Mehanizmi apoptoze in njene ureditve

apoptoza

ob zunanja pot (Apoptozo inducira aktivacija) zunajcelične sredstva delujejo samo delno raziskano kaskado znotrajceličnih pretvornikov signala, ki so združeni biokemičnih signalov in genskim regulatorji signale, ki povzročijo vrsto morfoloških sprememb. Kot rezultat, obe poti vodi do kromatina kondenzacija in cepitev DNA v nukleosomom. V nasprotju s tem, apoptoza celic, v katerih je razvoj ustavil na G1-fazo celičnega cikla in DNA lahko preživijo v njih ostane nedotaknjena.

Povečanje dokaze, da prevzeti, V tej ureditvi teh poti sodeluje več genov vzporedno s p53 kalcinevrina / kalmodulin in IGF / insulinskih inducibilen signalnih poti. Tako celičnega ciklusa, najverjetneje zaradi splošnega sklopa molekul pretvornikov in kasnejšo kontrolo celično proliferacijo ali prenehanju rasti apopto izvede z zaviranjem proizvodnje ali preživetju ali smrti signalov.

V večini vrst morfološke spremembe celic, povezane z apoptozo, končno dokončan kromatin kondenzacijo, ki mu sledi skupno jedro za DNK cepitvenih fragmentov oligonucleosomic. Poleg tega je predhodno pridobljeni na celičnih linijah limfocitov in transformiranih podatki kažejo, da intranuclear fragmentacija DNK je pred prvotnih cepitev kromatina v delce z visoko molekulsko maso 200-250 tisoč. In / ali 30-50.000. Baznih parov.

Po tem, ko endonukleoticheskoy obsežno degradacijo na oligonucleosomic fragmenti so nadaljnje degradacije fragmenti 50.. bp v skladu s karakteristiko verižni strukturi. Kumulativni podatki kažejo, da je latentni endonukleaze lahko intranuclear cepitve neapoptoticheskih obstajajo v celičnih jeder in da daje nukleazo depresije različnih zdravil, ki inducirajo apoptozo, občutljivost celice specifične.

je obresti za razumevanje kromatin remodeling in histonskih sprememb, da so ti procesi še naprej ureja NADPH odvisne encimov gistonmodifitsiruyuschimi. V limfocitnih celic je bilo dokazano, da izpostavljenost počiva limfocite agentom, ki lahko bodisi povečati stopnjo dna strand počitek, loma ali inhibirajo popravljanje DNA in prav tako povzroča uživanje pospeševanja NAD.

nastanek prelomov verige intracelularni DNA aktivira mehanizme popravilo DNA, ki so povezana s poli (ADP) -ribozilirovaniem proteinov jeder z jedrsko poli (ADP-riboza) sintaze. Jedrska encim poli (ADP-riboza) sintetaze katalizira transfer ADP preostale NAD obstoječega jedrskega proteinov, kar vodi do zmanjšanja DNA vezavna afiniteta in kasnejšo supresijo apoptoze.

Video: uredba Transkripcijska

Signalov in celično apoptozo

V odgovor na notranja ali zunanji signali celice se trudijo obnoviti svojo strukturo in organizacijo obrambe. Če bi uganiti pravilno, celice umrejo zaradi apoptoze. Konec koncev, vsak izmed teh poti zagotavlja signale prodajalca zaviralnih p53, ki deluje kot ključni integratorja apoptotskih signalov. poka p53 se šteje kot "varuh genoma".

Video: Dušikov oksid je efektor imunskega sistema

v svojem funkcije To vključuje prepoznavanje in vključevanje signali, ki prihajajo iz notranjosti celice je poškodovana, da vključuje bodisi ustavitev rasti za "popravilo" poškodovane DNK ali apoptoze, da povzroči smrt celice. Kot rezultat, morajo biti ti signali sodelovati zapreti mitohondrije, ali mehanizmov, ki urejajo "popravilo" celice, ali endonukleazo odvisne apoptoze, kot je opisano zgoraj.

pred vsem procesi stekajo na mitohondrije, pomemben korak v inhibicijo ali indukcijo apoptoze je saldo pro- in anti-apoptotskih mehanizmov. Sedaj je bilo ugotovljeno, da je družina proteinov Vs1-2 končno kontrolira mitohondrije z različno ureditev njihovega proapoptotičnih veje (ki tvori pore proteini kot Bax, BAK, BID, PUMA NOXA in BIM) in antiapoptotic panogah (npr, Vs1-2 in Bc1XL ).

usklajuje delovanje teh proteinov signal transdukcija apoptozo aktivator Myc. Dovolj je reči, da je ICC lahko občutljivi na apoptozo kadarkoli celičnega cikla v odsotnosti prevod de novo, ki je posledica njegove sposobnosti, da deluje kot transkripcijski aktivator apoptotska aktivatorjev ali represorji.

Procesi, ki potekajo v smeri toka prevod, sprožitev ali zavirajo gibanje Bax iz svojega endogenega citoplazemskega lokalizacijo na zunanji membrani mitohondrijev. Po selitvi in ​​gomooligomerizatsii sprosti iz mitohondrijev citokrom-C, ki nato funkcij prek vezavo aPAF-1 in aktiviranje kaskadnega posredovane cepitvijo proteaz kaspazne družine. Kot rezultat kaspaze stekajo v kritičnih celičnih substratov, vključno s poli (ADP-riboza) polimerazo, aktin in PRB.