Prirojeno in dedno glomerulopatija

V središču porazu so dedne ali vnetnih obolenj strukturnih elementov glomerulih, ali kopičenje moten proizvodov presnove. Pri novorojenčkih je večinoma prirojena nefrotski sindrom, ki morfološko polimorfna in predloži različne spremembe glomerula - minimalna, fokalna segmentna glomeruloskleroze (FSGS), difuzna mezangijskega sklerozo (DMS), membranska nefropatijo, mesangioproliferative "glomerulonefritis" (MZPGN). Imunski kompleks glomerulonefritis (GN) pri novorojenčku se praktično ne zgodi, je opisan le v nekaterih sekundarnih GBV prirojenih infekcij in prirojene SLE. Pri dojenčkih je opisano Mezangijske GN z depoziti CLQ.

Prirojena nefrotski sindrom (ANS) - klinične in laboratorijske simptom, vključno z masivno proteinurije, hypoalbuminemia, hiperlipidemije in edema izražena. Izraz "prirojena nefrotski sindrom" se uporablja za sklicevanje na nefrotskega sindroma (NS), ki se začne ob rojstvu ali v prvih treh mesecih življenja, ki ga loči od infantilne NA, prikazalo kasneje med letnika 1 življenja. V večini primerov imajo genetsko osnovo VNS in slabo prognozo. Glede na dejstvo, da so morfološke spremembe v ledvicah, ko je SNC, smo opazili v 1. letu življenja heterogena, mora ta diagnoza temelji na kombinaciji klinične, laboratorijske in histoloških preiskav. To je mogoče zaznati primere sekundarnih in morda ozdravljivih VNS.

Kongenitalna nefrotski sindrom je primarna in sekundarna. Če primarni zadevajo: VNS finskega tipa, difuzna mezangijskem skleroze (izolirane ali v kombinaciji z Denis sindromom - Drash), s SRL WRT drugih organov, pri čemer SNC minimalnimi spremembami in neuvrščene membranskih nefropatije. Sekundarni VNS opazili pri nekaterih prirojenih infekcij, SLE materi, trombotične mikroangiopatije.

Kongenitalna nefrotski sindrom finskega tipa (Wor) (prirojeno nefrozo finskega tipa (mikrokistoz lubje)) To je najbolj pogost pri SNC. Prvič je bil opisan na Finskem. Opažene družinske in sporadični primeri iz različnih etničnih skupin po vsem svetu. Določa avtosomno recesivno vzorcu dedovanja. Fantje in dekleta so prizadeti na isti frekvenci. Tam je med vrstnem redu rojstva in prizadetih SIBS nobene povezave. Frekvenca - 1-2 primerov na 10 000 živorojenih otrok. Gen, odgovoren za večino primerov VIK je lokaliziran na kromosomu 19 (19q13.1) in se imenuje NPHS1. Ta gen kodira protein nefrin. Izražanje nefrina osebo opaženo v reže podobno membrano med obema krakoma podocytes. Pomanjkanje nefrina reža vodi do poškodb membrane in prodora plazemskih proteinov v urinu skozi "prazno" podotsitarnye pore. NPHS1 mutacije gena, so opisani v finskih družin, kot tudi pri tistih drugih narodnosti. Številni bolniki so bile ugotovljene mutacije NPHS2 gen. VIK nekaj primerov z mutacijami v obeh genov, kar kaže, da je funkcionalna razmerja med njimi. Pri teh bolnikih, biopsije diagnozo FSGS.

Večina otrok z VIK rojen prezgodaj. otekanje in močno povečanje posteljico (več kot 25% normalne teže), označen, je izražen v mikroskopsko resic edema. Bolezen se kaže popolno klinični laboratorij kompleksa Državnega zbora, pogosto z mikroskopskim hematurijo. Masivni proteinurija (albuminurija prednostno) se začne v maternici. Massive edem in periferni edem pojavljajo v 25% primerov ob rojstvu in 90% - v 1. tednu življenja. Tudi značilnost triglitseriduriya.

Antenatalna diagnostika tveganja za plod, ki temelji na določanju dvig -fetoproteina (AFP) v plodovnico in matere kri v obdobju od 15. do 20. tedna nosečnosti (vendar je povečanje ravni AFP v plodovnice ni in jo je mogoče opaziti tudi v drugih bolezni, pri plodu zlasti kadar trebušno steno in nevralne cevi, germinokletochnyh nekatere tumorje, kot tudi pri samicah hepatomom).

Makroskopsko: ledvične plodovi in ​​novorojenčka Povečanje (povprečna teža ledvic 2-3 krat kontrola), bledo rumene, gladko površino, je oblika shranjena, lubje širok, je viden na reza, zlasti s povečevalnim steklom, poroznosti korteksu. Pri otrocih, starejših od manj kot ali ledvic lahko normalno težo, zaradi razvoja atrofije in Sklerotičan sprememb. V končni fazi je skrčen ledvice. Histološke spremembe so odvisne od starosti, pri kateri je diagnosticirana bolezen. Na 16-24 tednov, je plod že rahlo znesek razširjene proksimalnih tubulov lumen vsebujejo eozinofilni težo beljakovin, kubični ali sploščeno epitelij. Na 1. mesec življenja v ledvične biopsije opazovanih proliferacije spremembe glomerulov in tubulov mikrokistoz (od tod tudi ime "mikrokistoz bark") kot proksimalno in distalno. Ciste premer 100 m do 400 m, število njih - iz enote v globokih regijah skorje za radialno širitev cevastega kapsulo juxtamedullary cono. Epitelija ciste kubičnih, eozinofilnega, s eozinofilnih hialina kapljic. Ker je epitelij položi v daljšem časovnem obdobju, tubulov atrofija, vendar mikrociste ostajajo. Število cist povečuje s starostjo. Tubular ciste niso značilni za VIK, kot je bilo ugotovljeno v drugih oblikah VNS.

Poleg tega so opazili le v 75% primerov pri ljudeh finske narodnosti in 67% - pri bolnikih z drugimi narodi v drugih regijah, tako da pomanjkanje mikrociste ne izključuje diagnoze VIK.

Ko VNF nobena posebna uničenje glomerulov. Pri sadju so ledvicnih telescih ni spremenil, čeprav so v ledvicnih telescih mezangiotsitov orožja in mezangijskega širitev matriko. Večina otrok glomerulov povečano mezangiotsitov orožja in Mezangijske širitev matriko. Mezangijske sprememb - od osrednjim in področnimi za razpršeno. Skupaj s povečanjem premera do 125 pm glomerula so majhnega premera manj kot 30 m (mikroklubochki). Ti so označene v 1. mesecu življenja in se le redko najdemo pri otrocih, starejših od dveh let. Na vseh starosti, je pokazala glomerulih ploda in arteriolah z odebeljenimi stenami. Nekateri dojenčki spremeniti v glomerula minimum, ki se lahko šteje kot ANS z minimalnimi spremembami. Številni bolniki imajo Mezangijske orožja brez mikrociste. Nekateri avtorji klic take spremembe "prirojena mesangioproliferative GN". Včasih je osrednja segmentno in globalno glomeruloskleroza, ki jih je mogoče kombinirati s širjenjem mezangiotsitov. Sklerotičan spremembe postanejo bolj izrazite v 2. in 3. letih življenja, ko so simptomi odpovedi ledvic razvija. Imunofluorescenčni (IF) obtschno negativen za imunoglobuline in dopolnitev, čeprav nekateri avtorji opisujejo pozitivno IF z IgG in SZ v mezangiju in stene kapilar. Elektronska mikroskopija navedeno združitev in vitkejša od podocit stopal in neenakomerna. Slit podobnih pore med procesi različnih velikosti, vlaknasti narava špranje prepone popolnoma izgubljen v hudih mutacij NPHS1 gena. Nosilci NPHS1 mutacije lahko tudi te "proteinuric" spremembe, zaradi česar diagnozo izjemno morfološko prsi. Bazalne membrane (GBM) lahko redčimo z kontaktnimi razpoke. Electron manifestacije se štejejo pathognomonic za VIK. Poleg tega je včasih opaženo glomerulne spremembe zgoraj opisani kapilarnih zank fibrinoid nekrozo in polmeseca fibroepithelial.

Intersticiju v plodovih in novorojenčkih ni spremenilo v prihodnosti, z napredovanjem glomerulosklerozi in odpoved ledvic, so opažena fibroza, infiltrati limfoidnokletochnye od majhnih do velikih skupin z reaktivnimi centrov in atrofija tubulov. Normalne krvne žile, vendar v primeru hipertenzije pri njih obstaja sekundarni sprememb zaradi povečanega krvnega tlaka. Prognoza ni zelo Ugoden, otroci z VIK pogosto umrejo zgodaj, 50% - do 6 mesecev, vendar ne z odpovedjo ledvic, in pridružil okužbe ali trombotičnih zapletov. Otroci redko živi več kot dve leti.

Difuzna mezangijskim skleroze (LCA) - SNC, ki je označen s histološko difuzni mezangijskim skleroze. Ta bolezen je znana tudi kot "prirojeno Državnega zbora francoskega tipa," saj je bil francoski zdravniki in Habib Bois prvič opisan leta 1973, ali pa "infantilno VNS". Difuzna se mezangijskega skleroza lahko izoliramo ali v kombinaciji z Denis sindromom - Drash deduje avtosomno recesivno način, čeprav družinsko bolezni pri večini opisanih stališč odsotne. Najbolj prizadeti dekleta. Pri otrocih z izolirani obliki pokazala mutacijo v genu WT1. Klinično se kaže po rojstvu, običajno na 3-6 meseca življenja, obstajajo primeri zgodnjega pojava - od prvih dni življenja.

Skrajno: zgodnje faze bolezni ledvic povečala kasneje - majhen, zakrnela. V nekaterih primerih se lahko razvije Wilmsov tumor. Mikroskopsko: v zgodnjih fazah je povečanje glomerularne mezangijskim matrico in podocit hipertrofije. Nato - odebelitev GBM, mezangijskega širitev izrazil, kar vodi k zmanjšanju lumen kapilar. V razširjenem Mezangijske jasno vidno nežno PAS-pozitiven mreže kolagenskih vlaken z zazidan v svojem mezangiotsitami. Zadnji korak - mezangioskleroz, zaraščenost od kapilarnih lumen in globalno glomerulne skleroze. Skleroziranih kapilarne zanke, kot krono, prekriti s hipertrofiranih podocytes. Značilna gradient Sklerotičan sprememb kortiko-medularni: najgloblje pentlje udaril manj kot korteksa. V prostoru je majhna korteksa "poenostavljen" ledvicnih telescih z ne več kot tri ali štiri kapilarnih zank, razpršene med nediferenciranih tubulih. V nekaterih primerih lahko glomerulne spremembe biti enaka v vseh regijah skorje. Vse faze najdemo razširjene cevke in cevaste ciste z hialina valjev, vendar je njihova razširjenost je veliko nižja kot na VIK. Označeno intersticijska fibroza, cevni atrofija. Nestalno pokazala vloge IgM in SZ v mezangiju in GBM. Elektronska mikroskopija: nepravilna GBM z neravnih kontur, lamina Densa tanka, včasih nezvezne, zunanja in notranja plast Gaga precej zgosti.

Ponavadi otroci rojeni polni mandat z MSID. placente masa ne poveča. Količina AFP v plodovnici je normalno. Progresivna ledvična odpoved začne zgodaj. Bolezen je značilna odsotnost hormona in pozitivnim učinkom drugih imunosupresivni terapiji.

Denis sindrom - D'izpuščaj - redek sindrom z mutacijo v Wilmsov tumorja genesupressore povzročil - WT1. Sestoji iz triade simptomov: prirojene nefropatije, Wilmsov tumor in interseksualcev nepravilnosti. Nefropatija - stalnica. Z nepopolnih oblik ali sindroma nefropatije kombinaciji z Wilmsov tumor, ali interseksualnosti, vendar večini bolnikov razvije Wilmsov tumor. Nefropatija predstavil ICH ne morfološko razlikuje od njene samostojne vrste. Sindrom se začne s klinično zgodnje NA starih od 2 tednov do 18 mesecev, se lahko začne že ob rojstvu. Med interseksualcev anomalij klasično opazili disgenezkya spolnih žlez z moško pseudohermaphroditism, čeprav lahko obstajajo številne motnjami diferenciacije gonad. Prognoza je slaba, končno ledvično bolezen razvije v prvih 3 letih življenja. Včasih je prvi simptom lahko Wilms tumor.

Drugi dedna bolezen z zgodnjim nefrotskim sindromom Lowe opisano sindromi (glej tubulopatija.), Galloway - Oliver Mowat, v redkih primerih - sindrom nohtov-pogačice (neonatalna ledvic ima normalno strukturo) in nefrolizialidoze.

Galloway sindrom - Oliver Mowat je značilna duševno prizadetih, dimeljsko kilo in v državnem zboru. Očitno se prenaša avtosomno recesiven način. Hormonsko-NA se začne 1. dan življenja. Držalo je pokazala ledvičnih glomerulov različne spremembe: najmanj, FSSS / FSGT, ICH, mikrokistoz Prisotnost majhnih cist v kortiko-medularni coni obložene z visoko nosilnega epitelij in vsebuje rožnato obarvano tekočino. Prognoza je slaba. Smrt nastopi pred starostjo treh let od progresivne ledvične odpovedi.

Sekundarni prirojene nefrotski sindrom z morfološko igro se šteje kot sekundarni GBV. GN je opaziti le pri novorojenčkih in dojenčkih. Običajno zapleta nekatere prirojene okužbe (prirojene sifilis, toksoplazmoza, citomegalovirus, rdečk), prirojenih SLE. V prirojenih sifilis opazili membranskih GN z blagim mezangiotsitov orožja. V redkih primerih opisana mesangioproliferative GBV. glomerulne poraz je vedno v kombinaciji z tubulointer-stitsialnym nefritis s hudo Hodgkinova infiltrat. Ko ČE pokazala zrnat vloge IgG in SZ, včasih samo IgG ob GBM. Elektronska mikroskopija potrjuje svojo epimembranoznoe lokacijo. Depozit je prisotna in antigen Treponema. V prirojene toksoplazmoze opozoriti mesangioproliferative GN z odlaganjem IgM, toksoplazmoza cist in antigenov v glomerulov. V SLE matere pri novorojenčku opazili membranska glomerulopatija iti difuzna mesangioproliferative GBV epimembranoznymi z depoziti različnih imunoglobulinov in dopolnjujejo. Elektronska mikroskopija: epi, intramembranoznye depozite in mezangioproliferativnega mezangiotsitov in endotelijskih celic. Pri dojenčkih klinično opazili hematurija, proteinurija, edem, občasno pa je izbruh. Včasih je pokazala visoke titre protijedrna protiteles. Obstajajo tudi anemija in trombocitopenija. Neonatalna lupus nefritis opisano v dvojčka in trojčke. Družina hkrati pa je mogoče opaziti avtoimunske bolezni.