Porfirija: lastnosti, simptomi, zdravljenje

Defitsitspetsificheskih encimi (vključno sintetaze 8-aminolevulinske kisline) vodi do kopičenja porfirina. Porfirija razvrščeni glede na prostor za shranjevanje in vrsto simptomov Porphyrin [akutni (neyrovistseralnaya) ali kožo (s svetlobo) porfirija].

Video: petnega - Simptomi in zdravljenje

V gastroenterološke praksi je najpogostejša akutna intermitentna porfirija in porfirija cutanea tarda.

Porfirija genetska pomanjkljivost temo biosinteze encima, ki vodi do kopičenja svojih strupenih predhodnimi sestavinami povzročil. Na srčnega popuščanja je različna porfirije različnih encimov. Dve glavni znaki so neyrovistseralnye simptomi porfirijo (akutna porfirija) in občutljivost na svetlobo kože (s kožnim porfirijo).

Heme pigmenta, ki vsebuje železo sintetiziramo predvsem v kostnem mozgu (eritroblastov in retikulocitov), ​​ki je vključen v strukturi hemoglobina. Heme se sintetizira v jetrih in je del nekaterih encimov (npr citokromov). Sinteza tema encimih sodeluje 8, ki tvorijo in modificirane molekule imenovane porfirini (in njihovi prekurzorji). Kopičijo, te molekule imajo strupen učinek na telesno tkivo.

Akutna intermitentna (intermitentno) porfirija

Bolezen z avtosomnem prevladujočim načinom dediščine. Največjo razširjenost opombe v Skandinaviji (1: 1000). Simptomi so izzvali alkohola, droge (sulfonamidi, barbiturati in mnogi drugi), kirurgije, stradanja.

Vzroki porfirijo

Večina porfirijo se deduje avtosomno dominantnega način. Homozigotna ali dvojno heteroze nezdružljivo z življenjem, in ponavadi povzroči smrt zarodka. Izjeme so porfirija z izpadu dehidrataza 6-aminolevulinske kisline (ALAD) in kosintetezy uroporfirinogen III, pri kateri je bolezen razvije le homozigotnim ali dvojnim heterozigotnimi (tj dve različni nosilci heterozigotne mutacije v istem genu). Penetrantnih bolezni v heterozigotov spreminja. Z genetskim vidika najpogostejša oblika porfirijo 2 - akutno intermitentno porfirijo (OPP), in porfirija cutanea tarda (PEP). Razširjenost vsak od njih je 1: 10.000.

Patofiziologija porfirijo

Porfirija razvijati ob nezmožnosti nazadnje 7 heme biosintezni encimov (prvem pomanjkanjem encima tega postopka - APC sintaze - povzroča sideroblastna anemija). Vsak encim je kodiran z enim genomske odvzelo encimsko aktivnost je lahko katero koli veliko število možnih mutacij. Ko pomanjkljivostmi, ali odpoved njenega encimskega substrata in vse druge izhodne snovi kopičijo v kostnem mozgu, jetrih, kože in drugih tkiv, izvajali njihove toksične učinke. Presežek teh predhodnikov v krvni obtok in se izloča v urinu, žolču ali blata.

Čeprav porfirija najbolj natančno razvrščene glede na posamezen pomanjkanjem encima, v praksi se običajno loči po glavnih kliničnih manifestacij (tj fenotipsko) v razred 2:

• akutna;
• koža.

pojavijo akutni napadi porfirije izmenično v trebuhu, duševnih in nevroloških simptomov. V tipičnih primerih so takšni napadi izzval medicinskih drog in drugih zunanjih dejavnikov. Kožne porfirija običajno spremlja dolgih valovitih različnih simptomov, vključno s povečano občutljivost kože. Nekateri akutna porfirija tudi kožne manifestacije. Zaradi spremenljivega penetrantnih heterozigotne Porfir njihova klinična frekvenca manj kot genetsko.

V simptomatsko fazi porfirijo, z eritropoetinom, razen protoporfirija (EPP) in ALAD-pomanjkanje porfirija, urin postane rdeče ali rdečkasto-rjave barve. To je zaradi oksidacije porfirinov in njihove prekurzor porfobilinogen (PBG). Včasih nenormalno obarvanost urina razvije šele po odhodu luč za približno 30 minut, odvisno od hitrosti oksidacije. V akutni porfirijo, razen ALAD pomanjkanjem, približno 1, 3 heterozigote (pogosteje pri ženskah kot pri moških) izločanju PBG v urinu (z njegovim ustreznim barve) se poveča tudi v latentni fazi.

Klinične manifestacije porfirijo

Hude bolečine v trebuhu, ki traja tudi do nekaj dni, slabo lokalizirana in ne peritonealno znaki. Poleg tega so slabost, zaprtje. V odsotnosti napada nima kliničnih simptomov.

Video: Napad porfirijo. Klinični znaki, nadaljevala

Med akutnimi napadi pojavijo tahikardija, hipertenzija.

Polinevropatija (periferna nevropatija, mononevrit, možganskega živca paralize, epilepsije, vznemirjenost, anksioznost, paranoja).

diagnoza porfirijo

Diagnozo porfirijo dal nemogoče, če ne razmišljati o tem (ampak, kot v družinsko sredozemski povišana telesna temperatura, zdravnik, poskušali stopiti v stik nepojasnjene ponavljajoče se bolečine v trebuhu s temi boleznimi, potem dobi pozitiven rezultat!):

• Celotna krvna slika: levkocitoza med akutnim napadom.
• Vsebnost sečnine in elektrolitov: Na znižanje koncentracije⁺ v serumu kaže sindroma neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona (ADH).
• Vsebina porfirinov v urinu: koncentracija porfobilinogen več kot 4-kratne zgornje meje normalnih vrednosti. Pri akutnem napadu pride do zmerno povečanje vsebnosti in uroporfiria coproporphyrin. Prepričajte se, da je laboratorij določa porfobilinogen v urinu na presejalni test za porfirina (nekateri ne!), Koncentracija porfobilinogen med napadi običajno ostaja povišana.

Če sumite, da porfirijo določanje vsebnosti Porphyrin predhodnike in -APK PBG- v krvi in ​​urinu. Nenormalni rezultati takih določitev so vzrok za nadaljnje preiskave.

Video: navaden nož in robovi orožja - kako razlikovati znake lopaticami orožja

Podobno pregledajo možno nosilci genetskih defektov, kot tudi bolnike med napadi, tj v odsotnosti simptomov. Vendar pa je v teh primerih, je vsebina ALA in PBG - veliko kazalnik manj občutljiva kot encimske aktivnosti eritrocitov in levkocitov. Če je mutacija znana, najbolj natančne rezultate pri preučevanju bolnikove družinske člane daje genetske analize. Prenatalna diagnoza je mogoča, vendar je prikazana le v redkih primerih.

porfir zdravljenje

Uvedba veliko količino ogljikovih hidratov (oralno, Nazogastrično iv) zavira sintezo hem. Potreba po skupnem parenteralno prehrano je redka.

Pogosto prikazuje uporabo opioidnih analgetikov.

Med akutnega napada je učinkovita infuzija vsebujočih spojin heme (hematin), inhibira svojo sintezo s povratno zvezo in s tem zmanjša nastajanje porfirinov.

60-80% bolnikov, ki nikoli ne doživljajo ponavljajoče napad, in zato mora ostati pozorna bolezni.

Pozno kožna porfirija

Najpogostejša vrsta porfirijo. Večina primerov je družina (25%) ali občasno (75%) značaj. Razvoj napadi pri drugih bolezni (uživanje alkohola, hepatitis C, hemokromatoza). To je prikazano nastajanje mehurčkov na odprtih delih telesa, zdravljenje s tvorbo brazgotin.

Vsebina uroporphyrin in coproporphyrin v plazmi in urinu bistveno povečala.

Svetovanje dermatolog in kože biopsijo lahko pomaga pri diagnozi.

Včasih pokažejo visoko vsebnostjo železa (feritina) v krvi.

Zdravljenje je treba zaščititi pred sončnimi žarki, flebotomijo, uporabljena deferoksamin kelirnih železo in klorokina.