Hipofizna amenoreja

Zelo redki avtosomna recesivna mutacije lahko privede do pomanjkanja FSH, LH, TSH, prolaktina in rastnega hormona. Klinični znaki lahko vključujejo zamude spolnega razvoja, gipoestrogeniya in motnje reproduktivne funkcije.

genetski vzroki
Mutacija GnRH receptorja. Te mutacije so primarno sestavljeno navaja heterozigotna. Vplivajo GnRGretseptor odvisne prenos signala. Fenotip teh bolnikih ne razlikujejo od tistih s pomanjkanjem izolirano GnRH. Nekateri raziskovalci kažejo, da so ženske povzroči pomanjkanje izoliran GnRH je mutacija receptor za GnRH, saj so brez mutacije gena KAL-1. Pojavnost mutacij na genu receptorja GnRH pri ženskah je 2%. V družini, kjer obstajajo druge osebe prizadela, stopnja odkrivanja je 7%.
Z pomanjkanjem LH in FSH, in amenoreja lahko vodi in drugih redkih mutacij. Obstajajo poročila o FSH mutacije gena, ki se prenašajo na avtosomno recesivna način in vodi do zmanjšanja koncentracije FSH, estradiola in naraščajoče koncentracije LH. Klinični znaki vključujejo slabo razvoj sekundarnih spolnih znakov in primarne amenoreje. To je bila opisana tudi sochetannye možnosti insuficience Tropic hormonov hipofize. Mutacije prop-1-gena vodi do pomanjkanja gonadotropinov, TSH, prolaktin in rastnega hormona. Ti bolniki imajo zastoj rasti, hipotiroidizem, amenorejo in zapoznele spolni razvoj.

endokrine motnje
Hiperprolaktinemija je eden od najpogostejših vzrokov amenoreje in je približno 15-30% vseh primerov. V odsotnosti nosečnostjo ali dojenjem, je hiperprolaktinemija skoraj vedno povezana z boleznijo v hipotalamus-hipofiza sistema. Normalno izločanje prolaktina ureja nekaj zanimivih in zavirajo dejavnikov. izločanja prolaktina predvsem regulira izločanje tonično dopamina, zato lahko vsak hipotalamus motenj izločanja ali prevoz vodijo do povečane koncentracije prolaktina. Poleg motnje menstrualnega ciklusa pri teh bolnikih se lahko pojavijo galaktoreja. Hiperprolaktinemije je pogost vzrok galaktoreja, in pri 80% bolnikov z amenoreje in galaktoreja vsebuje visoke koncentracije prolaktina. Drugi povezani simptomi vključujejo glavobol, neplodnost, in osteopenijo.
Mehanizmi, s katerimi hiperprolaktinemije povzroča neplodnost ni popolnoma razumljiva. Študije so pokazale, da prolaktin vpliva na reproduktivni sistem na več načinov. Receptorji za prolaktina so bili ugotovljeni v nevronih, ki proizvajajo GnRH tako prolaktin lahko neposredno inhibira izločanje GnRH. Drugi raziskovalci menijo, da je povečana koncentracija prolaktina zavira izločanje GnRH s povečanjem koncentracije nevromodulatorji, kot endogenih opioidov. Menijo, da povišane ravni prolaktina v serumu vodi do blokiranja receptorjev za GnRH v hipofizi. Poleg tega lahko prolaktin vpliva jajčnikov, spreminjanje sekrecije progesterona in estrogena sinteze. Najbolj raziskani podatki kažejo, da hiperprolaktinemija povzroči razvoj amenoreje, ki deluje neposredno na izločanje GnRH.
Približno polovica bolnikov z hiperprolaktinemije uporabo sevanja diagnostika zazna znake hipofize tumorja. Najpogostejši-prolaktin izločajo tumorja (prolaktinom) približno 40-50% hipofiznih tumorjev. Prolaktinoma je sestavljen predvsem iz laktotrofov ki izločajo prolaktin. Včasih lahko te strukture izločajo prolaktin in rastnega hormona.
Najpogostejši način diagnosticiranja prolaktin je slikanje z magnetno resonanco (MRI). Tumorji so bili razdeljeni v dve skupini glede na velikost: microadenomas - manj kot 10 mm v premeru in macroadenoma - več kot 10 mm. Prolaktinomy najpogosteje nahajajo v stranskih delih sprednjega režnja hipofize. Zelo redko microadenomas raste v okoliških tkiv, vključno z dura mater, kavernozni sinus, lobanjskem dnu ali accumbens. Macroadenoma lahko še dlje Sella in napadejo okoliških struktur, kot so vidni chiasm ali sfenoidalni sinus. Tako macroadenoma pogosto povezana s hudimi glavoboli, okvare vidnega polja in oftalmoplegije. Microadenomas primeri napredovanja na macroadenoma zelo redka, približno 3-7%. Med nosečnostjo se je tveganje povečalo microadenomas precej nizko, vendar je možnost povečanja macroprolactinoma poveča za 25%.
Nekateri raziskovalci so ugotovili, razmerje med velikostjo tumorja in prolaktina koncentracijah. Če koncentracija prolaktina manj kot 100 ng / ml, je verjetno, da se odkrijejo mikro prolaktinom, ker prolaktina koncentracijo več kot 100 ng / ml označuje macroprolactinoma. V praksi pa to razmerje ni vedno potrjena. Relativno nizka koncentracija prolaktina lahko kažejo tudi na prisotnost funkcionalno neaktivnega macroadenoma. Predpostavlja se, da je hiperprolaktinemije odraz stiskanjem krakov tumor hipofize, kar vodi do zmanjšanja izločanja dopamina in izgubo toničnega zaviranja izločanja prolaktina. Tumorji lahko sintetiziramo tudi glikoproteine ​​- FSH, LH, ali prosta alfa ali beta podenota. Zelo redko funkcionalno aktivni tumorji se lahko pojavi pri drugih hipofiznih celic, kar vodi do povečanja sintezi ustreznih hormonov. Če je macroadenoma na študijo, IGF-1, TSH in Kortizol v dnevnem urinu izključiti druge funkcionalno aktivnih adenome.

} {Modul direkt4

Za zamudo spolnega razvoja in amenoreja lahko povzroči tudi tumor vnegipofizarnoy naravo. Kljub temu, da craniopharyngioma najpogosteje nahaja v suprasellar regiji jih lahko lokaliziran tudi intrasellyarno. Ti tumorji ne proizvaja hormone, vendar lahko moti normalne ureditev tonično izločanja prolaktina in s tem povzroči postopno povečanje njegove koncentracije.
Hiperprolaktinemije je običajno diagnosticirana pri prolaktina koncentracije nad 20 ng / ml, vendar v običajnih koncentracijah prolaktina lahko zelo razlikuje glede na laboratorij. Običajno sproščanje prolaktina pojavi v skladu z ritmom spanja in budnosti, lahko v času stresa, fizične obremenitve, stimulacijo prsi in prehranjevanja pojavi povečano izločanje. Zato mora biti vsebina prolaktin določi zjutraj na tešče. Rahlo povečanje koncentracije prolaktina lahko pri jemanju peroralnih kontraceptivov, antipsihotiki, triciklični antidepresivi, metoklopramid, verapamil in metildope pojavijo. Hiperprolaktinemije je mogoče opaziti tudi pri nekaterih kroničnih bolezni, kot so ciroza in ledvičnih bolezni. Poleg tega lahko hiperprolaktinemije privede do infiltracijsko procesi, kot histiocitozo in sarkoidoza. Povečanje koncentracije prolaktina lahko fiziološko stanje. Med nosečnostjo, koncentracija prolaktina nad bazalno po 2 do 4-krat. Med dovajanje koncentracijo prolaktina v prvih 7 dneh ne sme preseči 100 ng / ml po 3 mesecih - 50 ng / ml. Če ženska ne dojiti, mora biti koncentracija prolaktina vrne v normalno stanje na 7. dan po rojstvu.
Stalno povečanje koncentracije prolaktina je mogoče opaziti v osnovnem hipotiroidizmom. Približno 40% bolnikov s primarnim hipotiroidizmom je rahlo povečanje koncentracije prolaktina (25-30 ng / ml), in 10% - bolj pomembna. Pri bolnikih s primarnim hipotiroidizmom je znatno povečan tireoliberina izločanje v hipotalamusu, kar vodi do povečanja sinteze in izločanja TSH in prolaktina. Pri bolnikih z dolgotrajno primarni hipotiroidizem lahko pride do povečanja velikosti hipofize zaradi hipertrofije in tireotrofov laktotrofov. Povečanje dvigovanje in hipofiznih prolaktina lahko podobni prolaktinom hipotiroidizem. Zato je treba vse bolnike s hiperprolaktinemijo treba skrbno preučiti delovanje ščitnice.
Prolaktinom je najpogostejši vzrok podaljšanim hiperprolaktinemije. Pri vseh bolnikih s zvišano koncentracijo prolaktina za diagnozo je treba opraviti ponovno določiti koncentracijo tega hormona. Poleg študiji hormonske krvi za zbiranje klinične in farmakološke zgodovino, izvedejo tudi podroben pregled pacienta razjasniti vzroke hiperprolaktinemije. Ob ohranjanju hiperprolaktinemije več definicij ali koncentracijah prolaktina nad 100 ng / ml, je treba opraviti MRI hipotalamus-hipofiza regiji. "Mikroprolaktinoma" Diagnozo je narejen na podlagi ustreznih ugotovitev MRI. Pri opredelitvi macroadenoma potrebujejo dodatno hormonsko raziskave za izključitev drugih funkcionalno aktivnih adenomov ali hipopituitarizmom. Vsi bolniki z macroadenomas potrebujejo področja študija.
Zdravila izbire pri zdravljenju prolactinomas so agonisti dopamina. Zdravila v tej skupini (bromokriptin, kabergolin, pergolida, kvinagolid) je zelo učinkovita pri zmanjšanju koncentracije prolaktina. Kot posledica zdravljenja hitro zmanjša koncentracija prolaktina 60-100%. Po zmanjšanje koncentracije prolaktina v 60-100% žensk za 6 tednov nadaljevala menstruacijo po 1-3 mesecih zdravljenja izgine galaktoreja. Zmanjševanje velikost tumorja običajno postane opazen po 2-3 mesecih po začetku zdravila, pa se začne nekaj dni po začetku zdravljenja. Ekstrasellyarnye deli adenomi so še posebej občutljive na zdravljenje odvisnosti od drog, kar pojasnjuje hitro zmanjšanje simptomov kot so zamegljen vid ali oftalmoplegije, med zdravljenjem. Bolniki z microadenomas, manifestirajo le motnje menstruacije mogoče priporočiti brez prejema dinamično opazovanje dopaminski agonisti. V nekaterih primerih je imenovanje peroralnih kontraceptivov za nadzor menstrualnih ciklov, ali za zaščito kosti zaradi osteoporoze. Vendar pa dolgoročne posledice dolgotrajne hiperprolaktinemijo ostajajo nejasne. Če microad- prejemali agonist dopamina, je treba zdravljenje podaljšati. Če je zdravljenje učinkovito, lahko odmerek zniža in preklicana po menopavzi. Nasprotno, v prisotnosti macroadenoma je treba obravnavati za nedoločen čas. Vse bolnike s prolaktinom je treba redno potekala MRI študijo vidnega polja in določitev koncentracije prolaktina v serumu krvi.
Alternativno zdravljenje deluje transsphenoidal prostate, ki se pojavi takoj po izginotju simptomov. Vendar pa je število uspešnih operacij in recidivov zelo razlikuje in je odvisna od velikosti tumorja in globino njegove kalitev. Večji in globlje tumor raste, manj verjetno s popolno odstranitev, in višji pogostost recidivov. Na splošno je remisije po operaciji microadenomas opazili pri 70% primerov ter macroadenomas - v 40% primerov. Stopnja ponovitve po kirurškem zdravljenju je tipično okoli 50%. Kirurško zdravljenje je dobra alternativa v primeru, ko je tumor ni občutljiv na zdravila. Kirurško zdravljenje je zdravljenje izbora za tumorji ne izločajo prolaktin. Zapleti kirurškem posegu lahko okužba, diabetes insipidus, panhypopituitarism. Pred operacijo morate opraviti popolno funkcijo testiranja anterior hipofize.

anatomskih razlogov
Uničenje sprednjega režnja hipofize. Amenoreja lahko nastane ne samo zaradi hipofize tumorjev, ki pa povzroči tudi njeno uničenje. Infiltracijsko procesi, ki vplivajo na hipotalamus lahko razširi na hipofizi. Z hipopituitarizmom lahko povzroči redko bolezen - limfocitne hipofize razvija v poporodnem obdobju. V primeru ishemije ali nekroze hipofize krvavitev kot posledica razvije poporodno Skienu sindroma ali ti Simmonds bolezni. Ker je v tem primeru vpliva na celotno hipofizo, pogosto razvije odpovedi enega ali vseh hormonov. Ugotovitve so pokazale, da se najprej zmanjša izločanje gonadotropinov, nato rastni hormon in prolaktina, vendar, vse to je zelo spremenljiva.