Farmakoterapija v miastenija in miastenijski sindrom

Video: Kista, miastenija gravis, zdravljenje glivice DETA.mp4

Huda miastenija - nevromuskularne motnje, označene z šibkost in nenormalne mišične utrujenosti. Osnova njegovega razvoja - prekršku prenos živčnomišičnem zaradi blokade holinergične receptorje in lizira postsinaptičnem membrana poliklonska avtoprotitelesa. Razvoj protiteles je posledica genska nagnjenost k motnjam imunskega sistema. S tem kravato in izguba skeletnih mišic, kot polimiositisom. Pri 70-90% bolnikov odkrita patologija priželjca (hiperplazija, timit, timomom).

Razlikovati lokalizirane (oko, bulbarna, skeletnih ali trup) in posplošene oblike bolezni. Na diagnozo upošteva povečanje mišične oslabelosti zvečer ali po vadbi in tudi znatno zmanjšanje ali popolno izginotje simptomov po dajanju 2 ml 0,05% raztopine neostigmina. EMG (uporablja ponavljajoče metode stimulacije) detektiranje miastenijski reakcijske izčrpanosti.

Zdravljenje. Dodeljevanje anticholinesterase droge (AHEP), ki povečujejo vsebnost acetilholina v živčno-mišičnega stika, in sprejeti vrsto ukrepov, ki vplivajo na imunski stanje - thymectomy, sevalnega učinka na timus, s pomočjo kortikosteroidi, imunosupresivi, plazmafereze in hemosorption.

AHEP razlikujejo po trajanju (tabela 26), Učinkovitost pri različnih oblikah bolezni (kalimin učinkovit pri očesni in oksazil - na bulbarna in truncal oblik)., Stopnja toksičnosti (povečanje ryadu- kalimin, galantamin, oksazil, neostigmin metilsulfat). AHEP Izbira je odvisna od občutljivosti posameznika bolnika.

Tabela 26. Gibanje klinični učinek anticholinesterase drog

Intervali med odmerki so določene s trajanjem delovanja zdravila za vsakega pacienta. Ponovno vzeti zdravila mora biti 30-60 minut pred predvidenim prenehanjem prejšnjega odmerka. To je treba upoštevati pri zamenjavi droge, da je učinkovitost tabeli 1. neostigmin, kalimina ali oksazil ustreza 1 ml 0,05% raztopine neostigmina. Posamezna ustrezna povprečja dnevni odmerek Tabela 3-9. Ta odmerek v nekaterih primerih, je treba povečati na tabeli 20. V vsakem primeru se je treba izogibati, ne da bi se prej veliki odmerki ali kombinacije AHEP zaradi tveganja za holinergične krize.

Občutljivost na AHEP lahko precej razlikujejo. To se zgodi v času nosečnosti, menstruacije, ko številne s tem povezane okužbe po thymectomy, ki se začne hormonsko terapijo v remisiji. Torej, eno in dnevni odmerek zahtevajo stalno prilagajanje. V primeru prevelikega odmerka pride AHEP krče, gipersapivatsiya, slabost, driska, pogosto uriniranje. Povečuje mišična oslabelost, fascikulacije pojavi najprej v mišice obraza, vratu, grlu, nato pa mišice ramenskega obroča, mišice in mišice medeničnega obroča zunanjih očesnih. Relativne kontraindikacije za imenovanje AHEP: bronhialna astma, angina, hude ateroskleroza, epilepsija. Pri prevelikem AHEP uporablja antiholinergiki, pogosto 0,1% raztopino atropin sulfata do 1 ml subkutano.

kalijeve droge izboljšanje acetilholina sintezo in sinaptični prenos, podaljša akcijski AHEP. Ti so prikazani v vseh fazah zdravljenja. Pri bolnikih z lokalizirano oblikami bolezni in stabilno dolgoročno odpuščanje njihove uporabe v monoterapiji, v drugih primerih - kot del kombinirane terapije. Dodeljevanje kalijev orotat (dioron, oronur) tablete 0,5 g 3-krat na sut- kalijevega klorida v prahu ali tablet po 0,5 g ali 1 g ali 1 ml 50% raztopine 4 (10 ml 10% raztopine) peroralno 2-3-krat na dan. spironolakton (veroshpiron, aldactone) tablete 25 mg 3-4-krat na dan. Veroshpiron kontraindiciran pri mastitisa, ginekomastija, nosečnosti, atrioventirkulyarnoy blokade in odpoved ledvic.

Thymectomy izboljša potek miastenijo gravis, saj je vir stopnje tvorbe protiteles odstranimo, da holinergične receptorje in patološko aktiviranih limfocitov. Thymectomy trenutno vezana odločilnega pomena pri zdravljenju miastenije gravis. Indikacija za thymectomy je stalno napredovanje bolezni, zlasti v primeru posplošene oblike z moteno požiranje, govor in dihanje. Priprava za kirurgijo vključuje okrepitev terapijo, zdravljenje oportunističnih bolezni, včasih timusnega obsevanje, kortikosteroidi plazmaferezo.

Ker je indukcija anestezije bolje uporabiti kratko delujoči barbiturati (hexenal, tiopental natrij ali natrijev hidroksibutirat) in kot primarni anestetik - dušikovega oksida. Stopnja Izboljšanje in remisijo po thymectomy doseže 70-90%, izboljšanja se lahko zgodi v roku 5 let po operaciji. To ni praktično uporablja thymectomy na enakomeren pretok blaga, kot tudi v obliki lokalnega očesnega miastenija gravis. Kontraindikacija za thymectomy so dekompenzirano hude somatskih bolezni. Smrtnost v thymectomy je zmanjšal na 0,8%.

Gama ali rentgensko obsevanje priželjca daje manj odporen od thymectomy, pozitiven učinek pri 30-50% primerov. obsevanje izvaja pri kontraindiciran thymectomy (senilne starost, somatska neozdravljivo boleznijo) odporna na terapijo z drogami, pred in po thymectomy za stabilizacijo stanja pacientov (običajno 1-2 tečajev). Ta metoda je kontraindicirana pri otrocih in bolnikih v obdobju pubertete.

Kortikosteroidi zmanjšujejo raven protiteles za holinergični receptor, zmanjšanje simptomov in polimiozitis, očitno izboljšuje nevromuskularne prevodnosti. Indikacije za njihov namen je nezadostna učinkovitost kombiniranega zdravljenju miastenije z drugimi sredstvi, kot tudi pri pripravi pacientov za thymectomy. V hujših oblikah miastenije prednizona dajali dnevno, in ko je znatno izboljšanje v enem dnevu s sprejemom celotnega dnevnega odmerka zjutraj na tešče. Če ne more hitro premikati z jemanjem zdravila vsak drugi dan, lahko določite neenake odmerkov, na primer na celo število 100 mg, na lihih - 50 mg. Začetni odmerek (60-150 mg na dan). Kot izboljšati postopoma zmanjšala (za 5 mg vsak teden).

Vzdrževalni odmerek (50 mg na dan.) Lahko dodelite več let. Prednisone vsak drugi dan, da se prepreči neželene učinke, tudi pri dolgotrajnem zdravljenju. Ker ko prejme prednizolon zniža nivoje protiteles proti holinergične receptorje in poveča sproščanje acetilholina, odmerek pred dajanjem prednizolona AHEP zadoščal nekoliko zmanjšano, da se prepreči holinergični krize. V nekaterih primerih lahko pride do zdravljenje z prednizolon v začetku poslabšanje, zato bi bilo hormonsko zdravljenje začeti v bolnišničnem okolju.

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri dolgotrajnem zdravljenju z prednizolon: virilnoe debelost, hirzutizem, motnje menstruacije, Itsenko- Cushingovim sindromom, duševnih motenj. Možna razjede na sluznico prebavnega trakta, perforacija nepriznane razjede, motnje vode in ravnovesja elektrolitov. Za preprečevanje stranskih učinkov kortikosteroidov aplicirati antacid (almagel) prehrane nizko vsebnost natrija, soli, ogljikovih hidratov, kalija pripravkov.

Imunosupresivi zmanjša nivo protiteles na holinergične receptorje popravljanje protitelesa in celično posredovano imunost. Indikacije za takšno terapijo, je nezadostna učinkovitost zdravljenja progresivno miastenijo drugimi sredstvi. Azatioprin (gshuran) na začetku zdravljenja dajemo v manjših odmerkih (50 mg na dan). Vsak teden, povečati odmerek do 50 mg. Največji dnevni odmerek 2-3 mg / kg ali povprečno 100-200 mg na dan. Učinek je običajno opaziti v 2-3 mesecih, v 79-80% bolnikov.

Ko dosežemo učinkovitega odmerka citostatiki postopoma. Značilno je, azatioprin dajemo na ozadju vzdrževalni odmerek prednizolon. Neželeni učinki :. tromboza, levkopenija, hepatitis, vnetje trebušne slinavke, pristopom sekundarnih okužb (zlasti v kombinaciji z prednizolon, azatioprin), septikemijo, itd V prvih tednih zdravljenja je treba raziskati azatioprin periferno kri ne manj kot 1-krat 3 dni. Z zmanjšanjem števila levkocitov v periferni krvi prevrne 3- do 3,5 * 109 / l azatioprin.

Tsiklofosfsshid miastenija daje v odmerku 1 mg / kg na dan., Nato pa postopoma poveča odmerek 3,2 mg / kg na dan. do kliničnega izboljšanja in nato zmanjšajo dozo citostatično sredstvo. Neželeni učinki: dispepsije težave in dizuricheskie, levkopenija, alopecija, vrtoglavica, zamegljen vid. Ciklosporin zavira aktivnost T pomagalk in T celic ubijalk. dodelite povprečno odmerku 3-5 mg na dan. Trener spremeniti odmerek je enak kot pri zdravljenju drugih citostatikov.

Klinično izboljšanje pojavi prej kot pri zdravljenju azatioprin, vendar stranski učinki frekvence je 2-krat večja, kot je azatioprin. Metotreksat - zelo strupeno citostatik. Uporablja se le pri težjih oblikah miastenije gravis, če neučinkovita kombinacija azatioprin in prednizona. Začetni odmerek - 20 mg intravenozno ali intramuskularno 2-krat na teden, nato pa so odmerek poveča na 40 mg dvakrat na teden. Trajanje Tečaj 1-1,5 mesecev.

Izboljšanje stanja pojavi pri 50% bolnikov. Ko dosežemo učinek je priporočljivo, da gredo na sprejem manj strupene azatioprin. Neželeni učinki: slabost, driska, stomatitis, alopecija, ulceroznega črevesne poškodbe, trombocitopenija z hemoragičnih zapletov, strupene hepatitis, bolezni ledvic.

Imunoglobulin s ponavljajočo intravensko infuzijo kapalni povzroči izboljšanje pri 70-90% bolnikov. To se zgodi 2-6 dni po začetku zdravljenja in traja od 3 tednov do 3 mesece. To dovoljuje poslabšanje miastenije zmago čas, potreben za nastanek učinka drugih zdravil. Stopnja izboljšanja je včasih tako, da je mogoče razpoloviti odmerek kortikosteroidov. imunoglobulin pripravki so intravensko dnevno 5 dni ali tri krat na teden za 2-3 tedne. Neželeni učinki so redki: prehoden glavobol, otekanje distalnih okončin. V 20-25% primerov, kot tudi na začetku zdravljenja z prednizona, da je prehodno povečanje mišične šibkosti.

Plazmafereza določa izpiranja strupenih krožijo imunskih kompleksov, odstrani odvečno AChE z holinergične krize zmanjšuje nivo holinesteraze. Indikacije za plazmaferezo: poslabšanje miastenije gravis, neučinkovitost kortikosteroidov in imunosupresivno terapijo, miastenijski ali holinergične kriza, priprava za thymectomy z miastenijo gravis, poslabšanje po thymectomy. 3-5 sej plazmaferezo poteka skozi prvi dan, nato 1-krat na teden z zamenjavo, odvisno od tolerance 1-2 litrov plazme na sejo (do 5-10 litrov na leto). Klinični učinek je viden že po nekaj dneh, je ponavadi nestabilen in traja več mesecev. Zaplet plazmafereza - venska tromboza.

Hemosorbtion - pridobivanje krvi iz vene, da jo pustimo prehajati skozi adsorbent in infuzijo v kubitalni veno. 1 seja se tipično izvaja v kateri je adsorbent skozi 6-10 L krvi. Kasnejši seje so neučinkoviti.

Enterosorption z dodelitvijo Oralna adsorbentske vlaknat usolnogo Vaul v odmerku 50-60 mg / kg telesne mase 3-krat na dan (2 uri po obroku in ne prej kot 2 uri pred naslednjim obrokom) za 20 dni izvedemo.

V zadnjih letih študija in druge metode vpliva na imunski statusa pri bolnikih z miastenijo gravis: uporaba proti-limfocitov globulina in antitimusnogo, interferon, splenektomijo, rentgensko obsevanje vranice, drenazhirovanie prsne kanal.

stem VN

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný