Antimikotiki za zaužitje: pripravki za čiščenje

Amfotericin B - učinkovit, vendar relativno toksično drogami, je že dolgo podlaga antimikotičnega zdravljenja invazivne in hudo mikoz dne. Vendar pa je nov močan in manj strupenih triazole in ehinokandine zdaj pogosto priporoča kot prvo linijo zdravil proti številnim invazivne glivične okužbe. Ta zdravila znatno spremenila pristop k protiglivično terapijo, včasih celo omogoča oralno zdravljenje kronične glivične okužbe.

Video: antimikotiki iz nohtov glive

amfotericin B

Amfotericin B je bila hrbtenica protiglivičnimi zdravili invazivne mikoze in težka za, ampak drugi antimikotiki (npr, vorikonazol, posakonazol, ekhinokandiny) se zdaj šteje za prvo linijo droge v mnogih od teh okužb.

Pri kronični mikoza standard je amfotericin B običajno dajemo pri >0,3 mg / kg, večja prenosljivost do želenega dozy- prvi dan, mnogi pacienti trpijo zahtevano dozo. Če bolnik preide na želeno dozo lahko enak odmerek dajemo dvakrat na primernem dodatnem dnevnem diagramu. Nadaljevalni tečaji zdravljenja je lahko še manj.

Pri akutnih, smrtno nevarne avium začetni amfotericin B 0,6-1,0 mg / kg. V nekaterih hitro napreduje oportunistične mikoze (npr invazivna aspergiloza), dnevni odmerek 1,5 mg / kg, običajno razdeljen na 2 ali 3 infuzij.

V kronični meningitis se lahko uporablja intrateklani injekcijo amfotericin B, zdaj pa je le redko potrebno, ker so močni triazoli (npr, vorikonazol, posakonazola) je učinkovita alternativa. Imenovanje običajno z neposrednim intracisternatno injekcijo ali preko subkutano tipa rezervoarja Ommaya povezan z ventrikularni kateter. se lahko pojavi glavobol, slabost in bruhanje, ampak tudi deksametazon vsaki intratekalno injekcijo lahko zmanjšanje teh učinkov. Amfotericin B se lahko uporablja tudi kot ledvene intratekalno injekcijo. med injiciranje >10 ml CSF so bili v brizgi vsebuje amfotericin B, raztopljenega v 5% d / m do 0,2 mg / ml. Doze nato damo v 2 minutah ali več. Odmerki se postopoma povečuje kot tolerance, z vrhom.

formulacije. Obstajata dve formulacije amfotericin B:

• standardna (deoksiholat)
• lipidov.

Standardna Sestavek koloidni amfotericin B deoksiholat mora biti vedno podana v 5% raztopino dekstroze, ker lahko soli obori drogo. Običajno se za 2-3 ur, čeprav lahko bolj hitra infuzijo prek 20-60 minutah lahko uporablja pri izbranih pacientov. Vendar pa bolj hitri čaji so na splošno nezaželena pojava. Mnogi bolniki imajo mrzlica, vročina, slabost, bruhanje, izguba apetita, glavobol in včasih hipotenzijo med ali v roku nekaj ur po infuziji. Amfotericin B lahko povzroči tudi kemično tromboflebitis, kadar ga dajemo skozi perifernih žilah. Predhodno zdravljenje z acetaminofen ali nesteroidnih protivnetnih zdravil se pogosto nastaja, če so ta zdravila neučinkovita, je hidrokortizon 25-50 mg ali difenhidramin 25 mg doda infuzije ali dajati kot enkratni intravenski bolus. Pogosto se v ozadju hidrokortizon odmerek lahko postopoma zmanjšati in negirana med razširjenimi terapii.Tyazhelye mrzlica in mišična rigidnost je mogoče zmanjšati ali preprečiti meperdinom 50-75 mg intravensko.

Nekatera zdravila zmanjšajo toksičnost lipidnega amfotericin B (zlasti nefropatija in simptomov, povezanih z infuzijo). Tri zdravila so na voljo:

• Amfotericin B lipidni kompleks.
• Liposomski amfotericin B.
• Amfotericin B holesteril sulfat.

Prvi 2 lipidnega sestavka je prednostno v primerjavi s konvencionalnim amfotericinom B, ker imajo manj simptomov, povezanih z infuzijo, in manj nefropatija. Amfotericin B holesteril sulfat ne zagotavlja prednosti pred konvencionalno amfotericin B.

neželeni učinki. Glavni neželeni učinki Naslednji

• nefropatija (najpogostejši),
• supresija kostnega mozga.

ledvična okvara - velika nevarnost strupene amfotericin B. kreatinina v serumu in preostali dušik, je treba preveriti pred začetkom zdravljenja in redno med zdravljenjem: nekajkrat na teden v prvih 2-3 tednih, nato pa 1-4 krat na mesec, kot je klinično indicirano. Amfotericin B je edinstven med ladji-rotoksichnyh protibakterijskih zdravil, ker se ne izloči skozi ledvice in ne kopiči kot poslabšanje ledvične odpovedi. Vendar pa je treba odmerek zmanjšati, če serumskega kreatinina dvigne do >3,0-3,5 mg / dl (>265-309 mmol / l) ali rezidualnega dušika poveča do >50 mg / dl (>Urea v 18 mmol / l). Akutna nefropatija se lahko zmanjša aktivno intravensko dovajanje tekočine s slanico pred infuzijo amfotericin B najmanj 1 liter fiziološke raztopine je treba dati pred infuzijsko amfotericin. Blaga - zmerno zavrnitev resnost ledvične funkcije, ki jih amfotericin B povzročajo, običajno počasi izginejo je terapija končana. Nepopravljive kršitve so opazili še posebej, če prevrnitev po terapii- >4 g celotna doza približno 75% bolnikov ima stalni odpoved ledvic.

Amfotericin B je prav tako pogosto zavira delovanje kostnega mozga, kar se kaže predvsem slabokrvnost. Hepatopathy ali drugi škodljivi učinki na jetra, so redki.

protiglivična azoli

Azoli inhibirajo sintezo ergosterola, ki je pomemben sestavni del glivičnih celičnih membran. Lahko jih dajemo oralno za zdravljenje kronične glivične okužbe. Izvor takega oralnega pripravka, ketokonazol, je v veliki meri izpodriva učinkovitejša, manj toksičnih triazolne derivate. interakcije z zdravili, so skupni vsem azole, vendar je manj verjetno, da flukonazol.

flukonazol. To zdravilo je topen v vodi, ki je skoraj v celoti absorbira po peroralnem dajanju. Se pojavi v urinu skoraj nespremenjen in ima razpolovno dobo >24 ur, kar omogoča uporabo razpoložljivega dnevnega odmerka. Ima visoko prepustnost v CSF (>70% seruma), in je zlasti koristen pri zdravljenju kriptokokni meningitis in koktsidioidomeningita. To je tudi eden od zdravil prvega izbora za zdravljenje candidemia pri bolnikih z nevtropenijo. Odmerek segajo do visoka pri kritično bolnih bolnikov in bolnikov, okuženih z Candida glabrata ali drugih članov vrste Candida (ne C. albicans) `, glede na dnevne odmerke >1000 mg nobenih opaznih toksičnih učinkov.

Neželeni učinki, ki so običajno fiksni, - nelagodje prebavil in kože izpuščaj. Resnejše toksični učinki so redki. Vendar pa so občasno nekroza jeter, Stevens - Johnsonov sindrom, anafilaksija, alopecija, in ko je treba v prvem trimesečju nosečnosti - prirojene plod.

Interakcije drog manj značilne flukonazola kot druge azole. Flukonazol včasih poveča serumske koncentracije ciklosporina A, rifabutin, fenitoin, takrolimus, peroralnih antikoagulantov, kot je varfarin, sulfonilureynyh zdravil (npr tolbutomid) in zidovudina. Rifampin lahko zniža flukonazol kri.

itrakonazol. To zdravilo je postal standard za zdravljenje limfokozhnogo sporotrichosis in histoplazmoza, blastomikoza in paracoccidioidomycosis blago - zmerne resnosti. Prav tako je učinkovit pri blagi obliki invazivne aspergiloze, v nekaterih primerih, nekatere vrste kokcidioidomikoza in kromoblastomikoza. Itrakonazola se lahko uspešno uporabljajo v nekaterih vrstah gliv meningitisa, vendar to ni zdravilo izbire. Zaradi svoje visoke beljakovine olju topni in vezavo lahko koncentracije zdravila v krvi nizka, toda ravni v tkivu -Usually visoka. Ravni drog je zanemarljivo v urinu in CSF. Uporaba itrakona pepel se bo verjetno zmanjšalo, saj uvedbo posakonazola in vorikonazola.

Neželeni učinki pri odmerkih do 400 mg na dan, običajno simptomov iz gastrointestinalnega trakta. Vsaka moške erektilne disfunkcije opozoriti, medtem ko lahko višje doze povzročajo hipokaliemijo, hipertenzijo in edem. Drugi škodljivi učinki - alergijsko izpuščaj, hepatitis in halucinacije.

delovanje z drugimi zdravili in interakcije s hrano lahko pomembna. Kisle pijače (npr, cola, kisla sadni sokovi), ali je hrana izboljša absorpcijo v prebavnem traktu. Vendar pa se lahko absorpcija zmanjša, če itrakonazol vzeti vzporedno z imenovanimi ali zdravili na prostem trgu, ki zmanjšujejo kislost v želodcu. Več droge, vključno rifampin, rifabutin, didanozina, fenitoin in karbamazepin, lahko zmanjšanje ravni serumskega itrakonazola. Itrakonazola zavira tudi presnovno degradacijo drugih drog, dvig ravni v krvi, kar ima lahko resne posledice. Smrt, pogosto s smrtnim izidom srčne aritmije, se lahko zgodi, če se itrakonazol uporablja z cisaprid (ni na voljo v ZDA) ali nekateri antihistaminiki (npr terfenadin, astemizol, lahko loratadin). Rabdomioliza povezana z itrakonazolom s povišanimi nivoji krvnega ciklosporina ali statini povzročajo. Nivoje digoksina, takrolimus, oralnih antikoagulantov ali sulfonamide se lahko poveča, če se ta zdravila uporabljajo v kombinaciji z itrakonazolom.

Posakonazol. Triazol Oralna posakonazol je suspenziey- to zdravilo ni na voljo v obliki tablet ali intravensko. Zdravilo je zelo učinkovit proti kvasovke in plesni in učinkovito obravnava različne oportunističnih okužb, ki jih povzročajo glive, kot so, na primer, pogled Cladophialophora. Posakonazol se tudi ocenili kot preventivno sredstvo za bolnike z nevtropenije pri bolnikih z različnimi onkoloških procesov.

Neželeni učinki pri posakonazol kot pri drugih triazolov vključujejo podaljšanje intervala QT, in interakcijo s številnimi zdravili, vključno rifampicin, statini, imunosupresivov, in različne barbiturati.

vorikonazol. To triazol široka paleta se lahko uporablja kot terapija prve izbire za resne okužbe povzroča Aspergillus- večina zdravniki pa mikologija-zdravilo izbire za zdravljenje okužb, ki jih Aspergillus povzroča pri imunsko kompetentnih posameznikov in pri bolnikih z oslabljenim imunskim verjeti. Vorikonazol se lahko uporabljajo tudi za okužbe povzroča Scedosporium apiospermum in iz rodu Fusarium. Poleg tega je zdravilo učinkovito pri Candida ezofagitisom, in drugi Candida infektsiyah- deluje proti širokemu spektru Candida species, v primerjavi z flukonazola.

Neželeni učinki, ki jih je treba preveriti, vključujejo hepatotoksičnost, motnje vida, halucinacije, in dermatološke reakcije. Ta pripravek lahko privede do podaljšanja QT intervala. Poleg tega številne interakcije zdravil opisali imunosupresiva, ki se uporablja po presaditvi organa.

Video: Elena Malysheva. Simptomi in zdravljenje stopal glivic

ehinokandine

Ehinokandine - topne lipopeptidov ki zavirajo sintezo glukana. Njihov mehanizem delovanja je edinstven med protiglivičnimi ehinokandini preparatov- usmerjeni na celične stene glive, ki jim daje prednost, ker nimajo navzkrižne rezistence z drugimi zdravili. Ehinokandine ki so na voljo v ZDA, pa je - anidulafungin, kaspofungin in mikafunginat. Malo je dokazov, ki kažejo, katera je boljša, vendar anidulafungin komunicira z manj zdravil, v primerjavi z drugima dvema.

Ta zdravila se lahko uporablja za zdravljenje različnih oblik kandidozo, aspergilozo in drugih glivičnih okužb.

flucitozina

Flucitozina, analog nukleinske kisline, raztopimo v vodi in se dobro absorbira po peroralnem dajanju. Prej obstoječe ali nastajajoče odpornost kroži, torej je zdravilo skoraj vedno uporabimo z drugim sredstva proti glivicam, amfotericin B. običajno flucitozina plus amfotericin B se uporablja predvsem za zdravljenje kriptokokoza, ampak je tudi učinkovit pri diseminirano kandidozo in drugih okužb s kvasovkami povzročajo glive, in tudi v hudo invazivne aspergiloze. Flucitozina plus protiglivično azoli lahko uporabimo pri zdravljenju kriptokokoza in nekaterih drugih glivičnih okužb.

Običajni odmerek vodi do visoke ravni zdravila v serumu, urinu in CSF. Glavnih škodljivi učinki - mielosupresija, hepatotoksičnost in enterokolit- stopnja supresija kostnega mozga je sorazmerna ravni v serumu. Ker flucitozina izhajajo predvsem preko ledvic, zvišan krvni označena če nefrotoksičnost razvije pri sočasni uporabi z amfotericin B, še posebej, ko je amfotericin B, ki se uporablja v odmerku >0,4 mg / kg / dan. flucitozina serumske je treba nadzirati, in dozirna je treba izbrati, da so koncentracije mezhdu40 in 90 mg / ml. Biokemijska analiza krvnih preiskav in delovanja jeter in ledvic je treba opraviti dvakrat tedensko. Če so podatki o koncentracije v plazmi so na voljo, zdravljenje začne s 25 mg / kg 4-krat na dan, in dozirna se zmanjša, če se delovanje ledvic poslabša.