Genetsko svetovanje

Ko je genetsko svetovanje običajna praksa za določanje verjetnosti bolezni, izraženo kot frakcij ali odstotkih. Obstaja več načinov, da pogledati na dveh ocenah tveganja: Mendlove (genetskih) in empiričnih. Mendlovo metoda ocenjevanja tveganj za ugotavljanje motenj, ki jih povzročajo spremembe v en sam gen z znano vrsto dedovanja povzroča. Zato je v pogojih, ki so podedovali dominantno, tveganje za potomstvo 50%. Če ima eden od staršev avtosomno recesivno bolezen, na primer, Ellis-van Creveldov sindrom, je tveganje zanemarljivo. To je posledica dejstva, da mora otrok v avtosomno recesivne bolezni prejeli nenormalno gen, in od očeta in od matere. Verjetnost, da je partner bolne ženske prenašalec redko recesivno gena, je zelo majhna, če ni čistokrvni ji rodstvennikom- v tem primeru se bo tveganje za otroka lahko zelo visoka.
Določanje empirično tveganja se ne temelji na opazovanje in preučevanje družine z določeno boleznijo, kot na teoretičnih stališč, ob upoštevanju vrste dedovanja. Ta metoda je sprejeta za najpogostejše niso Mendlove motenj, kot so nevralne cevi, heiloshize in neba, kakor tudi za večino izoliranih srčnih napak.

Video: Paradise pravimi in lažnimi 48

Kvalitativna motnje
Ko svetovanje nosečnice s prirojeno srčno boleznijo, najprej ugotovi, ali ima izolirano srčno napako, ali pa so druge spremljevalne simptome, katere je mogoče oceniti motnje, povezane z enim samim genom (Mendelian).

Holt-Oram sindrom
Kombinacija skeletnih nepravilnosti zgornjih okončin s prirojeno srčno boleznijo (običajno atrijska septalno napak - ASD) je bil prvič opisan v 1960 Holt in oram. To je avtosomno dominantna stanje z zelo spremenljivimi pojavnih oblikah na delu skeleta in srca.
Ponavadi trpijo palce, ki se kaže bodisi hipoplazijo ali prisotnosti treh prstnimi ali popolno odsotnost prstov. Odstopanja so lahko radialne, lakti in nadlahti kosti, in na splošno bolnik ne more opravljati obračanje vnic in pronacija zapestja. Včasih fokomelija zgornjih okončin. Spodnjih udov ne vpliva.
D M P P - je srce nepravilnost, ki je prisoten v dveh tretjinah primerov. Če pa je imel drugi sorodniki v družinah tipični znaki bolezni so bili opisani vztrajno ductus arteriosus voda, koarktacija aorte, VSD, prenos velikih plovil in mitralne prolapsa.
Včasih ni prirojena srčna bolezen, vendar lahko kažejo rahle aritmije ali EKG sprememb.
Motnjami v duševnem razvoju ali učne težave niso znak Holt-Oram sindroma. Podrobnejši ultrasonografija, vključno z ehokardiografijo plodu mora biti na voljo na 18-20 tednov nosečnosti, da bi se lahko identificirali stopnjo nepravilnosti udov in razpravljali o nadaljnji potek in prognozo. Atrijska septalna napake, anomalije srca, ki je najbolj pogosta pri sindroma Holt-oram, je nemogoče določiti plod, vendar je potrebno izključiti redkejše napake. TVH5 gen, ki povzroča Holt-oram sindrom, ki se nahaja na kromosomu 12.

Noonan sindrom
To je sindrom relativno pogosta dismorfny povezanem s prirojeno srčno boleznijo, običajno pljučne stenoze. Tam je avtosomno dominantna motnja, vendar v približno polovici primerov - občasnih, so posledica novih mutacij. Značilne obrazne poteze so pogosto bolj opazen v otroštvu in v odrasli so bolj težko prepoznati. Ugotovljeno je bilo, da je vzrok za kršitev v polovici primerov signal PTPN11 gen kromosoma 12, se lahko identifikacija, ki potrjujejo klinično diagnozo.
Glavne značilnosti Noonan sindrom - kratek telo, široko ali membranskih vratu in deformacije v prsih (pectus excavatum ali carinatum), ki je povezan s nadaljnji utori veke, ptoze, nizko set ušesa razporejeno nazaj in spodnjem delu hrbta lasišča. Kriptorhizem je pogosto dvosmerna, se nahaja v 60% fantov in lahko zahtevajo kirurško zdravljenje. Pri dekletih, nobenih nepravilnosti spolovila. Pri 10% otrok s Noonan sindromom imajo lahko težave pri učenju. Kot posledica deformacije intrinzične potjo koagulacijski kaskadi se lahko pojavi postoperativne krvavitve.
Prirojene srčne napake se pojavljajo pri večini bolnikov. Najpogostejši od njih - pljučna arterija stenoza, ki jih je mogoče korigirati kirurško. Približno 10% bolnikov je hipertrofična kardiomiopatija, ki ga lahko spremlja srčnega popuščanja v zgodnjem otroštvu.
Pred rojstvom diagnozo izvedemo z uporabo CVS vzorcev, če je potrdila prisotnost mutacije v družini. V drugih primerih, ko je eden od staršev je Noonan sindrom, ali v družini, preden so bili otroci rojeni s tem sindromom, kaže ehokardiografijo podrobno ploda.

sindrom LEOPARD
Je okrajšava angleškega imena bistvene značilnosti tipičnih tega sindroma (L - lentigo, E - EKG spreminja O - Očesni (oftalmično) hypertelorism, P - pljučna stenoza [pljučna stenozo] A - genitalnih motenj, R -zaderzhka rasti D - senzorinevralna naglušnost). Ta diagnoza je treba opozoriti v prisotnosti bolnika vsi ti znaki v kombinaciji s številnimi pegami. Sindrom podedoval avtosomno dominantna z različnimi stopnjami izražanja, lahko pride do rahlega duševna zaostalost.
Hkrati kršitve odkrili mutacije istega gena, in Noonan sindrom, in očitno je, da se lahko prekrivajo. Posvetovanje na genetiko lahko pomagajo pri načrtovanju prihodnjih anket.
Opisuje različne spremembe v srcu. ECG mogoče zaznati odmik osi, enosmerne ali dvosmerne hipertrofijo ali prevodnimi motnjami, npr podaljševanje intervalne P-R, delno blokado, blokade nog ali popolne blokade. Pljučna zaklopke lahko v ventile ali lijak. Manj pogosti pomanjkljivosti kot aortno stenozo mitralne zaklopke in obstruktivno kardiomiopatijo.
Če ima eden od staršev sindrom Leopard, je ehokardiografija fetalni prikazan v izogib hudo prirojeno srčno bolezen.

Video: Medikogeneticheskoe posvetovanju z Mr.

Marfanov sindrom
Ta sindrom se deduje avtosomno dominantne, tako da, če je eden od staršev bolan, lahko prenese bolezen na potomce, je 50%. Gen, ki povzroča Marfanov sindrom, je poudaril. To fibrilin gen lokalizirana na kromosomu 15. Če so bile ugotovljene nobene mutacije, lahko pomaga analizirati povezovalni skupin, v primeru, da ima sorodnike, ki trpijo zaradi Marfanov sindrom. Pred rojstvom Ultrazvok zarodka ne bo pomagalo dosti, saj je večina klinične manifestacije niso nujno pojavijo pri plodu in novorojenčku. Bolni starši, ki želijo, da bi razpravljali o možnosti prenatalne diagnoze, bi se morali osredotočiti na genetsko svetovanje, po možnosti pred nosečnostjo, da se lahko obravnava in opravlja genetske teste.

Sindrom podolgovata intervala QT (Romano-Ward)
To stanje, pri katerem omedlevice spremlja podolgovati intervala QT (v odsotnosti naglušnosti - glej Jervell sindrom, Lange-Nielsen.), Dedna avtosomno dominantno s 50% tveganje prenosa na potomce. Teoretično, prenatalna diagnoza je mogoče z uporabo elektrokardiogarafijo ploda s povečanim poudarkom na analizi zob T. V praksi je večina družin raje EKG novorojenčkov z ustrezno medicinsko in kirurško zdravljenje. Obstaja velika genetska heterogenost. nekateri geni so ionski kanali bilo ugotovljeno, ki lahko povzročijo spremembe v te motnje.

Sindrom Jervell-Lange-Nielsen
Znaki tega sindroma so podaljšanje intervala QT, kar vodi do omedlevice, skupaj s prirojeno ali pridobljeno v zgodnjem otroštvu hudo izgubo senzorinevralna sluha. Slednja funkcija vam omogoča, da diferencialno diagnozo s sindromom Romano-Ward. Ker opisuje kršitev podedoval avtosomno recesivno, tveganje za potomce, je nizka.

Supravalvular aortna stenoza
Ta anomalija se lahko zgodi občasno, ampak opisuje družino, v kateri je podedoval avtosomno dominantno z različno stopnjo izražanja. Pogosto najdemo povezano pljučne stenoze. Zaradi variabilnosti manifestacij, celo v okviru iste družine, je težko oceniti tveganje za potomce bolnih staršev. Da bi ugotovili, ali je zadeva občasno, in je povezana s prevladujočim gena, bo morda potrebno kardiološki pregled drugih sorodnikov. Če imate sorodnike z ustreznimi srčnimi napakami, bo tveganje za potomce je 50%.
Prenatalna diagnoza uporabo ehokardiografijo ploda je težko, vendar pa pomaga izključiti druge prirojene srčne napake. V večini primerov se lahko diagnoza je treba opraviti po rojstvu uporabo ustreznih kirurških tehnik in izvesti popravek.
Supravalvular aortno stenozo in pljučne zaklopke prisotna skupaj z drugimi anomalijami z Williams sindrom, ki je do kršitve značilnih grobih potez, zastoj v rasti, vedenjskih motenj, giperkalydiemiey in povečana občutljivost na zvoke (giperakuzis). Večina primerov Williams sindrom spremlja Izredno majhnih izbris elastina gena na dolgem kraku kromosoma 7. Večina genskega laboratorija ponuja poseben preizkus kromosomov s fluorescentno hibridizacijo in situ. Williams sindrom je ponavadi posledica kot nov izbris in se ne ponovi v naslednji nosečnosti.

Sindrom Ellis-van Creveld
Ellisavan Creveld sindrom je znan tudi kot hondroektodermalnaya displazije. Značilni znaki so polydactyly, pritlikavost s kratkimi udi, nohtov displazije in prirojeno srčno boleznijo, običajno v obliki velikega atrijske septalno napake.
Ta pogoj se deduje avtosomno recesivno, tako da, če imate bolan otrok v naslednjih nosečnostih tveganja 25%. Vendar pa je tveganje za bolnika spodnji potomcev.
Obstajata dve mutacije gena, ki so značilne za sindrom Ellisavan Creveld, ki se nahaja tik ob kratkem kraku kromosoma 4.

Kartagenerjev sindrom
Kartagenerjev sindrom označen s bronhiektazija, ponavljajoče sinusitis, dekstrakardiey z drugimi srčno napako ali brez drugih funkcij in delne ali popolne situs inversus. Za lahko diagnoza morali elektronsko mikroskopijo morfologijo microvilli, na kateri kažejo na zmanjšanje števila notranjih in zunanjih ročaji dineinovyh. Na splošno je država šteje kot avtosomno recesivna z nizkim tveganjem za potomce. Obstajajo trije potencialni gen locus, ampak za evropsko populacijo najverjetneje predstavlja kršitev dynein gena, ki se nahaja na kromosomu 9.

Video: Zdravnik-genetik v Sankt Peterburgu

kromosomske nepravilnosti
Kromosomske nepravilnosti pogosto privede do kršitve srca, deformacije in drugimi učnimi težavami. Zato je vsak otrok ali odrasla oseba s prirojeno srčno napako, ki jo spremlja dysmorphic funkcij in učnimi težavami, je treba preizkusiti kariotip izključiti kromosomskih nepravilnosti. Obstajajo kombinacije funkcij, ki so zlahka prepoznaven. Na primer, atrioventrikularni septalno napaka pogosto najdemo v Downovega sindroma (trisomija kromosoma 21), in aortne koarktacija je značilno dekletih s Turnerjev sindrom (45h).
Trenutno, da prepoznajo nepravilnosti, ki jih ni mogoče najti v standardno analizo kromosomov, obstaja vrsta genetskih testov z uporabo molekularnih tehnik. fluorescence v postopku hibridizacije in situ zazna novonastalih z delecijo v sindrom kromosoma in Williams sindrom Di Giorgi, ko je microdeletion na kromosomu 22. novejšega tehnike z uporabo DNA mikrostrelok ali "genska chips" lahko zagotovi bolj natančne rezultate pri analizi kromosomov.
Nepravilnosti kromosoma 22q so opisani klinično na različne načine, še preden je bila odkrita izbris. izraza "sindrom velokardiofatsialny" Zato, v literaturi, ali "Shprinttsena sindrom". Značilnosti sindroma izbris kromosoma 22q ali di Giorgio so srčnih motenj, zlasti defektov ventrikularnih septuma in tetralogije Fallot kombinaciji z razcepljenim nebom ali drugih nepravilnosti, značilnih potez, slabo opredeljene duševnih motenj, hipoparatiroidizem in imunska pomanjkljivost. V tem primeru lahko pride do duševne težave, vključno s shizofrenijo. V večini primerov, di Giorgio sindrom pojavi občasno, vendar se lahko deduje avtosomno dominantno in fenotipa - razlikujejo. Na primer, starši z blagimi motnjami, kot so razcepljenim nebom in prekata septalna otroka napak lahko imajo učne težave in hudo prirojeno srčno bolezen. 22q kromosomske microdeletions so našli v nekaterih družinah z navidezno dominantna dedovanja izoliranih srčnih napak.

Prirojena srčna bolezen
Prirojene srčne bolezni se pojavi pri frekvenci 0,5-1% skupnega števila rojstev. V večini primerov (okoli 90%) etiologija ni znan in se šteje kot posledica poligensko ali večfaktorski dediščine. Le približno 3% primerov so podedovali po zakonih Mendel je. V drugih primerih je vzrok so kromosomske nepravilnosti in vplivi na okolje.
Če je vzrok materine bolezni srca je vpliv zunanjega okolja, tveganje za bolezni v svoji potomcev je nižja od tveganja poligensko dedovanje. Primer je ošpice, ki, saj je uvedba prakse množično cepljenje redko vzrok za vztrajno arterioznega duktusa in drugih prirojenih okvar srca, vendar je lahko prevladujoč dejavnik v starejših starostnih skupinah.
Genetsko svetovanje je pogosto potrebno bolnike, ki že imajo enega otroka s prirojeno srčno boleznijo. Vendar pa z izboljšanjem v zadnjih letih znanja in kirurško zdravljenje številnih bolnikih s prirojenim doseg rodni dobi in potrebujejo svetovanje o tveganje za bolezni srca do njihovih potomcev. Številne študije so bile izvedene, so na voljo informacije o tveganju za mladiče po spolu bolnika in matičnimi vrste primež, ki ga trpi. Vendar pa se je število sodelujočih v teh študijah bolnikov je majhna in ne sme biti reprezentativen, in številke, pridobljene z različnimi avtorji zelo razlikujejo. Zdi se, da večje je tveganje za potomce bolnic kot pri moških zaradi razlogov, ki niso dobro razumeli. Če je bolezen, je le polovica videz napaka je enak tistemu, ki so na voljo slabega staršev, in to je treba upoštevati pri genetskega svetovanja. Starši morajo vedeti, da se lahko otrok nezdružljivo z življenjem ali neozdravljivo napake, in da je treba prognoza razpravljali ob odkrivanju težav.

pljučna hipertenzija
Primarna pljučna hipertenzija običajno pojavlja občasno, predvsem pri ženskah, vendar pa opisuje nekaj družin z avtosomno dominantnega dedovanja. To je bilo ugotovljeno, da je vzrok PLG BMPR2 mutacija kromosom 2.

avtoimunskih motenj
Večina jih je podedoval kot posamezne motnje genov, ampak so del družine. Imajo lahko neposredno vpliva na plod, na primer, v primeru sistemski lupus erythematosus (SLE). Slednji je avtoimunska motnja, ki se pojavi predvsem pri ženskah. Srčna prizadetost so opazili pri 25% primerov v obliki perikardnega izliva z ali brez izliva. Srčne simptomi ne nujno prevlada, saj je bolezen patohistološko, vendar bolnice imajo lahko resne porodniških težav, vključno s ponavljajočimi se spontani splav, prezgodnji porod, in poslabšanje simptomov osnovne bolezni med nosečnostjo. Potomci žensk z možnostjo popolne srčnega bloka, ki potrebujejo vzdrževalno zdravljenje pri novorojenčkih, obdobje degeneracije. Zdi se, da je težava posledica prehoda avtoprotiteles prehaja skozi placento.

kardiomiopatija
Hipertrofična kardiomiopatija pogosto deduje avtosomno dominantno način. Bolezen se običajno začne v mladih odraslosti kot v otroštvu. lahko pride do aritmije. Zgodnja diagnoza prispeva k učinkovitemu zdravljenju. To ugotovljene številne genov, katerih spremembe vodijo kardiomiopatije, vključno težke verige gena srce (3-miozinska gen srčna troponina T in -tropomiozina gen. Ehokardiografija zarodek ne bo prepoznal kardiomiopatijo, ki se začne v odrasli dobi in prenatalna diagnoza je odvisna od identifikacije ustrezna mutacija v družini. priporočljivo je, da smer bolnikov v specializiranih centrih.
Idiopatska dilatativna kardiomiopatija je tudi heterogena skupina motenj, včasih pa ima lahko značilnosti dedno boleznijo. V večini družin, avtosomno dominantna dedovanje, čeprav je opisano v družini z avtosomno recesivno ali X povezan način dedovanja. Izraz variabilnost lahko povzroči težave pri svetovanju. To pomaga pojasniti vrsto dediščino študija zgodovine družine, vendar v majhnih družinah za odkrivanje skritih bolezni bolje ponuditi ehokardiografskega pregled najprej stopinj sorodniki.

Napake v koronarnih arterijah in miokardni infarkt
koronarna bolezen lahko tako genetski in nastala pod vplivom okolja. To je le redko velja, ker je tveganje za potomce. Vendar pa družinska hiperholesterolemija je avtosomno dominantna motnja, ki je povezana z 10-20% primerov zgodnjega koronarne bolezni prišlo, in če se odkrijejo pri starših, je bolje, da se izvede testiranje otrok, da bi lahko sprejme preventivne ukrepe. Čeprav tveganje take dedovanje družin je 50%, manj tveganje za bolezni srca zaradi različnih dodatnih faktorjev. Glavna pomanjkljivost v družinsko hiperholesterolemijo je pomanjkanje receptorjev za lipoproteine ​​nizke gostote, in gen se nahaja na kromosomu 19. V mnogih primerih so bile ugotovljene mutacije in ustrezne ukrepe za preverjanje v nekaterih družinah.