Kršitev presnovo lipidov

Sestavek sfingolipid vključuje sfingozinamino-alkohol z 18 ostanki ogljika, na katerega sta druge komponente vezan preko aminske ali hidroksilnih skupin. Derivati ​​sfingozin vključujejo ceramidi, cerebrozidi, sfingomielin. Še posebej porazdelitev posameznih sfingolipidov, raven encima bloka določi vrsto kliničnih subjektov. Torej, lahko sfingolipidozy s CNS lahko razdelimo v dve skupini:

• s primarnim krši metabolizma mielinskega;
• s primarnim kršitev izmenjave cerebrozidi. Značilnost akumulacijo glavne vrste sfingolipidov je treba obravnavati kot nevroloških simptomov, razen Fabryjeve bolezni, nekatere oblike Gaucherjeve bolezni in Niemann - Pick. Obstaja devet subjekti, ki odražajo kopičenje posebnega sfingolipid.

Skupno vsem gangliozid, saj mora biti podskupine sfingolipidov šteje vstopom ceramidni hrbet ostankov stranske heksozni N-acetilnevraminska (sialne) kisline in količina njegovih heksozni skupin in skupin spreminja. Gangliosidosis običajno označena latinske črke kjer G - gangliozid- M, D, T - število ostankov sialne kisline, v tem zaporedju, 1, 2, 3. Številke v formuli pomeni število molekul heksozni: 1 - tetra-, 2 - tri- 3 - di-heksozni. Vse vrste gangliosidosis dedna avtosomno recesivno.

GM1-gangliosidosis - Pomanjkljivost izoencimov A, B in C P-galaktozidaze z akumulacijo v tkivih M1 gangliozida, asialoGM1 in gangiiozida-keratan sulfat. Gen preslika v 3r21-r14.2. Ko sem tip bolezni se začne že ob rojstvu ali kmalu po njem in se konča s smrtnim izidom v prvih 2 letih življenja. Hepatosplenomegalija in globoko razvoj zamude psihomotorični v kombinaciji s spremembami kosti, grobih potez, ki so značilne za MPC, hipertrofija dlesni, macroglossia, limfociti vacuolization krvi. Skrajno: širitev prekatov in možgansko atrofijo. Mikroskopsko: kopičenje in PAS pozitivnih materiala sudanofilnogo (gangliozidov) v nevronih in kasnejša smrt, glioze. V jetrih, vranici, bezgavke, timus, kostnega mozga, ledvic - številčnost penastih celic.

Pri tipu II izoencima zmanjšano aktivnost in C P-galaktozidaze. Bolezen se začne v 6-12 mesecih, obolelih se pojavi v starosti od 3-10 let. Klinična slika prevladujejo ataksijo, psihomotorična zaostalost, slepoto. Somatske simptomi so praktično ni. Morfološke spremembe, podobne tistim tipa I, različno razširjenost poškodb v malih možganih nevronov, manj kopičenje penastih celic v notranjih organih.

GM2-gangliosidosis Obsega vsaj sedem oblik. Takšen zbiralnik je povezana z mutacijami v različnih lokusih genov, ki uravnavajo aktivnost hexosaminidase A in B.

• Tipa I (Thea bolezen - Sachs) - cm., "Bolezni centralnega živčnega sistema." Gen preslika v 15q23-Q24.
• Tipa II (Sandhofa bolezen) Povzročila popolno inhibicijo aktivnosti hexosaminidase A in B. gena preslikan 5q13. Nadaljnji in blizu klinične manifestacije Tay - Sachs, poleg tega pa je povečanje jeter, vranice, ledvic. V živčnem tkivu deponirane GM2 gangliozid in njene asialovy analoga, kot je na vrsti I. Mononuklearnih fagocitov jeter, vranice, lmfouzlov, pljuč, nephrothelial kopiči nevtralno glikolipid - globoside.
• Tip III CM2-gangliosidosis (Juvenilni gangliosidosis) se začne v 2-5 letih, nastopi smrt pred starostjo 15 let. Klinično podobno tipa I, biokemično, delno zmanjšanje ativnost hexosaminidase A, kopičenje gangliozida omejeno živčnega tkiva.
• Vrste IV-VII GM2 gangliosidosis To je zelo redko, so opisani v otroke in odrasle.

GM3-gangliosidosis galaktozaminotransferazy encim blokada povzročil. Otroci so bolni ob rojstvu in umrejo v prvih mesecih življenja. Velika količina gangliozida kopiči v živčnem tkivu in notranjih organov.

Niemann-Pickova bolezen (sfingomielin-holesterola lipidoze) To je avtosomno recesivna vzorec dedovanja. Vključuje skupino bolezni z hepatosplenomegalija in kopičenja sfingomielin, gangliozida in holesterola v možganih, celice ganglijev, makrofagov, notranjih organov. Od kliničnih oblik petih bolezni (A, B, C, D, E), ki je nastavljen na tipe okvara encimov A in B, kjer znižanih sfingomielinazo aktivnost. Gen preslika v 11r15.4- 15.1. Ko stil z okvarjenim holesterola zaestrenjem. Za tip III in IV je primarna Biokemična motnja ni nameščen. En gen je preslikan v 18q11, drugi - na 14q24.3.

• Tip A - akutno neonatalna nevronopatske oblika. Se začne v zgodnjem otroštvu do 6 mesecev pojavi hepatosplenomegalija, otekle bezgavke, koža je značilno rjavo-rumene barve, 50% bolnikov v fundusa v regiji makule jasno češnjevo rdeča točka (Simptom "češnja pit"), progresivno demenco, izgubil gibljivost . Smrt nastopi v 3-4 letih življenja.
• Tip B - zgodnjim oblika alelne variante vključevanja tipa A. CŽS odsoten.
• Tip C - nevronopatske juvenilni obliki. Kronična seveda s poškodbami možganov. Visceralnih poškodbe so podobne tistim, ko sem tipa.
• Vrste D in E so klinično podobna. V nasprotju s simptomi prve vrste na 1-6 tih letih življenja, smrt nastopi v adolescenci.

Pri vseh oblikah notranjih organov se deponira veliko sfingomielina in drugih lipidov, ki daje značilno rumeno barvo bezgavke in jetrih. V vranici na svetlem ozadju so izrazito številne rdeče-rumene mešičkov. Označeno možganska atrofija (razen tip B). Mikroskopsko: v organih z visoko vsebnostjo mononuklearnih fagocitov velike pene celic, je citoplazmo, ki napolnjene z veliko kapljicami, ki neobarvano osebki izgleda kot "mulberry". Te celice z eno, včasih tudi več jeder. Hematoxylin in eozin obarvamo v citoplazmi različnih odtenkih sive do rjavo rumene, odvisno od vsebnosti ceroidna rjavega pigmenta (lipofuscina).

V možganih se zapečati, nevroni otekle z bledo vakuoliziranega citoplazmo, lubje uničil izrazito demielinizacijo bele snovi s glioze in akumulacijo lipidov. Pena celice se nahajajo v pia mater, prostore za Virchow - Robin, horoidnem pletežu.

Sulfatidny lipidoze (monokromatični leukodystrophy) - cm., "Bolezni centralnega živčnega sistema."

Fabry bolezni (trigeksoziltseramidny lipidoze) Ima-X vezane recesivne dedovanje. Zaradi pomanjkljive lizosomatskega -galakgozidazy gena, ki preslika Xq22.

Galaktozidaza Pomanjkljivost vodi do odlaganja glikosfingolipidov predvsem v stenah majhnih krvnih žil skoraj vseh organov, kot tudi v roženice epitelij, ledvične glomerula in nephrothelial, kardiomiocitih, nevroni, avtonomna gangliji. kopičenje lipidov v žilnih rezultatih endotelija v videzu penastih celic, kjer je tipično oži svetlino hkrati povečuje ectasia prizadeta plovila. Za in vivo diagnostiko se pogosto uporablja kožne biopsije. V polarizacijo mikroskopija je pokazala depozitov v tkivih kristalnih glikosfingolipid imajo obliko "malteški križ".

To se začne v otroštvu in napreduje počasi. Zgodnji znaki vključujejo ponavljajoče se napade hude bolečine v okončinah, parestezije, razpršenih žilne poškodbe kože, gipogidroz. Poveča ledvic in srčno popuščanje, je mogoče cerebrovaskularnih nesreče.

Gaucherjeva bolezen (glyukoziltseramidny lipidoze - tipa I, II in III) To je avtosomno recesivna vzorec dedovanja. Mutant gen preslikajo v 1q21.

Metabolna motnje in kopičenje v telesu glukozilceramida (glukocerebrozida) zaradi zmanjšanja ali odsotnosti -D-glukocerebrozidaza aktivnosti v celicah mezenhimskega izvora.

Kopičenje glukocerebrozida v histiocytes jim daje značilno podobo (Gaucherjeve celice). Velik premer celic med 20 in 100 mikroni z ekscentrično nahaja jedrom in citoplazmo nezhnofibrillyarnoy ima obliko "zmečkan tissue papirja" ali "zmečkan svila". Celice šibko obarvajo s Sudan III, dobimo intenziven Pas-reakcijo. Pogosto opazimo fagocitozo rdečih krvnih celic, belih krvnih celic manj. Gaucherjeve celice kopičijo v velikih količinah, vranica, bezgavke, timus, jetra, kostni mozeg, stene in adventicijsko plovila notranjih organov, prostori Virchow - Robin. nevroni v možganih ne vsebujejo nenormalno lipid, hkrati kontinuirno opaziti krčenje in smrt nevronov, glioze in neuronophagia. "Goshepodobnye" celice najdemo pri 30% bolnikov s kronično mieloično levkemijo, ki je povezana z propada fagocitoze levkemične celice.

Video: Analiza testosterona, kortizola in debelosti

Dolvodno tri klinične oblike. Odraslih ali kronična nevronopatske oblika (tipa I), 80% vseh primerov in podobno Tay - Sachs bolezen in Niemann -Pick porazdeli pretežno v Aškenazi. Bolezen se začne v otroštvu z Splenomegalija z hipersplenizmom in pancitopenija, hepatomegaliji osteoporoze, patoloških zlomov. V primeru prepozno za začetek dolgega obdobja. Nevroloških simptomov odsotna, vendar histološko v perivaskularnih prostorih Virchow - robin dalo Gaucherjeve celice.

Zgodnji ali akutna nevronopatske oblika (tip II) 15% in je akutna, zaradi česar smrti 2-let življenja. Prevladujejo nevroloških simptomov: ekstenzorske togost, mišično hypertonicity, strabizma. V možganih - nevrona smrti, jalova glioze, perivaskularni kopičenje Gaucherjevo celic. Jetra in vranica so razširjene. Slednje lahko traja tudi do 2/3 trebušne votline.

Juvenilni ali subakutni nevronopatske oblika (tip III) - se pretežno nahaja pri posameznikih iz Švedske. Zdi se hepatosplenomegalija v 1. letu življenja, duševne motnje se pojavijo v starosti od 4-8 let. Povprečna pričakovana življenjska doba 15 let.

Farber bolezen (lipogranulematoz) To je avtosomno recesivna vzorec dedovanja. Gene se ni točno. Pomanjkanje lizosomalne kisle tseramidazy spremlja kopičenje ceramid in drugih gangliozidom kože, bezgavke, centralnega živčnega sistema, notranjih organov.

Klinične manifestacije: duševno in telesno zaostalost, groba šibek glas, padavine določa subkutano in periartikularne vozlišča, hepatosplenomegalija, limfni širitev vozlišče, srčno popuščanje in pljuč. Kopičenje ceramid in gangliozidom in tkiv za razliko od drugih lipidoze ne vodi le do pojava penastih celic, ampak tudi za razvoj reaktivnega granulomatozno procesa v prisotnosti limfocitov granulomi, makrofagov, večjedrne celic velikank in izid v fibrozo. Granulom trajno lokalizirana v kožo okoli sklepov, grlu, srčnih zaklopk, plevre. Pena celice, PAS-pozitivna, vsebuje kompleksne lipidov.

Wolman bolezen (generalizirana ksantomatoze) To je avtosomno recesivna vzorec dedovanja. Presnovna motnja - odsotnost ali zmanjšanje aktivnosti encima v vseh tkivih in celicah, ki niso eritrocitov z akumulacijo trigliceridov in estrov holesterola glikolipidov. Akumuliranje lipidi v lizosomih celic dobimo penast videz. usedline lipidov spremlja širitev jetra, vranica, bezgavke na. Značilen rumena barva jetra, vranica, bezgavke, rumenkaste proge črevesni sluznici.

Pathognomonic izguba maščobe na področjih nekroz nadledvične velike količine kalcijevih soli, da bi omogočili vivo diagnozo radiološko. Bolezen se začne v prvih mesecih življenja, smrt pride do 6. meseca življenja. Klinični znaki so zelo podobni tistim pri bolezni Niemann - Dostavni.

kopičenje holesterola estrov bolezni - ko alelna oblika aktivnost Wolman bolezen kisla lipaza delno ohranjena. Večje spremembe - hepatomegaliji jetra fibroza, portal hipertenzija, ateroskleroza. V kostnem mozgu in črevesni sluznici lahko pride penastih celic.