Porodništvo in ginekologiya- stanje reproduktivnega sistema pri bolnikih, ki prejemajo "naravna" in "sintetična" estrogene kot del hormonske terapije pri bolnikih s žlez sdisgeneziey

Gonadno dysgenesis nanaša na genetsko pogojene formamzaderzhki spolni razvoj (CRA) osebe. Kljub redkuyuvstrechaemost v populaciji, problem spolnih žlez dysgenesis pridaetsyavazhnoe pomena svetu [1, 2, 3]. To je posledica dejstva, chtoiznachalnoe izjemo funkcije jajčnikov in zato kraynenizkoe vsebine spolnih steroidov ne omogočajo pravilnogoformirovaniya ciljne organe. Kot rezultat, primarni gormonalnoynedostatochnosti pri dekletih s žlez dysgenesis vtorichnyepolovye ni znakov izražene maternice hipoplazijo in atrofiyaepiteliya urogenitalnega trakta kršene procesov formirovaniyai nadalje fiziološki parametri razvoj kostnega izmenenymnogie iz ogljikovih hidratov in presnovo lipidov [4, 5].

Za opomore hormonski pomanjkljivosti pri bolnikih z disgenezieygonad dolgo uporabljajo drog kotoryhvhodil etinilestradiola [6, 7, 8]. Trenutno širok rasprostraneniedlya hormonsko nadomestno zdravljenje (HNZ), pri ženskah perimenopauzalnogoperioda življenju prejeli izdelkov, ki vsebujejo tako imenovane klassicheskieili naravne estrogene, estradiol zhenskogoorganizma najbolj enaki. Objava rezultatov uporabe naravnega estrogena dekletih s žlez dysgenesis so malo razdrobljeni [9, 10,11].

Med bolniki smo preučevali pri 126 bolnikih z disgenezieygonad študiral prvotno stanje in 82 deklet - cilje dinamiko sostoyaniyaorganov- reproduktivnega sistema v teku HRT. Tipichnuyuformu gonadno dysgenesis (Turnerjev sindrom) so 56bolnyh, "čisto" Oblika - 44 in "mešano" - 26 bolnikov. Sredniyvozrast ženske ob nastopu hormonske preparatovokazalsya enaka 16,9 + 2,4 leta.

HRT bila predpisana po diagnozi. Bolniki z Y hromosomoyv kariotip zdravljenja smo izvedli po kirurški odstranitvi gonad.

Da bi pojasnili ustreznosti določenega tipaZGT smo analizirali 48 bolnikov, ki so prejemali momentavyyavleniya z žlez pripravki dysgenesis monovozdeystvie soderzhaschimilibo etinilestradiola (EE), estradiolvalerata ali (E2) in 34bolnyh zaporedno, pri čemer v dinamicheskogonablyudeniya obeh vrstah estrogenov.

Objektivizacija rezultatov terapevtskih učinkov proizvodilis upošteva dinamiko hormonskega statusa in statusa tarčnih organov.

Za oceno funkcionalna aktivnost hipofize preveri vsebino plazma prolaktina periferni krvi, LH, FSH, TSH, estradiol, progesteron, testosteron, tiroksina in trijodotironina. Adekvatnostterapii ocenil stopnjo gonadotropina in estradiola.

Hkrati smo pozorni na rast in telesno težo, resnost sekundarnih spolnih značilnosti standardnega razvoja formulepolovogo. Vsi bolniki so izvedli opredelitvi "kostnogovozrasta", rentgenskimi žarki lobanje in pelviometriya.

Da bi natančno stanje spolnih organov proučevanih rezultatyginekologicheskogo raziskave vagino- in kolposkopija in maternice takzheultrazvukovogo skeniranje.

Po ehomammografii ocenili debelino dinamike in sootnosheniyastrukturnyh komponente v 4 kvadrantih mlečnih žlez.

Opozoriti je treba, da do takrat, ko je začetna ocena bolnikov dramatično polovoerazvitie zaostajala ali v celoti otsutstvovalopo v primerjavi z vrstniki. Kljub bolnyhs nizke rasti "tipičen" in visoke bolniki z "čista" in "mešano"oblike bolezni, kostna starost 78,9% bolnikov pred nachalapriema hormonskih pripravkov zaostajali koledarja srednemna 3,05+0,08 let.

Koncentracija gonadotropin hormonov v začetnem ciklu obsledovaniyasootvetstvovala pri ženskah po menopavzi, in največjo vrednost presežena ovulacijo vrha nablyudaemyypri normalni menstrualni ciklus. V tem primeru so bile ugotovljene glede na obliko urovneygonadotropinov žlez dysgenesis. Individualnyeznacheniya FSH vsebnost gibala od 25,8 do 155,4 ie / l, srednemsostaviv 75,1 IU / l, in LH - od 17,3 do 95,2 IU / liter s povprečno stopnjo, ki je enaka 48.5 ie / l .

Geometrijska srednja vrednost koncentracije estradiola pri bolnikih plazmekrovi bila enaka 47,86 pmol / l pri nihanja znacheniyot 19 do 77 pmol / l. Ta raven je mogoče enačiti z nevtralno in deklet takovomuu začetku pubertete [12].

Ultrazvok dojke ni vedno v skladu s podatki osmotrau dekleta Ma0. ob "tipičen" tvorita žlez dysgenesis pod soskomopredelyalos kopičenje maščobnega debeline tkiva 0,3 cm. "čista"obliko bolezni, skupaj s kopičenjem maščobe je bilo ugotovljeno, stromalnyykomponent prihodnje prsi.

Ti ultrazvok medenične organe pri vseh bolnikih okazalisprimerno enaka, ne glede na obliko spolnih žlez dysgenesis starost ob prvem zdravljenju z ginekologom. velikost maternice je [13] ne otlichalisot tista dekleta 2-7 let.

Status vagine in cerviksa označen s nalichiematroficheskogo vulvovaginalno vseh bolnikih exophytic bradavic 88% cervikalne ectopia polovici nadzorovani in ne zaviseloot spolne izkušnje in stopnjo nasičenosti z estrogenom.

Primerjava rezultatov uporabe etinilestradiola v videpreparata mikrofollin forte in estradiolvalerata kot del preparatovdivitren ali smučarskih bolnikov Divigel dovoljene vyyavitsleduyuschie zakoni.

Ob mikrofollin po 3-6 mesecih zdravljenja ravneh nablyudalosuvelichenie estradiola do 84-185 pmol / L, vendar po perehodana cikličnega režima z gestagen sprejem mikrofollin dazhespustya vrednot 6 let estradiola ne presegajo tistih, harakternyhdlya populacijo zdravih deklet 8-10 let (26, 2-114,0 pmol / l) koncentracija gonadotropinov nekoliko znižal. SekretsiyaFSG gibala od 41,4 do 104,0 ie / liter. Le 1 bolnik z žlez dysgenesis tipichnoyformoy po 1 letu zdravljenja cikličnega gormonoterapiisoderzhanie estradiola (300,0 pmol / L), FSH (9,6 IU / L) in LH (16,8ME / l) so opazili pri nas kot primeren starosti.

V nasprotju s cikličnega zdravljenja hormona po 6 mesecih primeneniyaestradiola valerat medroksiprogesteron acetata v sekventsialnomrezhime ravni estradiola v krvni plazmi povečala s do124,0-387,0 19,0-51,0 pmol / l, doseže ustrezno bolnyhnormativov starosti. Geometrijska srednja koncentracija vrednost FSH umenshilass 94,4-6,9 ie / l, in LH - od 39,9 do 4,7 IU / L. Rezultatysohranyalis dosegla po 9-12 mesecih in prejemali pripravke, ki vsebujejo naturalnyeestrogeny.

Reakcija mlečnih žlez pri sprejemu tako etinilestradiola in vizualno estradiolavalerata izrazili povečanje na Ma2-3. Odnakodannye ehomammografii ki prejemajo ciklični gormonalnuyuterapiyu, je pokazala prevladujočo povečan tolschinyzhirovoy krpo s šibko razvoj žleznega-stromalnih komponentamolochnyh žlez. Pri 86,6% od komponentostalsya korak gosto kompaktno strome železo-stromalni, ki vsrednem debelina doseže 1,46+0,7 cm. Pri 2 bolnikih, prinimavshihmikrofollin več kot 2 leti v 20-dnevne sheme zdravljenja brez progesterona, opaziti razvoj mastitisa.

Uporaba divitrena ali več Divigel pogojem vyrazhennoerazvitie žleznega dojke strome. Pri 60% bolnikov je dalo sonographic znake aktivnih žlez razvivayuschihsyamolochnyh ki odraža nastanek vzorca finega mesh [14].

Mikrofollin uterotropic učinek odvisen primeneniyapreparata vezja. V prvih 3 - 6 mesecih zabeležili najvišjo povečanje razmerovmatki da smo, seveda, ki je vezana na neprekinjeno sprejem mikrofollina.Srednie sonographic vrednosti dolžine maternice z materničnim vratom uvelichiliss 3,0+0,4-5,0+1.4 cm, širina - 1,3+0,9do 2.8+0,8 cm velikost anteroposteriornega - 0,9+0,5do 1,9+0,6 cm. Po prehodu na serijski priemmikrofollina in progestogeni materničnega velikosti počasi povečuje, vendar se pojavili echogram kot med telesom in materničnega vratu. Cherez2 leto ali več ciklični hormonski maternični velikost dostigli6,2+1,2 3,2+0,8 in 2,6+0,6 cm od sootvetstvenno.Otrazhenie fazo endometrija pri prejemanju ničelne debeline gestageni več kot 0,6 cm harakterizovaloslineynym signala.

Videz znakov zorenja endometrijuma in ne soprovozhdalosizmeneniem začetno stanje vaginalne sluznice maternice isheyki ne glede na trajanje sprejem mikrofollin.

Bolniki, ki jemljejo divitren ali Divigel, opozoriti boleebystroe in polnopravni razvoj maternice pred starostni normativov.K konca 6. meseca terapevtskih učinkov povprečij dlinyvmeste vrat 6.8+0,96, širina - 3,7+1,1i velikost anteroposteriornega maternice - 2,5+0,6 cm. Endometriyv faza prejemajo estradiola medroksiprogesteron debeline vizualizirovalsyakak signala 0,6 do 1,3 cm. Vsi bolniki sohranilispriznaki atrofični vulvovaginitis čeprav je bil tendentsiyak epitelizacije ectopia, zmanjšan suho mukozno obolochekvlagalischa in vulve.

Primerjava z normativnimi podatki so pokazali, da po 6 mesecih priemadivitrena maternice velikost doseže starost parametre in poslelecheniya mikrofollin z progestogene ne presegajo tiste udevushek 13-14 let.

Spreminjanje taktiko z imenovanjem bolnikov po dlitelnogopriema mikrofollin kombiniranih peroralnih kontraceptivov (kombiniranih peroralnih kontraceptivih) ne spremlja izrazito spremembo hormonskih parametrov študirali.

Treba je opozoriti, da ženske jemljejo tako enofazna, še vedno Trofazna oC 2 - 4S, bolj znachimoepadenie opozoriti ravni gonadotropnih hormonov v primerjavi z ozadjem takovymna mikrofollin dolgotrajni uporabi. KontsentratsiyaFSG povprečje je bilo 26,5+13.0 in LG - 18,8+12,7 ie / l.

Vendar raven estradiola pri bolnikih, ki so ostali na iskhodnonizkih vrednosti ozadja kot enofazna sprejemne KOC (50,0+24,4pmol / l) in po dajanju pripravkov trifaznih (82,3+4,4pmol / l), ki ne zadošča za pravilno in polnotsennogoformirovaniya ženski fenotip.

Zaporedno dodeljevanje po cikličnem gormonoterapiiKOK za 2 - 6 let, skupaj s postopnim uvelicheniemrazmerov maternice, ki pa je po 6 letih zdravljenja, bolniki Uryadov dosegla le spodnjo mejo ustreznega vozrastnyhnormativov.

To je opozoril, da KPKS spetsificheskoevliyanie izvaja na strukturi mlečnih žlez v skladu s progestagennymego komponento. Po prejemu marvelona vsebuje progestagentretego generacije dezogestrela, v strukturi prevladovala žleze žleznega stromalnyykomponent in pojavil porcij s fino mrežnimi stroenie.Nesmotrya o dolgotrajni uporabi KPKS z generacijo gestageni II, v strukturi mlečnih žlez prevladujoča komponenta maščobe, gosta, kompaktna in tanka STROMA ostalo neizraženo .

Bolniki, ki so prejeli po podaljšani sinteticheskimiestrogenami izpostavljenosti Divino, divitren in Divigel v zaporednem rezhimes medroksiprogesteron-acetata, so pokazali znatno povečanje snizheniekontsentratsii gonadotropini in ravni estradiola vplazme periferno kri.

Pozitivne spremembe v hormonskem stanju odraža v sostoyaniimatki in mlečne žleze.

Po 6 - 12 mesecev prehranjevalnega Divina in Divigel dolžine srednieznacheniya s materničnega vratu poveča na 6.3+0,34sm, kljub dejstvu, da je odboj od endometrija ostala nespremenjena (0,5do 0,7 cm), t.j. zadošča za vspomogatelnoyreproduktsii programa in darovanje jajc.

Razvoj mlečnih žlez ob prehodu na recepciji divinyi njihova ehostruktura v povprečju niso bistveno spremenile. Poleg tega sta pri bolnikih po dolgotrajni uporabi pri mikrofollin ehomammogrammeimelis znakov difuzna žlez hiperplazijo, mlečna podtverzhdennyerentgenografiey. Naknadno imenovanje divinyetim bolan mogoče bistveno zmanjšati resnost zhelezistoygiperplazii obeh žlez.

Najbolj izrazite pozitivne spremembe ciljnih organov nablyudalisposle nadomeščajo COC divitrenom.

Velikost maternice po 3 - 6 mesecih v povprečju ekvivalentnega normativnymiznacheniyami pri ženskah v rodni dobi, debeline endometrija otrazheniyaot gibala od 0,8 do 1,4 cm.

Prsi so označeni strukturne spremembe svidetelstvuyuschieob njihovega zorenja.

V vsakem primeru pri bolnikih, ki prejemajo divins, divitrena divigelyane ali hiperplastični procese opazili v prsih in endometrija, poroča ne krvavitev, niti katera koli stran proyavleniypodobnogo terapevtsko modalnost.

Rezultati teh študij so prepričljivi dokazatelstvompriemlemosti in smotrnosti bolnikih z disgenezieygonad HRT pripravki, ki vsebujejo estradiol valerat v kombinatsiis medroksiprogesteron-acetata, ne glede na obliko bolezni.

Po ugotovitvah, drog in Divina Divigel okazyvayutbolee polni učinek na tarčnih organov v primerjavi z etinilestradiolomv mikrofollin in sestavi sistemom sledenja rekomendovatih omogoča kontinuirano nadomestno zdravljenje za bolnike z disgenezieygonad.

Divitren lahko opišemo kot prvo izbiro zdravila ustartuyuschih bolnikih, še posebej pri poznem disgeneziigonad odkrivanja. V skladu s tem, da to zdravilo povzroči naiboleevyrazhennoe povečajo plazemske nivoje estradiola na uskorennompadenii gonadotropnih hormonov reproduktivnomuvozrastu zadostno velikost in povečanje maternice debeline endometrija, je priporočljivo mozhetbyt bolnikov v pripravah darovanjem oocita.

Na koncu je treba tudi poudariti, da je pri bolnikih z disgenezieygonad zahtevajo vzporedno lokalni uporabi estriola vaginalne poslesanatsii, saj je edina celovita hormonsko vozdeystviepozvolilo izboljša stanje sluznice vulve in vlagalischau večini bolnikov niso spolno aktivni, in na polovinydobitsya epitelizacije ectopia območju.

Reference:

1. Creatsas G. K. s sod. Mladostnikov in Pediatrična ginekologijo, 1995.
2. Jena S.S.K., Jaffe RB Razmnoževanje endokrinologijo, M., 1998- 377-416.
3. Serov VN, VN Prilepskaya s sod. Praktično rukovodstvopo ginekološka endokrinologijo, M., 1995- 97-167.
4. Vikhlyaeva EM Vodnik endokrini ginekologija, M., 1997-259-74.
5. Gurkin YA Ginekologija Najstniki C.-P., 1998- 133-51.
6. Bogdanova EA Klinična lastnosti, diagnoza in zdravljenje primarne amenoreje deklet. // Akusha. in gin. 1984- 8: 61-5.
7. Ti duhovi S. upravljanje deklet s sindromom disgeneziigonad na ženski fenotip in Y-kromosoma v kariotip. // Diss. ... cand. med. Science 1992.
8. Samohvalova TN Kliniki in zdravljenje zamude spolne prihodnji razvoj in dekleta. // Diss. ... cand. med. Vede. ... 199 ...
9. Gogotadze IN, Chernov LA, TI Kadurin Iskanje novega vozmozhnosteymeditsinskoy rehabilitacijo deklet s sindromom Shereshevscky Ternera.S.-Peterburga, 1997.
10. Kuznetsov SY Hormonsko nadomestno zdravljenje za razlichnyhformah amenoreje jajčnikov. // Diss. ... cand. med. Vede. Moskva, 1993.
11. Bryman I. dragocene medicinske informacije in izkušnje patientsfrom vaginalni ultrazvok pri ženskah z Turnerjev sindrom, Göteborg, 1998.
12. Metode vrednotenja funkcija endokrinih reproduktivnega sistema (podred. Fanchenko ND), M., 1986 109-25.
13. Martysh NS Klinična-sonographic vidiki polovogorazvitiya težave in nepravilnosti maternice vagine pri deklicah // Diss. ... Dr. med. Vede, 1996- 216.