Policitemija: zdravljenje, prognoza, simptomi, faze

Prav tako lahko hepatosplenomegalija razvoj. Diagnoza temelji na celoviti analizi krvi, testiranje na prisotnost 1AK2 genskih mutacij in kliničnih meril. Zdravljenje vključuje uporabo aspirina nizkim odmerkom pri vseh bolnikih in mielosuppressivnyh zdravili pri bolnikih z velikim tveganjem. Bloodletting bila nekoč standardno zdravljenje, zdaj pa njegova vloga je sporna.

SP - je najpogostejši mieloproliferativna bolezen. Njena pojavnost v ZDA je 1,9 / 100 000, pri čemer je tveganje narašča s starostjo. SP pojavlja nekoliko pogosteje pri moških. Otroci FE je zelo redka.

Patofiziologija policitemija

Ko je SP izrazito povečanje širjenja vseh celičnih ohrovt. V zvezi s tem je IP včasih iz panmielozom zaradi povečane vsebnosti predstavniki vseh treh celičnih linij, periferni krvi. Okrepljeno proizvodnjo eritrocitov kalčkov imenuje erythrocytosis. Izolirano trombocitoza lahko opazimo na OP, vendar se pojavlja pogosteje zaradi drugih razlogov (sekundarna policitemija).

Vnekostnomozgovoe hematopoeze lahko pride v vranici, jetrih in drugih organih, ki lahko služi kot mesto krvnih celic. Promet perifernih celic krvi poveča. Konec koncev, lahko bolezen gredo v tanjšanja fazo, manifestacije, ki se ne razlikujejo od primarnega mielofibrozo. Transformacija akutne levkemije je redka, vendar se tveganje poveča z uporabo alkilirnimi sredstvi in ​​radioaktivnimi fosforja. Zadnja je treba uporabiti le v redkih primerih, ali pa sploh ne uporabljati.

Zapleti. Ko SP povečuje volumen krvi in ​​povečuje njeno viskoznost. Bolniki, ki lahko razvijejo tromboze. Tromboza lahko pojavi v večini plovil, ki vodi do kapi, prehodnih ishemičnih napadov ali Budd-Chiari sindrom. V preteklosti so strokovnjaki menili, da je povečana viskoznost krvi, dejavnik tveganja za trombozo. Nedavne študije kažejo, da je tveganje za trombozo predvsem odvisna od stopnje levkocitozo. Vendar pa ostaja ta hipoteza je treba preskusiti v posebej za ta namen bodoči študij.

funkcija trombocitov se lahko poslabša, kar poveča tveganje za krvavitve. Hitra promet celic lahko povzroči povečano koncentracijo sečne kisline, s čimer se poveča tveganje za nastanek protina in nastanek ledvičnih kamnov.

Genetski dejavniki. Klonov hematopoeze je znak SP. To pomeni, da je vzrok mutacija o širjenju hematopoetičnih matičnih celic. Mutacija JAK2 V617F (ali eden od številnih drugih, bolj redke mutacije JAK2 gena), ki je na voljo v skoraj vseh bolnikih s SP. Vendar pa lahko skoraj zagotovo lahko trdili, da obstajajo tudi druge mutacije, ki so osnova bolezni. Podpirajo JAK2 protein sposoben konstantne aktivnosti, ki vodi do prekomerne proliferacijo celic glede na koncentracije eritropoetina.

Znaki in simptomi policitemija

IP je pogosto asimptomatski. Včasih je povečanje števila krožečih rdečih krvnih celic in povečanje viskoznosti spremljajo slabost, vrtoglavico, zamegljen vid, utrujenost in zasoplost. Pogost simptom je srbenje, zlasti po tuširanju. Obstajajo lahko rdečica obraza in širitev mrežnice žilah, kot tudi pordelost in bolečina v dlani in podplatov, včasih v kombinaciji z ishemijo prstov (rodonalgia). hepatomegalija se pogosto zgodi, pri 75% bolnikov je dalo splenomegalija (včasih izgovarja).

Tromboza lahko povzroči simptome pri prizadetem območju (npr nevrološko patologija kapi ali prehodnih ishemičnih napadov nogah, otekanje nog ali obeh vaskularne tromboze spodnjih okončin, enostransko izgube vida na trombozi mrežnice).

Krvavitev so poročali pri 10% bolnikov.

Pospešena presnova lahko povzroči subfebrile temperaturo in vodi k izgubi teže, kar kaže na premik faze izčrpavanja bolezni. Trajala klinično ne razlikuje od primarnega mielofibrozo.

Diagnoza policitemija

• Celotno krvno sliko.
• Testiranje za mutacije JAK2 gena.
• V nekaterih primerih - pregledu kostnega mozga in določanje plazemske koncentracije eritropoetina.
• Uporaba meril Svetovne zdravstvene organizacije.

Sum IP pogosto že v fazi splošne analize krvi, vendar pa se mora zgoditi tudi v prisotnosti ustreznih simptomov, še posebej Budd-Chiari sindrom (pa ne, je treba opozoriti, da Budd-Chiari sindrom je pri nekaterih bolnikih poveča hematokrit). Levkocitoza ter trombocitoza so pogoste, vendar pa ni nujno, da manifestacije. Bolniki z izoliranim povečanja hemoglobina ali erythrocytosis lahko tudi SP, ampak v takih primerih je treba najprej odpraviti sekundarne erythrocytosis. SP se sumi tudi pri nekaterih bolnikih z normalnimi ravnmi hemoglobina, vendar z microcytosis in znaki pomanjkanja železa. Ta kombinacija funkcij, se lahko pojavi v hematopoeze, ki teče v razmerah omejene zaloge železa, kar je značilno za nekatere primere SP.

WHO je novi diagnostični kriteriji so bili razviti (tabela. 151-3). Tako je pri bolnikih s sumom na SP običajno treba testirati na prisotnost JAK2 mutacije gena.

Študija vzorca kostnega mozga ni vedno potrebno.

V primerih, ko je potekala v kostnem mozgu običajno pritegnejo pozornost panmieloz, veliko količino in gostoto megakariocitov. V nekaterih primerih, ki se nahajajo retikulinovye vlaken. Vendar pa ni bilo sprememb v kostnem mozgu preprečuje z absolutno gotovostjo razlikovati SP od drugih patoloških stanj (npr prirojena dedna policitemija), spremlja erythrocytosis.

Koncentracijo eritropoetina v plazmi bolnikov s SP je običajno nizka ali blizu spodnjo mejo normale. To kaže na povečano koncentracijo sekundarno erythrocytosis narave.

V nekaterih primerih je študija o endogeno tvorbo eritroidne kolonije in vitro (eritrocitov predhodniki vzet iz periferne krvi ali kostnega mozga pri bolnikih s SP v nasprotju lahko ti eritroidne celice tvorijo pri zdravih posameznikih v kulturi brez dodatka eritropoetina).

Določanje celotne mase rdečih krvnih celic z rdečih krvnih celic, označenih s kromom, lahko pomaga razlikovati resnično in relativno policitemija, kakor tudi za razlikovanje od mieloproliferativne motnje policitemija. Vendar pa je ta test opreme, je zapleteno. Ponavadi se to ne izvaja, zaradi omejene razpoložljivosti in dejstva, da je standardizirana za uporabo na morsko gladino.

Z nespecifičnih laboratorijskih abnormalnosti, ki se lahko pojavijo pri SP nanaša povečanjem koncentracije vitamina B₁₂ in povečanje₁₂ - kapaciteto vezave, in hiperurikemija in hyperuricosuria (prisotna v >30% bolnikov), povečano ekspresijo PRV-1-gena v levkocitih, zmanjšuje izražanje genov C-mpl (trombopoetin receptorja) v megakariocitih in trombocitih. Ti testi niso potrebni za diagnozo.

napoved policitemija

Na splošno je IP povezan s skrajševanjem pričakovane življenjske dobe. Mediana preživetje vseh bolnikov giblje od 8 do 15 let, čeprav mnogi živijo veliko dlje. Pogost vzrok smrti - je tromboza. Naslednja pogostnosti so zapleti mielofibroza in razvoj levkemije.

Zdravljenje policitemija

• zdravljenje aspirin
• Možni krvavitev,
• Možna mielosupresivno terapijo.

Zdravljenje je treba prilagoditi individualno glede na starost, spol, zdravstveno stanje, klinične manifestacije in hematološke študij. Bolnike smo razdelili v visokim tveganjem in skupino z majhnim tveganjem. Za visokim tveganjem skupina vključuje bolnike >stari z zgodovino tromboze ali prehodni ishemični napad, ali tako, da je, in še en 60 let.

Aspirin. Aspirin zmanjšuje tveganje za nastanek tromboze. Zato, bolniki, ki so preživel le flebotomija ali bloodletting, naj bi jemali aspirin. Višji odmerki aspirina so povezane z nesprejemljivo visoko tveganje za krvavitve.

Razderati. Bloodletting je temelj zdravljenja za bolnike v tako visokim in nizkim tveganjem, saj strokovnjaki menili, da se zmanjša verjetnost za nastanek tromboze. Veljavnost bloodletting je trenutno nejasen, saj nove študije kažejo, da je koncentracija hemoglobina ne sme v korelaciji s tveganjem za trombozo. Nekateri zdravniki ne bodo več držati strogih priporočil za bloodletting. Bloodletting je še vedno ena od možnih alternativ za vsakega bolnika. Majhen delež bolnikov z eritem kože in povečane viskoznosti krvi flebotomijo lahko zmanjša resnost simptomov. Standardna hematokrit prag, nad katerim se izvaja flebotomija je >45% moških in >42% pri ženskah. Ko hematokrit vrednost je pod pragom, se preverja mesečno in ohraniti na isti ravni dodatne krvavitve, ki delujejo, kot je potrebno. Če je potrebno, se intravaskularno obseg napolnjena z kristaloidne ali koloidnih raztopin.

Mielosupresivna terapija za bolnike z velikim tveganjem.

Radioaktivne fosfor (32P) je že dolgo uporablja za zdravljenje SP. Učinkovitost zdravljenja je od 80 do 90%. Radioaktivni fosfor dobro prenašajo in zahteva manj pogostost kliničnih obiskih po kontrolo bolezni. Vendar pa je uporaba radioaktivnega fosforja povezana s povečanim tveganjem za razvoj akutne levkemije. Levkemija, ki se pojavi po takšni terapiji je pogosto odporen na indukcijsko terapijo in vedno neozdravljiva. Tako je uporaba radioaktivnega fosforja zahteva previdno izbiro bolnikov (npr treba zdravilo dajemo samo za tiste paciente, katerih življenjska doba je pričakovana zaradi drugih bolezni manj kot 5 let). Določi je le v redkih primerih. Mnogi zdravniki ne uporabljate na vseh.

Hidroksiurea inhibira encim ribonukleozida diphosphates reduktazo. Uporablja se tudi za zaviranje aktivnosti kostnega mozga. Dokončni podatki o zmožnosti za povzročanje levkemije hidroksiurea ne. Vendar pa je verjetnost prehoda v levkemijo tam, čeprav je majhna. Bolniki opravljajo tedenske preiskave krvi. Potem ko je dosegel ravnotežno intervale med krvne teste povečuje do 2 tednih, nato 4 tedne. Če je raven levkocitov pade <4000/мкл или уровень тромбоцитов падает <100 000/мкл, лечение приостанавливают, а когда упомянутые показатели приходят в норму, возобновляют в дозе на 50% меньше исходной. Дозу гидроксимочевины рационально титровать до достижения практически нормальной величины гематокрита, однако данные в пользу такого титрования отсутствуют. Нормализация уровня лейкоцитов, вероятно, более важна, но как и в предыдущем случае, эта гипотеза не была подтверждена проспективными исследованиями. Подтверждения тому, что нормализация уровня тромбоцитов необходима, нет, и некоторые врачи не увеличивают дозу гидроксимочевины до тех пор, пока число тромбоцитов остается <1,5 млн/мкл. Острая токсичность - нередкое явление. В некоторых случаях у пациентов возникает сыпь, лихорадка, изменения внешнего вида ногтей, кожные язвы.

Interferon alfa-2b se uporablja v primerih ob uporabi hidroksisečnino ne more vzdrževati želeno raven krvnih celic ali neučinkovitost slednje. Treba je omeniti, da je pegiliranega interferona alfa-2b na splošno dobro prenaša. To zdravilo deluje na bolezni na molekularnem nivoju in ima relativno nizko toksičnost.

Alkilacijska zdravila lahko povzročijo razvoj levkemije, tako da se je treba izogibati.

Trenutno klinični fazi razvoja, obstaja več inhibitorji JAK2 kaskade. Večinoma so proučevali pri bolnikih z napredovalim mielofibrozo.

Zdravljenje zapletov. Hiperurikemija popravi po alopurinol, če povečana koncentracija sečne kisline povezan s simptomi ali bolnikih, ki sočasno prejemajo mielosupresivno terapijo. Srbenje lahko poskusite nadzorovati z antihistaminiki, a včasih je težko doseči. Mielosupresija je pogosto najbolj učinkovita metoda. Primer potencialno učinkovitega zdravljenja lahko holestiramin, ciproheptadina, tsimetedin ali paroksetin.