Bolezni, simptomi, zdravljenje, vzroki, simptomi Wilsona

Kot rezultat, je baker nabrali presegajo v tkivih in jih strupov. Bolezen se deduje avtosomno recesivno način, ki je označen s kombinacijo kronično jetrno boleznijo in hudih nevroloških motenj z degenerativnimi spremembami lečasta jedru, v manjši meri v Globus pallidus, možganskih polobel in male možgane in sodelovanjem v procesu očesa in ledvice.

Vzroki za Wilsonovo bolezen

Wilsonova bolezen - dedna ozdravljiva bolezen, pri kateri je postopno kopičenje bakra v jetrih, možganih (predvsem v bazalnih ganglijih), roženice, ledvice, povzroča resne funkcionalne motnje, ki vodi do trajne poškodbe. Brez zdravljenja, bolezen konča s smrtjo, vendar je pravočasna diagnoza in zdravljenje za preprečitev ali odpravo simptomov.

Wilsonova bolezen se deduje avtosomno recesivno. Razširjenost heterozigote za mutirane gena je 1: 200, in homozigotna - 01:30 000 genov, odgovornih za Wilsonovo bolezen, ki se nahaja na 13. kromosomu bližini gena, ki kodira esteraze D. 95% bolnikov, imajo pomanjkljivost, ali popolno odsotnost ceruloplazmina (serumskega beljakovina, ki igra pomembno vlogo pri prevozu bakra). To je posledica zmanjšanja transkripcijo ceruloplazmin gena, ki se nahaja na tretjem kromosomu.

Izmenjava bakra v Wilsonovi bolezni

Koncentracija bakra v jetrih novorojenčka je 6-8-krat večja kot pri človeškem jetrih odraslega. V prvih 6 mesecih življenja je zmanjšana do 30 mg na 1 g suhe tkanine in nato skozi vse življenje ostane nespremenjena s skrbnim regulacijo sesalne bakra v črevesju, transport v jetrih, shranjevanje v njem z uporabo serumu in tkiva proteinov in izločanje iz telesa preko žolč.

Absorpcija in izločanje bakra. Povprečna dnevna poraba bakra je od 2 do 5 mg, okoli 50% zneska absorbira v proksimalnem delu tankega črevesa in ne-kovalentno vezana na plazemske albumine. V jetrih se baker sprosti in se veže na specifično "proteini, zlasti citokrom c oksidaze, ceruloplazmin, lizosome, ali je zajet in izloča v žolč. Obstajata dva načina, v katerih baker zapusti jetra.

• Sinteza ceruloplazmin baker vsebujoče protein in njegove dostavo v krvni obtok.
• Izločanje z žolčem.

genetske motnje. Povečano kopičenje bakra v Wilsonovo bolezen z zmanjšanim izločanjem povzroča v žolču it, ne z visoko absorpcijo v črevesju. Vzrok je genska mutacija ATP7B, ki se nahaja na 13. kromosomu. Ta gen kodira Cu²⁺-ATPaze, kar ex-lressiruetsya v jeter, ledvic in placente. Kot posledica mutacij moten prometne bakra v žolč iz jeter, in bakrovi ioni so zbrani v hepatocitih. Cu²⁺-ATPase je prisotna predvsem v transtsisternah aparate Golyhzhi kjer določa bakrovega izloča v žolču, kot tudi vezavo na ceruloplazmina. Ko pomanjkanje funkcionalnega ATPaze zmanjšuje količino bakra, ki se lahko veže na ceruloplazmina. V tem primeru, ceruloplazmin, ki ne vsebujejo baker (apotseruloplazmin), enkrat v krvni obtok, se hitro uniči. Zato je zaščitni znak Wilsonove bolezni je zmanjšano vsebnostjo ceruloplazmina v plazmi.

Toksični učinek bakra v Wilsonovo bolezen

akutna zastrupitev. Zaužitje bakrovih soli v količini, izraženi v gramih, povzroča resne gastrointestinalne poškodbe in drugih izvedbenih organov včasih pojavi nekroza jeter. Vendar pa je najbolj pogosto bruhanje in driska, ki jih hit povzročil v prebavnem traktu bakrovih soli, varujejo telo bolnika zaradi hudih učinkov zastrupitev.

kronične poškodbe. Presežek bakra v jetrih lahko posledica ne samo bolezni žogo Vilsona- mogoče primarne biliarne ciroze, zunaj jeter biliarnega trakta atrezija, indijski otroke cirozo in drugih bolezni, ki vključujejo kronično holestazo. Presežek bakra lahko poslabša jetra med glavno patološkega procesa z neposrednim poškodb organele ali hepatocitov stimulira fibrozo.

Znaki in simptomi Wilsonove bolezni

Manifestacije Wilsonove bolezni so različni. To lahko nadaljuje pod masko različnih nevroloških in psihiatričnih motnjah kaže asimptomatično povečano aminotransferaze aktivnost kot kroničnim aktivnim hepatitisom, akutne jetrne nekroze, jetrne ciroze, pridobljenih hemolitična anemija, odpoved ledvic in povzroči očesnih motenj, kot chalicosis leče in obročem Kayzera- Fleischer.

poškodbe jeter. Kot otrok, to je najpogostejša manifestacija Wilsonove bolezni. C jetrna lezija znaki se nanašajo na zdravnika, približno 40% bolnikov. Povečanje koncentracije bakra v jetrih 30-50 krat, ni nobene klinične znake, tako da preden se pojavijo 6 let simptomov bolezni jeter. Vendar pa so na voljo pri polovici bolnikov do 15 let. Tako je značilnost bolezni klinične slike Wilsonovo razvija predvsem pri starejših otrok, mladostnikov, odraslih in, redko, v odrasli dobi.

Jetra poškodbe pri Wilsonovi bolezni se lahko pojavlja v različnih oblikah.

• Najpogosteje se bolezen začne postopoma in se pojavlja kot kronična. Značilna šibkost, slabost, anoreksija, blage zlatenica, Splenomegalija, spremembe v biokemičnih kazalcev jetrne funkcije.
• Možni akutna jetrna nekroza z naraščajočo zlatenico, ascites in jeter, ki običajno za posledico smrt, še posebej pri razvoju hemolitična anemija.
• Nekateri bolniki imajo klinična slika značilna za cirozo postnecrotic - pajek vene, Splenomegalija, portalne hipertenzije, krvavitev iz varic, trombocitopenijo, trombocitov posnema idiopatsko purpura. Jetrni encimi lahko normalno. Možnost Wilsonove bolezni Vedno je treba upoštevati pri bolnikih, mlajših od 30 let, z negativnimi rezultati seroloških testov za virusno gepatity- z zgodovino kroničnim aktivnim gepatita- v prisotnosti mladoletnih oseb cirozo kriptogena cirozo ali cirozo v ožji družini. Čeprav Wilsonova razstavljanje bolezni manj kot 5% takihbolnyh, je eden izmed redkih bolezni jeter, za katere obstaja posebna, učinkovito zdravljenje.

Histologija. V Wilsonove bolezni nimajo dovolj značilno histologijo, lahko diagnoza pa je na jetra biopsije razlogov. V zgodnjih fazah bolezni, ko je baker difuzno porazdeljena v citoplazmi, da se ni pokazala z obarvanjem z rodaminom ali rubeanovoy kisline. V tej fazi se razvije maščobne hepatocitnih jedra in vakuoliziranega hepatocitov vsebujejo glikogen. Potem zamaščena jetra postane fibroza in končno cirozo. Ker je bolezen napreduje odvečni baker kopiči v lizosomih gepatotsitov- regeneracijo v posameznih vozlišč je mogoče prepoznati po svoji histokemična barvanjem. Vendar pa je zaradi neenakomerne porazdelitve bakra med učinkovitostjo vozlišča regeneracije in različnih barvanja negativno biopsijo onesnaženjem z rodaminom ali rubeanovoy kislino ne izključuje Wilsonove bolezni. Tipična limfocitna infiltracija v parenhima jeter. Možni holestaza, osrednja nekroza in prisotnost Mallory organov. V drugih primerih, histologije spominja akutne ali kroničnim aktivnim hepatitisom. Po razvoju velikega ciroze mikroskopska slika je nespecifične. Vidni maščobnih kapljic v citoplazmi hepatocitov vakuoliziranega jedra, ki vsebujejo glikogen in citoplazemske vključkov, ki vsebujejo obogateni bakra lipofuscina granule.

Video: Wilsonova bolezen Konovalova del 4

nevrološki simptomi - Vilsona- se navadno pojavlja ena izmed najbolj pogostih manifestacij bolezni v starosti od starosti 12 do 32 let.

Najbolj običajno sledi.

1. Bolezni Koordinacija vplivajo predvsem subtilne gibanje, zato je težko pisanje, tiskanje in igranja na klavir.
2. Tremor običajno videl sam, vendar večje prostovoljnega gibanja in čustveni stres. Njena intenzivnost se spreminja, od rahlega tresenja po eni strani k splošno tremorja od zgornjih okončin, jezika in glavo. To je lahko počasen ali krupnorazmashistym horeoatetoidnye. Distonija, cerebelarna hoja, krči in togost - kasneje nevrološke manifestacije Wilsonove bolezni.
3. Dizartrija začne s težavami pri izgovorjavi besed, nato pa razviti zamegljen govor, oslabljen glas in afazijo.
4. Prekomerno slinjenje opaziti v zgodnjih fazah bolezni.
5. Disfagija disfunkcija mišic v ustih in žrelu povzroča, in sčasoma napreduje. Pri bolnikih, ki imajo težave pri požiranju, ki vodijo do regurgitacije in aspiracije hrane.

duševne motnje razvila v skoraj vseh bolnikih, in se kaže kot težave pri prilagajanju, pri mladostnikih, anksioznost, histerije, manično-depresivna ali shizofreno psihozo. Psihotropne droge lahko poslabša nevrološke simptome Wilsonove bolezni in poslabša bolnikovo stanje.

hematoloških manifestacije. Občasno je Wilsonova bolezen spremlja hemolitična anemija z negativnim testom in zlatenico Coombsov, ki je lahko prehodna in obrabe nenevaren, lahko pa je manifestacija akutno nekrozo jeter. Hemoliza v akutno nekrozo jeter, ki jih je nenadna sprostitev v krvni obtok bakrenih mrtvih hepatocitov povzročil. Hkrati je v krvi močno poveča koncentracijo brezplačno in povečati njeno izločanje.

Glede na portalne hipertenzije in splenomegalija hipersplenizmom lahko povzroči trombocitopenijo in pantsitope-NIJ. Povečanje pomanjkljivost jetrne funkcije vodi tudi do krvavitev in strjevanja krvi dejavnikov.

Moteno delovanje ledvic povezana z odlaganjem bakra v parenhima. To se lahko izrazi hitrost glomerulne filtracije padec, saj lahko pride do ledvičnih proksimalnih tubulih, podobni Fanconijevim sindromom z ledvično tubularno acidozo, proteinurijo in mikroskopski hematurija.

Klinično pri bolezni v zgodnji fazi začne z nespecifično kronični hepatitis, cirozo dispeptičnimi simptomov, zlatenica, slabo izražajo bolečino na desni polovici trebuha, prisotnost ekstrahepatičnih znake hemoragične diateza. Zgodnji znak poškodbe jeter občutek hepatomegaliji splenomegalija, zlatenica, anoreksijo. Potem, znaki napake v delovanju jeter razvija, učinki rasti portalno hipertenzijo in hipersplenizmom pojavov.

Spremembe v jetrih sestavljen iz kliničnih manifestacij C astenija hepatitis, zlatenica, bolečine v trebuhu in dispepsija, giperaminotransferazemiey, hypoalbuminemia in hypergammaglobulinemia zmerno ali počasno ali v obliki počasi progresivnih oblik ciroze. Kadar je oblika trebušne bolezni tip subakutni degeneracije jeter in bolnik umre v stanju jetrne kome do nevroloških motenj. Nevrološki simptomi se lahko postopoma razvije ali se pojavijo nenadoma. V takih primerih nevroloških simptomov, v govoru na prvem mestu in se lahko izrazi z tresenje rok, povečanje mišičnega tonusa, ki poteka v izrazito togosti. Kasneje razvija slabost dvizheniy- ob kloničnih in tonik krče.

Od živčnega sistema označena ekstrapiramidne motnje: tremor Izvaljen udov, glavo, rokopisa spremembe govora, z napredovanjem mišična rigidnost na bolezni, izmenično myogenic kontraktur in nepremičnost, izgubo spomina. Glede na dolge mišice krči obstajajo različne domišljijske poze. Značilnost bolezni je roženice obroči Kaiser - Fleischer - odlaganje zelenkasto-rjave pigment, ki vsebuje baker. odkrijejo Kidney lezije, Koštano-zglobni sistem po artropatije, difuzna osteoporoze. Urin poveča količino bakra 1000J (dnevno norma 100j), aminoacidurija do 2000 mg (na dan 100-350 mg).

Diagnoza Wilsonove bolezni

serum ceruloplazmin Wilsonova bolezen v 95% primerov pod 1,3 mol / l. Vendar pa to ni dovolj, da bi diagnoza Wilsonove bolezni - približno 20% heterozigotov za mutiranim genom zmanjšati tudi količino ceruloplazmina. V akutni nekrozo jeter in 15% bolnikov z boleznijo jeter kot edinega manifestacije bolezni koncentracije ceruloplazmin, ki proteina akutno vnetje fazo, je bolj izboljšano.

Koncentracija bakra v serumu. Ker ceruloplazmin je glavni protein odgovoren za prevoz bakra v krvi, celotna koncentracija bakra v serumu v Wilsonove bolezni pogosto zmanjša pa se koncentracija bakra brez poveča, kar prispeva k odlaganju v različnih tkivih. Določanje koncentracijo klorovodikove svoboščin bakra v serumu - je najbolj zanesljiva metoda predhodno diagnozo Wilsonove bolezni. Izračuna se kot razlika med celotno serumu baker in njegove količine v zvezi z ceruloplazmina.

Izločanje bakra v urinu. Prosti bakra v serumu hitro izloči preko ledvic, zato bolezni baker izločanje Wilsonova v urinu povečana.

jetrna biopsija. vzorcu tkiva mora biti dovolj, da dobimo zanesljiv rezultat velika (to je zaželeno, da je tkanina iz kolone ne manj kot 1 cm) in niso onesnaženi z bakrenimi sledmi (uporabljajo igle za enkratno uporabo za biopsijo zmanjšuje to tveganje). Biopsija dostop transyugulyarnym ne omogoča, da prejmejo količino blaga, ki zadostuje za kvantitativno analizo. Druge bolezni, zlasti primarnega in sekundarnega biliarne ciroze podaljšanim oviranje žolčevoda, lahko tudi močno poveča vsebnost bakra v jetrih zaradi kršitve njenega izločanja v žolč. Vendar pa je pri teh bolnikih poveča serumsko koncentracijo ceruloplazmin.

V nekaterih primerih ni mogoče ugotoviti biopsija zaradi bolezni krvi s strjevanjem z normalnim ceruloplazmina v serumu in Stres test z bakreno izotopov 64Cu, ki ima razpolovni čas 12,8 ur. Zdravilo se jemlje peroralno (2 mg) ali uvedemo v / v (500 mg), nato zabeleži odvisnost radioaktivnega koncentracije bakra v serumu od časa do časa.

Če ne Wilsonova bolezen, bo radioaktivni bakra pojavijo v serumu in po 4-6 urah spet izgine. Ko je izotop zajeti v jetrih in se veže na novo sintetiziranih ceruloplazmina, da je drugi vrh radioaktivnosti v serumu. V Wilsonove bolezni drugi vrh je odsoten, ker je količina ročaja za vezavo na ceruloplazmin bakra zmanjša.

Kayser-Fleischer obroči vedno našli bolnikov z nevroloških bolezni, če je le Vilsona- bolezen jeter, ki jih morda ne bo na voljo. Če so Kaiser-Fleischer obroči niso vidni s prostim očesom, se izvaja študijo s pomočjo špranjsko svetilko.

za akutna nekroza jeter Wilsonova bolezen označena s kombinacijo nizke aktivnosti ALP, in le majhno povečanje aktivnosti aminotransferaz z zlatenica, klinične in histološke znake jetrne nekroze. Diagnostična vrednost je tudi nizek delež aktivnosti alkalne fosfataze na ravni skupnega bilirubina.

Vsi bratje in sestre bolnike je treba spremljati glede prisotnosti teh Wilsonove bolezni. Opravili fizični pregled.

Zdravljenje Wilsonove bolezni

Zdravljenje je odvisna od značilnosti bolezni, prisotnost znakov vnetja aktivnosti v jetrih, ascites, anemije in drugih zapletov.

Neobdelane rezultati bolezni Wilson progresivno poškodbe jeter, možganov in ledvicah. Do konca leta 1940. večina bolnikov pred starostjo 30 let umrl. Napoved se je bistveno izboljšalo, ko se pojavljajo v 1950-ih. penicilamin, kompleksiranje spojina veže bakrove ione. Pomembno je, da trdno ugotavljanje prisotnosti bolezni, kot je treba zdravljenje izvaja za vse življenje.

prehrana

vnos bakra ne sme presegati 1 mg / dan. Izključeni iz živil, bogatih z bakrom, kot drobovine (jeter, ledvic in tako naprej. D.) in školjk, suhega fižola in graha, polnozrnati in čokolado.

penicilamin

Penicilamin je bilo prvo zdravilo za zdravljenje Wilsonove bolezni na vseh stopnjah. Tvori kompleksnih spojin s težkimi kovinami, zlasti bakra in pospešuje njihovo izločanje v urinu, s čimer se zmanjša koncentracijo bakra v plazmi in prispevajo k izhodu iz tkiv v krvni obtok Nadalje penicilamin ima protivnetno in lahko zavirajo sintezo kolagena, preprečevanje fibroze. Penicilamin povzroča beri-beri v, tako da ob istem času pa je predpisan piridoksin.

Penicilamin imenovan notranjost. Prej Zdravljenje se je začelo, boljši so rezultati. Histološki motnje se zmanjšajo, in mnogi od simptomov obstoječega vendar ischezayut- cirozo, portalne hipertenzije in nekaterih nevroloških motenj (distonija, rigidnost, disartrija, demenca) lahko ireverzibilne. V prvem tednu zdravljenja pri 20% bolnikov, ki imajo stranske učinke, kot so povišana telesna temperatura, izpuščaj, otekle bezgavke, nevropatijo, levkopenijo in trombocitopenijo. Ravnati z njimi običajno zadostuje, da se zmanjša odmerek penicilaminu ali za nekaj časa prekinitve zdravljenja, in nato ponovno zažene, počasi povečanju odmerka. V hudih stranskih učinkov (sindrom zasvojenosti s SLE, nefrotski sindrom, pemphigus elastozami in kože, miastenija gravis, anemija, huda artralgija), ki so jih opazili pri 5-10% bolnikov reguliranih druge kompleksne tvori pripravo, kot trientinom.

trientina

Trientina kot penicilaminu veže baker in spodbuja njegovo izločanje z urinom. Čeprav njegovo sposobnost, da se odstranijo bakra v ledvicah manj izrazita kot pri penicilamina na klinične učinkovitosti primerljive. Trientina povzroča manj stranskih učinkov kot penicilaminu, in ne povzroča alergijskih reakcij. Če lahko prevelik odmerek z razvojem pomanjkanje bakra sideroblastna anemija in kostnega mozga toksičnost, reverzibilno pri nižjih odmerkih trientina. Med nosečnostjo se vnos obeh zdravil ni prekinjeno. Nepravilna sprejem ali prekinitev penicilaminu ali trientinom pogosto privedlo do ponovnega simptomov ali akutne jetrne nekroze.

cink dodatki

Cinkov sulfat je učinkovit pri Wilsonove bolezni, zlasti v primeru intolerance pomeni povečanje izločanje bakra v urinu. Cink sproži sintezo metalotioneina v črevesju, s čimer se poveča bakra vezavno črevesni sluznici epitelijske celice in preprečuje njeno sistemsko absorpcijo. Cink lahko povzroči tudi sintezo metalotioneina v hepatocitih, s čimer se zmanjša toksičnih učinkov bakra. Pri nekaterih bolnikih velikih odmerkov cinka povzroči glavobol, krči bolečine v trebuhu, draženje želodca in izguba apetita. Poleg tega, cink preprečuje absorpcijo železa, povzroči avtoimunske reakcije in vpliva na sestavo lipoproteinov v serumu.

cink terapija lahko dopolnjuje standardni terapiji kompleksirajočih agentov - penicilamin ali trientina. Vendar obstaja dokaz, da je lahko tvorba cinkovih kompleksov z penicilamina zmanjša učinkovitost obeh zdravil v kombinaciji z drugimi zdravili. To ni priporočljivo začeti zdravljenje s cinkom kot monoterapija za simptomatsko bolezen Vilsona- pa je primeren za vzdrževalno zdravljenje, da bi ohranili negativno bilanco bakra. Cinkov acetat je bolje prenašajo kot klorida ali sulfata.

tetratiomolibdata

Tetratiomolibdata zavira absorpcijo bakra v črevesju z njeno vezavo na trdno snov, metabolično neaktivne oblike. To je indicirano za uporabo pri bolnikih, ki ne prenašajo penicilaminu, vendar ni v farmacevtskem trgu v ZDA in Kanadi. Tetratiomolibdata dobro prenašajo, vendar je opisan kot vsaj 2 primerih supresijo kostnega mozga, ki jih povzročajo. Preden se zdravilo lahko varno uporablja v Wilsonove bolezni, moramo nadaljnje klinične študije.

Video: "Življenje zdravje« z dne 24. maj 2012

Spremljanje učinkovitosti zdravljenja

Spremljanje učinkovitosti zdravljenja: Redna fizični pregled, pregled roženice s špranjsko svetilko, da prepoznajo izginotje obročev Kayser-Fleischer.

Klinično izboljšanje 6- nastopi šele po 12 mesecih kontinuirne zdravljenja.

Akutna nekroza jeter

Majhno število bolnikov je lahko prvi znak Wilsonove bolezni. Akutna jetrna nekroza, se lahko razvije tudi zaradi neskladnosti z režimom medicinsko zdravljenje. Majhno število bolnikov, kljub zgoraj opisani zdravljenja, pa je še vedno razvija ciroze in jetrne odpovedi.

presaditev jeter

Presaditev jeter omogoča reševanje življenj v akutno nekrozo jeter ali trajne okvare jeter, ki jih Wilsonove bolezni povzročajo. Po presaditvi, presnovne motnje izginejo in se pojavi okrevanje. Zamenjava poškodovanega jeter, ki izražen mutiran gen izdelek ATP7B je darovalec izražajo normalne protein, normalizira metabolizem bakra v jetrih. Tako je v presajenih jetrih bakra ne kopiči.

Na žalost, zunaj jeter manifestacije Wilsonove bolezni po presaditvi jeter niso vedno. Zato v odsotnosti jeter popravili samo zunaj jeter manifestacije bolezni (npr nevroloških motenj) niso priporoča presaditev. Trenutno je študiral presaditev hepatocitni kot alternativa za celotno presaditev jeter.