiranega LDL (oLNP). Povečanje stopnje protiteles oLNP povezujejo z aterosklerotičnih koronarne arterije, karotidne arterije ateroskleroze napredovanja na in razvoj miokardnega infarkta. Zanimivo je, da je konfiguracija površina oLNP obsega apolipoproteina B in enojno plast, ki sestoji iz fosfolipidov in holesterola do neke mere podoben antigenski epitop, ki ji aPL interakcijo. Slednji, kot je bilo že omenjeno, je izoblikovan v interakciji anionskih fosfolipidov in &beta - GSH.

Dokazano je, da so protitelesa proti oLNP pogosto prisotna v serumih bolnikov s SLE z APS, s aPL imajo sposobnost navzkrižno reagirajo z oLNP. Nedavno je bilo ugotovljeno, da APL monoklonska protitelesa navzkrižno reagirajo z modificiranim oLNP oksidiran kardiolipin. Čeprav so naši rezultati in podatki drugih avtorjev pokazala nobene povezave med zvišanje ravni protiteles proti oLNP in razvoju tromboze pri bolnikih z APS, je bilo ugotovljeno, da je povečanje koncentracije aPL in povišane ravni protiteles proti oLNP neodvisni dejavniki koronarne tromboze, in njihova presečna identifikacijo v eni in isti bolniki dramatično poveča tveganje za razvoj te zapletov.

raziskave

Pomembna vloga imunskega odziva proti eksperimentalnimi podatki kažejo oLNP študije linijo miši (NZWVBXSB) F1, ki se spontano razvija okluzivne bolezni koronarnih arterij in serumski aPL zaznana kot tudi protiteles proti oLNP. Tako monoklonska protitelesa, dobljena pri miših (NZWVBXSB) F1 vraničnih celic hibridizaciji reaktivni v prisotnosti aPL &beta - GSH, imajo sposobnost, da navzkrižno reagirajo z oLNP.

Dejavniki, ki povečajo nagnjenost k zgodnji pojav aterotrombotičnih dogodkov v sistemskih revmatičnih boleznih

Zanimivo je, da čeprav je 2-GP1 delno inhibira proteolitično cepitev in zajemanje oLNP makrofagov in ima zato določeno antiatherogenic aktivnost, še posebej pred oksidativnim stresom, v prisotnosti protiteles proti &beta-2-GSH zajemanje oLNP makrofagov je znatno povečala. Vsi ti podatki kažejo na tesno povezavo med patogene prevelike aPL, oksidativnim stresom in razvojem bolezni ožilja pri revmatičnih obolenjih.

Sinovije. Histološki znaki apoptoze. H & E madež X400

Ohranjevanje bolnikov z APS je izziv. To je posledica nehomogenosti patogenetske mehanizmov, povezanih APS polimorfizem klinične manifestacije, pomanjkanje zanesljivih kliničnih in laboratorijskih kazalcev napovedati ponovitve trombotičnih motenj. Domneva se, da je tveganje za ponavljajoče se tromboze posebej visoka med mladimi z visoko stopnjo ACL (&beta-2-GSH odvisne populacije protiteles) ali protitelesa VA &beta-2-GSH, s prisotnostjo periodičnega tromboze in / ali patologij porodniške zgodovino.

Zdravljenje bolnikov z APS temelji na nalogi posrednih antikoagulanti in antitrombotična zdravila (nizke odmerke aspirina). Terapija APS ima svoje značilnosti, ki so v prvi vrsti povezana z visokim tveganjem za ponovitev tromboze kot bolnikov trombofilijo in nujnost zdravljenje bolezni, ki vodi (s sekundarnim APS)

Splošna načela zdravljenja APS

osnovni droge

Doplačila

drugih drog

posredni antikoagulanti

Aspirin (nizko dozo)

Malariji sredstvo (samo pri SLE)

Danazol (trombocitopenija)

Intravenski imunoglobulin (porodniške patologija)

Plazmafereza + tsnklofosfamid ( "katastrofalen" ASF)

Polinenasičenih maščobnih kislin ingizy dve antioksidanti

vitamini (B_J2, B_s, folna kislina), tiklopidin, pentoksifilin

giruidin, antikoaglyantnye peptidi monoklokalnye protitelesa na trombocite RGD peptidi, zaviralci apoptozo citokinov (IL-3)

Menijo, da je treba pri bolnikih z visoko stopnjo aPL v serumu, vendar brez kliničnih znakov ASF (vključno z nosečnicami brez porodniške patologijo v zgodovini) omejena na golo majhnih doz aspirina (75-100 mg / dan). Vendar pa te bolnike skrbno spremljanje, saj je tveganje za trombotične zaplete v njih zelo visoka. Po našem mnenju so take bolnike režim zdravljenja je primerno za preklop Plaquenil zdravilo proti malariji (200 mg / d), ki se pogosto uporablja pri zdravljenju vnetnih revmatičnih bolezni, ki je označena z zelo nizko toksičnost.

Ugotovljeno, da Plaquenil skupaj s protivnetnim delovanjem, ima antitrombotično (inhibira agregacijo trombocitov in adhezija zmanjša velikost tromba) in hipolipidemično učinke. Vse to kaže, da je Plaquenil zdravljenje (v kombinaciji z nizkimi odmerki aspirina, in po potrebi z drugimi zdravili) prikazuje skoraj vse bolnike z APS. Dostopnost ASF in predvsem aPL samo, ne pomeni za povečanje ali odmerkov glukokortikosteroidi

Uporaba antikoagulantov je polna zapletov, tako da njihov namen zahteva skrbno laboratorijski nadzor in spremljanje pacientov. Skupine so 2 antikoagulanti kumarina in indandione derivati. Trenutno prednostni derivati kumarina, ki so manj verjetno, da povzročijo alergijske reakcije in dobimo stabilen antikoagulantni učinek. V ZDA in številnih drugih državah, zdravilo izbire je varfarin. Glavni posredni antikoagulanti, ki se uporabljajo pri Rusije iz derivate kumarina so inkumar, neodikumarin itd, kot tudi fenilin -. Indandiona derivat.

Spremljanje zdravljenja je znano, da je treba opraviti na protrombinskega časa, ki se ne more šteti, je zdaj dovolj zanesljiva. Za določitev protrombinski čas se uporablja tromboplastinski, biološka aktivnost, ki je odvisna od vrste materiala in tehnologijo priprave. Da bi standardizirali rezultate določanje protrombinskega časa, uporabo različnih WHO tromboplastinski čas (1983) priporoča uporabo mednarodnega indeksa normalizacijo (PIM).

Nekateri pacienti odporni na antikoagulantni terapiji, zahteva dovolj velikem odmerku varfarin (do 20 mg / dan), da se ohrani PIM terapevtski razpon - od 2 do 3, čeprav so najbolj optimalne vrednosti v APS MSR komponente 3 in 4.

Do danes standard preprečevanje ponavljajoče fetalnih izgub so majhni odmerki aspirina (50-100 mg / dan), ki je priporočeno, da je treba sprejeti pred, med nosečnostjo in po porodu. Med nosečnostjo, lahko majhen odmerek aspirina v kombinaciji s subkutano heparinom. Poudariti je treba, da se nevarnost osteoporoze pri matične heparin zmanjša na minimum pri imenovanju nizkomolekularni heparini (fraxiparine, Clexane, itd).

Vstopnina antikoagulante, je treba prekiniti, če ženska zanosi zaradi njihovih možnih teratogenih učinkov na plod. Skozi nosečnost, je treba spremljati s pomočjo ultrazvoka za zgodnje odkrivanje žilnega placente insuficience in sindrom stiske pri plodu.

Zlasti kliničnih opazovanj ali majhnem odprtem. poskusi poročala o učinkovitosti plazmafereza, intravenski imunoglobulin, prostaciklina, fibrinolitičnimi sredstvi, pripravke iz ribjega olja za ženske z porodniške patologije. Zdravljenje izmenjave plazme, visoke kortikosteroidi odmerkov (vključno z zdravljenjem pulza) in citotoksičnih imunosupresivnih zdravil še vedno glavne obravnave "katastrofalne" APS.

Nekatere želja je za uporabo tiklopidina in pentoksifilin, in zlasti pri izvajanju novih metod za antikoagulantni terapiji, ki temeljijo na arginalov uporabe, giruidinov, antikoagulantni peptid, antitrombotikih (monoklonskih protiteles proti trombocitov, RGD peptidi). Dober interes je ocena inhibitorji apoptoze (vključno antioksidantov), saj razvoj endotelijske celične apoptoze je eden ključnih dejavnikov pri zagotavljanju njihove prokoagulantno lastnosti.

Tako je sedaj APS treba obravnavati kot edinstven model avtoimunskega trombotične vaskulopatije, katere študije je bistvena za dešifriranja razmerje med patoloških procesov, ki so podlaga žilnih sprememb človeških bolezni, kot so ateroskleroza, vaskulitis, motenj koagulacije in imunskega sistema.

Kljub temu napredku, študij mehanizmov razvoja, kliničnih znakov in pristope k zdravljenju vaskularnih obolenj je še vedno eden izmed najbolj nujnih multidisciplinarnih problemov sodobne medicine, rešitev, ki je potrebna, da bi skupaj strokovnjake iz različnih področij medicine - revmatologi, kardiologov, nevrologi, porodničarjev, hematologi , imunologi.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný