Farmakoterapijo epilepsije. Izbira zdravila za monoterapiji na začetku zdravljenja

Video: Je Minoksidil se združijo in mezoterapija?

Zaporedje zdravilo izbire je odvisna od narave napadov. Na primer, če delna epilepsija elementarnega simptomov na začetku zdravljenja predpisanega Benzonalum, fenobarbital, geksamedin ali karbamazepin v senčnega režnja epilepsijo - karbamazepin ali seduksen, s splošnimi kloničnih-tonično napadov v pokonci - valproinske kisline ali fenobarbital, medtem napadi med spanjem - karbamazepin ali fenitoin. Pri izbiri zdravilo upoštevati pogostost in resnost njegovih stranskih učinkih (vključno s stopnjo zatiranja višjih kortikalnih funkcij).

Zaviranje psihomotorične dejavnosti lahko omeji socialne prilagoditve v večji meri kot ponavljanje od časa do zasegov časa. V primerjavi z drugimi antiepileptiki, karbamazepina znatno manj depresivni skorje funkcijo. Meni, da je priporočljivo začeti zdravljenje s karbamazepinom in PGE, tudi v času odsotnosti in v osrednjih zasegov, čeprav sama proti epilepsiji učinek valproinske kisline, etosuksimid te oblike bolezni - drog imajo pogosto izrazite stranske učinke zgoraj.

Individualni dnevni odmerek je izbran s postopnim povečanjem enkratnega odmerka in o optimalni multiplicitete recepcijo čez dan. Glede na porazdelitev napadov tekom dneva in časa, da doseže največjo koncentracijo zdravila v enem začetnem odmerku plazme (gl. Tabelo. 23), ki ga bodisi zjutraj ali zvečer. Za optimalno časovnega različnih zdravil nadalje poveča v razponu odmerkov od 3,5 do 12 dni. Dlje kot je razpolovna doba zdravila, daljši interval.

Različna prejemu PES čez dan je določena z različnimi dejavniki. Droge z dolgo razpolovno dobo (fenobarbital, fenitoin, Trimethadione, etosuksimid), se lahko uporabi 2 ali celo 1 na dan., Ker nima pomembnega vpliva na vsakdanje njegovo koncentracijo v plazmi. Včasih fractional prejemali dnevne odmerke teh zdravil je posledica želje, da bi se izognili škodljivim simptome, ki se pojavljajo v enotnem prejme visokih odmerkih.

Zdravila z razpolovno dobo manj kot 12 ur (geksamedin) ali s kratkimi razpolovnih časov in nestabilno (Benzonalum, valprojska kislina) dajemo 3 ali celo 4-krat na dan. Dnevni odmerek je odvisen od starosti bolnika. Pri otrocih, še posebej v starosti od 6 mesecev do 3 let, zaradi bolj intenzivnega dnevni odmerek presnove na 1 kg telesne teže večja kot pri odraslih. Pri starejših bolnikih zaradi upočasnitev metabolizma in izločanja PES sme biti nižja.

Pri določanju učinkovitosti monoterapije običajno upošteva pogostost napadov, njihovo trajanje in naravo. Na primer, če delnega napada s sekundarno generalizacijo pod vplivom zdravljenje izgubi delne komponente, in se prične z izgubo zavesti, preoblikovanje zasega treba obravnavati kot neugodno, kljub zmanjšanju pogostosti in trajanja očitno, saj v tem primeru bolnik ni sposobna "priprava" za generaliziranih epileptičnih napadov. Manj pomemben kazalec uspešnosti zdravljenja je dinamika EEG.

Predlagano je bilo, da je v primeru uspešnih PES koncentracij opredelitev monoterapiji plazmi ni obvezno. Če je prvi zdravljenja ne ustavi napadov krčev, za določanje vsebnosti zdravila v plazmi vam omogoča, da se ugotovi vzrok neustrezne terapije in razjasniti optimalni individualni odmerek. Določanje koncentracije zdravila v plazmi pomaga identificirati bolnike, ki ni izpolnila zdravnika imenovanja. Optimalno terapevtsko raven koncentracije zdravila v bolnikovi plazmi je v fazi doseganje terapevtskega učinka.

Če sprejem prve faze zdravila v največji dovoljeni odmerek napadov se nadaljujejo, nadaljnja strategija zdravljenje predvideva dve možnosti. V enem primeru je zdravilo dajemo v drugi fazi in hkrati povečati odmerek postopoma zmanjšati odmerek prvi fazi priprave. V odsotnosti učinka drugega zdravila se zamenja tretjina. V nasprotnem primeru še naprej sprejema v prvi fazi priprave v enakem odmerku in oblikovanje druge faze je dodal, postopno povečevanje odmerka.

Če so napadi prenehali, razveljavilo prvo zdravilo. Z neučinkovitosti zdravljenja z dvema zdravili doda tretji v primeru uspeha postopoma odvrne prvi in drugi pripravki. Če so primeri zdravil obnovi napad, neizbežna zdravljenje postane dva ali tri PES. Ena je treba upoštevati značilnosti biotransformacije drog v jetrih. Torej, droge zaviranje presnove benzodiazepinski difenina, fenitoin - karbamazepina, natrijevega valproata - fenobarbital. Pri imenovanju izoniazid, cimetidin, kloramfenikol, eritromicin poveča plazemsko koncentracijo fenitoina, fenobarbital in karbamazepin.

Možni mehanizem interakcije - aktivacija presnovnih sistemov v jetrih in spreminjanje zdravilo veže na proteine plazme. Tako, fenobarbital in karbamazepin aktivirati jetri presnovnih encimov, in pri čemer v stopnji plazmi zmanjša koncentracijo zdravila. To poveča aktivnost mikrosomskimi encimov ob prednizona in citotoksičnih zdravil. natrijev valproat, fenitoin sposobna premestitvijo iz njenih kompleksov s proteinom, kar nepredvidljivo koncentracijo fenitoina lahko poveča. To je isti mehanizem za povečanje koncentracije fenitoina ob salicilate.

V primerih, stimuliranih sočasno uporabo multiple PES poveča pogostnost neželenih učinkov. Da bi se izognili presega skupni odmerek PES so fenobarbitalovym koeficient. Koeficient fenobarbital je običajna enota za 1 g drog, difenilhidantoina - 0,5 benzonala - 0,5, heksamidin - 0,35 Trimetin - 0,3, karbamazepin - 0,25 in sukcinamid derivati valproinske kisline - 0,15 . Skupni odmerek na enoto fenobarbital ne sme presegati 0,5-0,6 g na dan.

Povečane napadi ali zaseg preoblikovanje neugoden karakter služijo kaže revizija kombinacije AED. Pogosto smiselno odpoved ene od drog vodi do napadov upočasnitev ali odpravo njihove polimorfizem, zmanjšanje stranskih učinkov. V nekaterih primerih je lahko alternativa kombinacija služi poliprogmazii PES z dodatnimi sredstvi.

Na primer, v visceralnih avtonomnih napadi odporen PES učinek mogoče doseči ob prejemu benzonala fenobarbital ali v kombinaciji z antiholinergičnim in adrenolytics. Različni pristopi k izbiri PES opredeljeno značilnost pojava epileptičnih napadov podnevi v ciklu "spanja in budnosti." Ko napadi PGE med budnostjo se običajno zmanjša nivo aktivacije. V tem primeru je priporočljivo dodati ENE v jutranjih psihostimulansov (atsefen, sidnokarb, sidnofen). Pri epilepsiji običajno opozoriti premalo spanja REM spanja in povečanje površin zastopanje REM fazi spanja, ki pospešuje nastanek in širjenje dejavnosti napadov.

Od zdravil na prvi stopnji spanja epileptični karbamazepina se uporabljajo, včasih v kombinaciji z L-triptofan ali L-dopo (ne več kot 250-500 mg), da s povečanjem ravni serotonina v plazmi, normalizira vzorec spanja. Od dodatnih zdravil za zdravljenje epilepsije spanja uporabo fenitoina, ki v nekaterih primerih učinkovit pri dozi 5 mg / kg 1 krat ponoči, še zlasti med napadi pojavljajo zjutraj. Fenitoin se lahko kombinira s karbamazepinom ali triptofana ali L-dopo.

Bolniki z generalizirane napade na ozadju nenormalno globok spanec (brez motivov in sanje), se lahko uporabljajo poživila (kofein, atsefen). Vendar pa so stimulansi kontraindicirana v napadih psihomotoričnih. Če epileptični bolniki spijo plitvo spati zaradi strahu, učinkovito benzodiazepinskih drog (diazepam, karbamazepin, klonazepam).

Na manifestacij epilepsijo vplivajo hormonske premike. Estrogeni, kortizon, ščitnični hormoni in povečana aktivnost napad in progesterona, kortikosteron, androsterone in tako zmanjšajo. Ko menstrualne epilepsija teden pred začetkom menstruacije in dni (skupno 10-12 dni) imenuje pregnin 0,1 grama 3-krat pod jezikom. V nekaterih primerih je lahko učinek se dobi samo popolne supresije menstruacije pri daljšem parenteralno dajanje progesterona. Pri ženskah, hormonske spremembe, so odgovorni za to, da so v času pubertete, potrebne za učinkovito zdravljenje PES v velikih odmerkih, in v menopavzi v manjših odmerkih.

Velikega pomena za uspešno proti epilepsiji terapije je popravek zdravilo za nepravilno delovanje ščitnice. Ko je bolezen jeter moten biotransformacijo PES ki zahteva zmanjšanje posameznega odmerka, in v nekaterih primerih je uporaba drog ne presnavlja v jetrih (bromidi). Ko je treba vsako izločanja delovanje ledvic odmerek PES zmanjšati, da se prepreči kopičenje drog in njihovih metabolitov. Malabsorpcije zdravil pri bolnikih s bolezni prebavil PES aplicirati klistir, zdravljenje gastroenterolog. Po učinkovito zdravljenje v gastroenterolog lahko prenese na bolnika pri jemanju zdravil. Ko vročinska stanja zaradi malabsorpcije in poveča metabolizem PES je treba povečati njihov odmerek.

Neželeni učinki pri zdravljenju PES: sedacija, letargija, zaspanost, omotica, možno glavobol, vznemirjenost, nistagmus, ataksija, tremor- spremembe v koži - izpuščaj, koprivnica, dermatitis, alopetsiya- motenj kardiovaskularnega sistema - aritmije, motenj bradikardiya- naloge sečil in spolovil - znižanem jakosti, albuminurija mikroskopska hematurija, kristallouriya- funkcije gastrointestinalnega trakta - bolečine v trebuhu, slabost, anoreksija, bruhanje, zgaga, stomatitis, zapory- motenj delovanja jeter, strupeno n patit- bolezni krvi - levkopenija, aplastična in Megaloblastična anemija, agranulocitoza, trombocitopenija, eozinofilija, pancitopenija.

Manj pogosti so primeri osteopatije, artropatiji, miopatije, telesne mase, izguba las, bezgavke in druge pogoje za preprečevanje neželenih učinkov -. Postopno povečanje dnevnega odmerka. Ko neželeni učinki predpisano vitamin terapijo (askorbinska in nikotinske kisline, tiamin) ali prekliče zdravilo. Zapleti so pogostejši pri dolgotrajnem zdravljenju, ko je občutljivost PES povečala.

Med temi zapletov lahko navedemo aplastično in megaloblastno anemijo (na sprejemnem geksamedina, fenobarbital, difenilhidantoina, Trimethadione, karbamazepin), pancitopenijo (ob prejemu isto zdravilo + etosuksimid) hiperplastični gingivitisa (ob prejemu difenilhidantoina), nočno slepoto (pri oddaji Trimetin), limfadenopatija (v zdravljenju fenitoina, trimetinom et al.), artropatije (ob sprejemu heksamidin Sereyskogo zmes difenilhidantoina, benzonala), strupene jetra in ledvice (ob prejemu fenobarbital, heksamidin, difenilhidantoina, karbamazepin). Ko ti zapleti zdravljenja s tem zdravilom razveljavilo.

Teratogeni učinek je najbolj izrazit pri succinimides, difenilhidantoina, heksamidina in valproinska kislina, zlasti pri dajanju teh zdravil v visokih odmerkih, je treba upoštevati nosečnosti. Vendar pa je tveganje za mater in plod z nenadzorovanimi napadi več kot uporaba PES. V primerih zdravljenja PES lahko razvije psihoza, depresija, evforija, halucinacije in druge duševne motnje, še posebej, ko so jemali karbamazepin, heksamidin, difenilhidantoina, etosuksimid.

Te motnje se pojavijo, ko prevelik odmerek droge, njihove hitre spremembe, občasno izginotje napadov EEG ozadje v izboljšave (tako imenovano prisilno normalizacija EEG). Za preprečevanje škodljivih učinkov drog v času zamenjave zdravila je smotrno, da se imenuje multivitaminski (gendevit, undevit). Dolgotrajno zdravljenje lahko endokrine motnje: sprememba funkcionalno aktivnost žleze ščitnice (valproinske kisline, fenitoin, karbamazepnn), hirzutizem, akne, kloazma (fenitoin, fenobarbital), motnje ravnotežja vode elektrolitov (fenitoin, karbamazepnn), hiperglikemije (fenitoin), osteomalacija ( fenitoin, fenobarbital).

Pri nekaterih bolnikih, so ti simptomi izločijo pri nižjih odmerkih, medtem ko je v drugih šele po odpravi popravka na področju drog in zdravil.

V vseh primerih, neozdravljiva ali ponavljajoče se epilepsija je potrebno za odpravo kršitev splošne in medicinske režima, vpliv stresa in socialne izključenosti, hormonskih dejavnikov (pubertete, med menstruacijo, bolezni ščitnice, itd), preverite ustreznost predpisanih vrste zdravljenje epileptičnih napadov, ustrezen odmerek bolnikove telesne mase in velikega števila prejemanje PES - čas nastanka napadov podnevi.

Za natančnejši odmerjanja je treba določiti raven koncentracije zdravila v plazmi in identificirati možne posamezne značilnosti farmakokinetiko zdravila, za odpravo sindroma latentno tekočega ICE in druge nepravilnosti homeostaze, pripomore k večji krče aktivnost. Zahteva popravek vseh kršitev. Pri 10% bolnikov z različnimi vrstami napadov (razen infantilne spazem) dodatni učinek dosežemo z uporabo sinaktena, kortikotropin, glukokortikoidov ali vodenje več sej hemosorption.

Če je potrebno, imenuje stopnja dehidracijo terapijo, absorbirajo sredstva in zdravila, ki izboljšajo možgansko presnovo (piriditol et al.). Pri nekaterih bolnikih, učinek lahko dosežemo z izvedbo pnevmoentsefalona. Ko so negativni rezultati bolnikov iz specializiranega nevrokirurškim oddelku.

Indikacije za kirurško zdravljenje epilepsije so določene v primeru neuspešno za 2-3 let terapije z zdravili pri bolnikih s pogostimi kontaktne napadi (do 3 ali več na mesec.) Z nagnjenj za zaporedne napade ali epileptični status, in hudimi motnjami vedenja in miselnosti. Preložiti kirurški poseg nepraktično, saj vodi do napredovanja bolezni, povečati število in aktivnost epileptičnih žarišč zmanjšala učinkovitost nevrokirurškim zdravljenja.

Podatki o učinkovitosti različnih antiepileptiki, so prikazani v tabeli. 25.

Tabela 25. Učinkovitost antiepileptiki [za VA Charles, 1990]

stem VN

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný