Dedne bolezni, ki so značilne za določene etnične skupine

Mi smo že, da je v določenih etničnih skupin, nekatere genetske bolezni pojavijo pogosteje:

1. v afro - anemijo srpastih celic in talasemija;
2. z ljudmi iz Sredozemlja - talasemija;
3. v francosko govoreči Kanadčani - Tay-Sachs bolezni;
4. Anketiranci iz Velike Britanije in Irske, iz Južne Amerike in iz severne Kitajske - nevralne cevi;
5. Bela - cistična fibroza,
6. V Aškenazi - Tay-Sachs bolezni, Canavan, cistične fibroze in Gaucherjevi.

Razen nevralne cevi (navadno poligensko bolezen), so podedovali v avtosomna recesivna. Za vsako od njih je razvil diagnostičnih metod.

Če želite ugotoviti, anemijo srpastih celic, kakor tudi - in talasemija vodenje celotne krvne slike in hemoglobina elektroforeza. V anemijo srpastih celic, hemoglobina pomočjo elektroforeze lahko razkrije globin gen izdelka verižnim s točkovno mutacijo, kot tudi drugih klinično pomembnih verižnim variante globin, vključno hemoglobina S. Normalna odrasle hemoglobina obsega hemoglobin A1 (približno 98%) in hemoglobin A2 (2-3%). Talasemija vodi do Mikrocitna anemija, pa pomeni korpuskularnega obsega manj kot 80 mikronov³ lahko kažejo na prevoz - ali -talas-SEMII. Pri visokih odmerkov hemoglobina A2 (3,5%) je treba domnevati talasemijo. Pod normalnimi rezultati hemoglobina elektroforeza v kombinaciji z microcytosis, ki je s pomanjkanjem železa ne povzroča treba sum talasemijo. Da bi potrdili diagnozo kažejo na prisotnost genskih delecij in-globin verige molekularno genetskih metod.

Za diagnozo drugih bolezni, ki nastopijo v določenih etničnih skupin uporablja biokemične ali molekularnih genetskih metod. Tay-Sachs Bolezen običajno odkrijejo ravni hexosaminidase serum (nosečnost ali sprejem OK zahteva levkocitov kulturo). V nejasnih primerih se izvaja tudi analizo DNK. V se Aškenazi lahko izvaja neposredno na raziskovanje, število značilnih dednih bolezni: Tay-Sachs bolezni, Canavan, Gaucher in cistična fibroza - to se običajno izvede z molekularno genetskimi metodami.

Presejanje za cistično fibrozo

Cistična fibroza - bolezen z avtosomno recesivno način dediščine v belo: se pojavlja pri novorojenčkih s pogostnostjo 1: 2500-1: 3300. Mutacije CF gena, ki se nahaja v locus 7q31 in kodira protein - membranski regulator prevodnosti, povzroči povečanje viskoznosti pljučnih tajnosti prebavilih, reproduktivnih organov, in znojnic. Smrt pri cistični fibrozi najpogosteje pojavi zaradi okvare pljuč, in povprečna življenjska doba le redko presega 30 let. odkrile nezadostno eksokrine funkcije zhelezy- med drugim simptomom tudi Približno 85% bolnikov - kroničnega sinusitisa, nosne polipoze, pankreatitisa, bolezni jeter.

V zadnjem času, si prizadeva zagotoviti, da presejanje za cistično fibrozo je postala bolj razširjena. Prej je bilo na voljo v prisotnosti bolezni v ožje družine ali vašega partnerja. Vendar, tako je odbor menil, da bi morala biti raziskava na voljo vsem nosečnicam in vsem ženskam, ki načrtujejo nosečnost - da bo ugotavljanje morebitnih prevoznike mutant gena. V praksi to pomeni, da je treba pregled za cistično fibrozo na voljo vse pritožila k zdravniku o neplodnosti. Pregledajo partnerji lahko zaporedno (prvi, v primeru pozitivnega rezultata - drugo) ali istočasno. Če bodo nosilci mutirane alele biti oba partnerja, tveganje rojstvu pacienta z vsako nosečnostjo, je 25%.

Pozornost je treba nameniti za moške z obojestransko aplazije semenovodov: jih je treba sum cistično fibrozo, dokler, dokler ni dokazano obratnoe- zato je treba preučiti in partner. Uvedba množičnega presejanja za cistično fibrozo bi morali odpraviti to težavo, saj se bodo morali pregledati vse brez izjeme. Vendar pa lahko nekateri pari odločijo iz raziskave, in če ima človek v tem paru dvostransko aplazijo od semenovod, morate biti vztrajen, ali vsaj govoriti o cistični fibrozi tisti, ki vztraja v svoji zavrnitvi. Tudi če je človek z aplazije semenovodov ne udari svetlobe, je bila pri bolnikih s cistično fibrozo, se lahko rodil otrok.

CF gen ima dolžino 230.000 baznih parov in je sestavljen iz 27 ekzonov- čeprav razodete preko 1000 različnih mutacij, vendar je priporočljivo, da se preveri prisotnost 25 najpogostejša (ki se nahajajo v ZDA s frekvenco vsaj 0,1%), značilno za vse etnično skupine. Bela je prevladovala brisanje DO508 (60-70% vseh primerov). Mutacije so vključeni v nadzorni program, ne glede na to, svetlobo ali težke oblike bolezni, ki jih povzročajo. Mutacije s PCR ugotovili s pomočjo alel-specifični oligonukleotidy- v večini laboratorijev postopek avtomatizirano. Poudariti je treba, da je nadaljnja analiza na prisotnost drugih mutacij (razširjeni pregled programa) pogostost odkritja cistično fibrozo ni trenutno povečuje, in zato ni priporočljiva. Ker so mutacije, vključene v seznam najdete v Združenih državah Amerike s frekvenco najmanj 0,1% vseh dodatnih mutacij bo bolj redka.

Nekatere alelov gena CF (ne povzroča cistično fibrozo), v nekaterih primerih pa lahko pride do lažno pozitivnih rezultatov. Ob odkritju nekaterih mutacij (AF508 ali D1507) v homozigotnem stanju na nameravano nosilca (ki ne more biti homozigoti) je treba analizirati na prisotnost alelov F508C (povzroča cistično fibrozo) in I506V in I507V (ne povzroči bolezen). Ko je treba odkrivanje R177H mutacije testirali za prisotnost alela 5T / 7T / 9t (gl. V nadaljevanju, v poglavju o dvostranskem aplazije semenovodov). Ta tako imenovani derivati ​​Testi - so izvedli le pri nekaterih mutacije in niso del prvotne raziskave. Analiza mora izvesti certificiran laboratorij, ki opravlja diagnostične vseh 25 mutacij iz odobrenega seznama. V svojem poročilu, mora laboratorij določiti etičnost predmeta, razlog za napotitev na analizo, seznam preizkušena in mutacije analize. Če je rezultat študije pozitiven, poročilo vključuje priporočilo o raziskavi partnerja, in če je negativen - preostale oceno tveganja (ob upoštevanju, da analiza ni odkrivanje mutacij v CF genski vzrok cistično fibrozo). Nosilno frekvenco alelov, ki povzročajo cistično fibrozo, med belci evropskega porekla je 01:29 in med afriškimi Američani - 1:65. Presejanje za cistično fibrozo - tehnično zelo zapleteno laboratorijsko metodo, torej, American College of Medical Genetics, American College of patologov in posebna komisija za genov diagnostiko National Institutes of ameriškega ministrstva za energijo, zdravje in razvili priporočila za njegovo kontrolo kakovosti.

Ločeni diagnostične težave, povezane z dvostranskim aplazije semenskega-efferent kanale, vendar je pomembno, da se spomnimo, da je namen identifikacije ne pri pregledu za cistično fibrozo. Če je v dvomih, ki izhaja v študiji laboratorijskega poročila, mora zdravnik poslati par do genetike. Poleg tega je treba genetsko svetovanje treba poslati na vsaki od naslednjih primerih: če je par, v katerem je samo en partner nosilec mutacije, želi, da bi dobili več informatsiyu- če med svojca imajo bolniki mukovistsidozom- če drugače zdravih moških ugotovljenih mutacij kar je privedlo do dvostranskega aplazije semenovodov (razen če andrologist ali specialist za zdravljenje neplodnosti sama lahko ukvarjajo z rezultati analize in daje bolnik potreboval Ad neniya) - če sta oba partnerja nosilci iz mutiranih alelov - v tem primeru, kar morate vedeti o morebitnem rojstvu svojega bolnega otroka, je verjetnost za to in možnosti za prihodnje vedenje.