Sarkom Ewingov: oder, vzroki, zdravljenje, prognoza, simptomi

Pred razširjeno uporabo kemoterapije leta 1970, 90% bolnikov s to diagnozo umre metastaz.

Družina sarkoma Ewingov sarkom obsega Ewingov primarna nevroektodermalne tumorje in Askin tumor.

Ewingov sarkom je odkrita v zgodnjem otroštvu pri posameznikih z nepopolno zrelosti okostja. 80% bolnikov, mlajših od 20 let, starost vrhova imata 10 in 25 let.

Epidemiologija sarkomom Ewingov

Incidenca je 0,6 primerov na 1 milijon prebivalcev na leto. Predstavniki dirkah neevropeoidnyh bolezni je manj pogosta.

Histologija in patogeneza sarkoma Ewingov

tumorji kostnega mozga (okrogle tumorji) - filter moštvo kostnih tumorjev iz različnih izvorov. Res kostnega mozga pridobljeni celica povratni immunogemopoeticheskie imajo malignih tumorjev (limfomov in multipli mielom) se tumorske celice, izvedene iz celic kostnega mozga. Ewing sarkom tumor družina, klasifikacija WHO dodeljena v skupino malignih tumorskih celic okrogle kosti, so nevroektodermalni porekla.

Ewingov sarkom je sestavljen iz dveh vrst celic. Glavni svetlobe v citoplazmi celic vsebujejo glikogen in različno stalno prisotnost kromosomskih nenormalnosti v obliki translokacijo 11. in 22th kromosomov. Dark sekundarne celice, ustvari rozetkopodobnye strukturo, ki kaže nevroektodermalni naravo sarkomom Ewing je. Slabi prognostični znaki so visoka mitotično aktivnost celic in spontano nekroze tumorja.

PNET je 10% Ewingov sarkom družine tumorjev. V tumorja prevladujejo izhodu Homer Wright - skupinam temne okrogle celice vlaken, usmerjene proti centru, ki so ugotovljene na nevroblastomi pod mikroskopom.

Askin tumor je opisan leta 1979 kot maligni tumor melkokruglokletochnaya thoracopulmonary prostor za otroke. Ta izraz se nanaša istoimenski izvedbeni sarkom ali PNET thoracopulmonary Ewingov lokalizirana v stroki.

Vzroki sarkomom Ewingov

Razlog ni bila ugotovljena.

Tumor ne vključuje dedne oblike. Lahko vpliva na kosti, v 55% primerov je lokaliziran v aksialni skelet. Prav tako je sarkom Možna Ewingov mehkega tkiva.

Ewingov sarkom družina vključuje naslednje patologije:

• sarkom Ewingov kosti;
• Askin tumor, ki prizadene kosti prsih.

Menijo, da so ti tumorji izvirajo iz živčnih grebena celic. Na mikroskopskim pregledom, so sestavljeni iz majhnih okroglih celic, pobarvane v modri barvi in ​​obliki rozete. Painted na MIC2 (CD99), nevronske markerji NSE, S100), glikogen (PAS-reakcija).

V značilnih primerih je tumor lokaliziran v diafize dolge cevaste ali ravne kosti, kot medenice, širjenje, infiltracije kostnega mozga, vendar v 50% primerov raste tudi s kompaktno snov tvori epuholevy znatno infiltracijo v mehkih tkivih. Večina bolnikov z lokaliziranimi tumorji zaznali radiološko razpršene mikroskopske metastaze.

genetska predispozicija

Več kot 95% bolnikov ugotoviti prerazporeditve v kromosomu 22, ki vodi do tvorbe onkogenih transkripcijskih faktorjev.

Simptomi in znaki sarkoma Ewingov

Boleča oteklina v območju tumorja. Izpiranje kože nad tumorja in lokalno povečanje temperature. Če lahko aksialnem skeletu žarišča pojavljajo bolečine, povezane s stiskanjem trebušni votlini, urinarnega trakta in živčnega debla.

Pri 10% bolnikov poročalo visoko telesno temperaturo in sprememb v lokalnih okončinah tkiv podobni osteomielitis.

Klinične značilnosti sarkomom Ewing so zelo podobni akutni osteomielitis, ki postaja skupen vzrok napak pri primarnem zdravljenju bolnika pri zdravniku. Bolezen se začne z akutno zastrupitev, povišana telesna temperatura, videz neupravičeno bolečine. Kasneje se je oteklina z nihanjem prizadetih delov skeleta, ki spominja na phlegmon. Po antibiotičnem zdravljenju ali brez procesu zdravljenja mine, se vračajo v nekaj tednih.

Imaging slika odraža valovit potek raka. Tumor začne z uničenjem v obliki majhnih žarišč združi z neizrazitega konturami. Prodiranje sarkom spremembe skorje oblogo, kar ima za posledico znižanje gostote, razdrobljenost in ločiti. Nato proces širi pokostnice, ali odstrani raste, kar povzroči nastanek tipična "čebulasto" ali igličastog periostoza kot "krtačo". Kalilna v mehkem tkivu, obrazci tumorske vzdolž komponente kosti ravnim vnekostny s področja zmanjšane gostote zaradi nekroze. V remisije sprememb jet popravljalni. Osteolitične lezije omejena Sklerotičan platišča, povečuje osteosclerosis. Izenačitev periostoza vodi do neenakomerne odebelitev skorje. V redkih opažanj, predvsem v metafizah dolgih kosti in ploščatih kosti, tumor povzroča znatno razpršeno odebelitev že obstoječi kosti trabekularnem, ogled osteoskleroticheskogo poraz. Spet koračnega napredovanja tumorja izraženo v rasti litičnih uničenja in pojavom novega vala non-izenačene periostoza. Če ima RID v obdobju aktivne rasti tumorja prizadeti kosti ločimo nizko stopnjo kopičenja radiofarmacevtika (manj kot 200% v primerjavi z oddelkom kontralateralni skeleta.

Poleg "klasičnih" Ewingov sarkom, ki se razvije v jašku dolgih kosti, identificirali primere z atipičnim lokalizacijo tumorja v metaphyseal retikularne snovi v ploščatih kosteh in redko - v skorje plasti diafize dolgih kosti.

Značilnost PNET funkcije, ki se razlikujejo od sarkomom Ewing je, z elektronsko mikroskopijo in Imunohistokemične študije odkritih.

Diagnoza sarkomom Ewingov

Ko radiographing destruktivni kosti splošno razkriva, osteolitična spreminja parazitov reakcije, čeprav je 25% bolnikov kažejo sklerotično komponento.

MRI omogoča tako, da se pojasni obseg porazu kosti in ugotoviti metastaz.

Možni anemija, povečana ESR, C-reaktivnega proteina in LDH aktivnost.

Če sumite, da maligni kostni tumor bolnika je treba iz izkušenega ortopedski onkologa za biopsijo. Nepravilno izbrane lokalno biopsija lahko povzročijo širjenje tumorskih celic in da je nemogoče, da se ohrani ud.

Biopsijo je treba poslati hitro laboratorij za opravljanje citogenetski študij.

diferencialna diagnostika

Za razliko od osteomielitisa, ne Ewingov sarkom je treba pozdraviti brez uporabe zdravljenje tumorja v postopoma napreduje, in končno poslali na onkologa bolnikov v poznejših fazah bolezni.

Solitary Ewingov tipično lokalizacija je treba razlikovati med akutno in kronično osteomielitis. Vnekostny komponenta Ewingov sarkom dobro razmejen od okoliškega tkiva, v nasprotju s spremenjenimi mehke konture paraossalnyh vnetne osteomielitis tkiva. Kronična osteomielitis je značilna Omejitve in fistule. Redko in parazitov "vizir". Za bolj tipično linearno osteomielitis in periostitisa fimbriated. V primeru dvoma, v odsotnosti značilnih lastnosti sarkomom Ewing je v prvih dneh bolezenskega procesa in napredovanja vanje prikazanem morfološko študijo.

Metaphyseal Ewingov sarkom zahteva diferencialno diagnozo z mešano osteosarkom, za katero so značilni znaki neoplastične osteogeneze. sarkom netipično Ewingov v ploščatih kosti spominja hondrosarkom, od katerega se razlikuje po odsotnosti znakov mineralizacije hrustanca matrice. Najbolj težko razlikovati sarkom netipičnih Ewingov iz primarnega kostnega limfosarkom. V teh primerih, poleg slikanje funkcije, je treba upoštevati klinične podatke (starost, anamnezo, prisotnost prizadetih bezgavk, itd). Za manj limfosarkom označen s periosta reakcije, zlasti v obliki "vrhov" in "iglic". Opisano nekaj pripomb atipičnih Ewingov sarkom, razvoju pri skorje diafize dolge kosti plasti in zahtevajo diferencialno diagnozo ACC. CT in MRI Ewingov sarkom je običajno trdna izgled s področja nekroze in krvavitve - za razliko od ACC, ki je označen s cistično strukture se tvori vodoravni ravni med tekočin različnih gostot ali z različnimi intenzitete magnetnih resonančnih signalov. Zahteva ločen opis Ewingov sarkom, lokalizirane na robu, na kateri je visok odstotek napačne diagnoze, ne samo med začetno zdravljenje bolnika pri zdravniku, vendar v koraku radiodiagnostiko. Nespecifične klinične manifestacije sarkomom Ewing je v rebra do tumorjev na prizadetih robovih "odnesli" klinika s pravega algoritma diagnostično preiskavo bolnika. V koraku metode ray pregledu povzročila napačna diagnoza postane vnekostny komponento, ki se nahaja v glavnem v prsni votlini in otežuje analizo strukturnih sprememb v rebrih. V sarkomom Ewingov mora sprednjega roba diferencialno diagnozo s tumorji sprednjega mediastinuma, z lezijami stranskih robov kartice - s plevralni mezoteliom in pljučnih tumorjev, ko tumorji hindfoot reber - nastavljiv mediastinalni tumorji. Ewingov sarkom, plevritis zapleteno, zahteva, diferencialno diagnozo pljučne. Za pojasnitev diagnozo Ewingov sarkom, lokalizirana v rebra, da je treba izbrati pravilno inšpekcijski algoritem, ki zagotavlja najboljšo slikanje prizadetega strukturo kosti spremeni rebra.

Tumorji sprednjega mediastinuma (limfom, timomom et al.) Ne povzročijo spremembe v rebra. Tumor posteriorni mediastinuma (nevroblastoma) povzročajo sekundarne spremembe, pogosto v več reber (atrofije, vrtenje širitev medrebrni prostorov, rob uzuratsiyu) in vsebujejo poapnevanj. Mezoteliom ne uniči rob. Pljučni tumorji lahko poškoduje rebra (Pancoast raka), vendar so pri odraslih, kar je netipično Ewingov sarkom, in zadel zgornji rebra. Ker sarkom Ewingov v fazi morfoloških študij, ki se razlikuje od druge sarkoma okroglih celic prsnega koša in prsnega koša votline (rabdomiosarkom, mezoteliom, nevroblastoma, limfosarkom in redko - s pljučnimi neoplazme pri otrocih), podatki rentgenska diagnostika so bistvenega pomena.

Na odru, histološki pregled diferencialno diagnozo Ewingov sarkom družine tumorjev izvaja druge melkokruglokletochnymi maligne tumorje otrok in mladostnikov: nevroblastom zasevki v kosteh, majhen mobilni osteosarkom, hondrosarkom mezenhimske, zarodka rhabdomisarkom in nekatere gemoblastoza- pri starejših bolnikih - metastaznih rakov majhne celice in maligni limfomi.

Nevroblastoma metastaze v kosteh, so opazili pri otrocih do 5 let hkrati z metastazami v jetrih, kože, bezgavke na. V serumih bolnikov z nevroblastoma povečana raven kateholaminov. Preostali del diferencialno diagnostiko v tej skupini temelji na mikroskopsko in Imunohistokemične študij.

faza tumor

Opravite spodnje študij.

• CT prsnega koša in trebuha.
• Bone scintigrafija.
• MRI primarnega tumorja in "vročih" lezije ugotovljene na scintigram kosti.
• Aspiracijsko biopsijo in biopsija kostnega mozga iz dveh delov, ki se nahajajo na odmiku od primarnega tumorja lokalizacije "

Pred zdravljenjem za naslednje teste treba opraviti.

• Preiskovanje delovanja ledvic (razdalja etilendiamintetraocetna kislina).
• Elektrokardiogram in ehokardiografija ali Muga.
• Serologija za viruse.

Zdravljenje tumorjev Ewing

Zdravljenje vključuje naslednje dejavnosti:

• Začetna kemoterapija, na primer v skladu s shemo tam 6 ciklov;
• lokalno zdravljenje primarnega tumorja, zlasti kosti resekcijo, radioterapijo ali oba od teh metod (kemoterapija med obsevanjem ni prekinjen);
• Nadalje kemoterapijo (do 8 ciklov konvencionalne ali visokimi odmerki kemoterapije s presaditvijo matičnih celic).

kemoterapija

• Pri intravenskem dajanju kemoterapije potrebna Hickman katetrov. "Portakat 'ali R / S sistem.
• Kemoterapija povzroča izrazito mielosupresijo.
• Preventivno dajanje filgrastima (granulocitne kolonije stimulirajoči faktor, humani rekombinantni) in antibiotiki, da se zmanjša nevarnost sepse, povezano z nevtropenijo.
• Potrebni PCP profilakso (Pneumocystis carinii).
• Ko je vročina nevtropenije (nevtropenije febripnaya) morajo imenovati antibiotikov širokega spektra.
• Potrebna korekcija vodna bilanca, Prirejanje antiemetike in temeljito ustno nego.
• Bistvene kontrolne funkcije ledvic, jeter in srca.
• Se morajo zavedati nevarnosti reakcije "presadka proti gostitelju". krvne izdelke pred transfuzijo, je treba obsevani in zelo transfuzijo krvi izvaja z levkocitov filtrom.
• Zaradi mladosti bolnikov, je še posebej potrebno psihosocialno podporo.

Topično zdravljenje primarnega tumorja

Razvoj kirurških tehnik je dosegla takšno raven, da je kirurško zdravljenje na voljo, v bistvu vse kosti človeškega telesa.

obsevanja po operaciji izvedemo v tistih primerih, kjer obstaja dvoma o popolnosti odstranitve tumorja ali resekciji na meji z morfoloških študija tumorskih celic odkrite. Celotni odmerek 44-54 Gy je razdeljen frakcij 1,8 Gy. in radioterapijo izvedemo šele, ko neizrezljivega tumorjev. Razpršilec obsevanje vključuje primarni tumor in sosednja tkiva na razdalji do 2-5 cm. Po prejemu bolnikov odmerek 44 Gy volumen obsevanje zmanjša.

med metastaze

Zdravljenje bolnikov s sarkomom metastatskim Ewing se začne z Indukcijska kemoterapija in nato lokalno zdravljenje primarnega tumorja.

Bolniki z pljučne metastaze je mogoče zdraviti z običajno kemoterapijo in celotno pljuč obsevanja (18 Gy v 10 frakcijah) ali visokodozne kemoterapije, npr busulfan in melfapanom s presaditvijo matičnih celic.

Rezultati zdravljenja in prognostičnih dejavnikov

Stopnja preživetja 5-Pettneu je, kot sledi:

• lokalizirana oblika bolezni - 55-65%;
• metastaze - 10-20%;
• Le metastaz v pljučih - 30%. Glavni napovedni dejavniki so:
• metastaz v času diagnoze;
• lokalizacija in velikost primarnega tumorja: volumen tumorja lokalizirana na dolgi kosti, je vsaj 100 ml 5-letno preživetje 80% - na tumor, ki prizadene kosti medenice, 5-letno preživetje je 30%;
• slab odziv na kemoterapijo;
• (Drago zdravljenje (kirurško zdravljenje učinkovito radioterapijo).

Pozne zapleti sarkoma Ewingov

Kardiomiopatija (pri zdravljenju antraciklinov).

Ledvična disfunkcija povezana z ledvično toksičnost kemoterapije. Neplodnost.

Razvoj de novo tumorjev (npr levkemija, osteosarkoma).