Terapija nov pogled na inotropnih sredstev pri zdravljenju serdechnoynedostatochnosti

Oh

• IA - b-adrenergične stimulacije, ki aktivira G-proteinadenilattsiklazy (dobutamin);
• IB - inhibicijo fosfodiesteraze (PDE), ki zmanjšuje stopnjo razgradnjo cAMP. Dostoinstvomingibitorov PDE je kombinacija pozitivnih inotropijo svazodilatatsiey. Njihova negativna kakovost je, da povzročajo nagnjenost k aritmije, s čimer se poveča letalnostpri dolgotrajno uporabo (amrinon, mitrinon) -
• IC - pripravki zračna aktiviranje adenilattsiklazy.Eti lahko podaljša trajanje akcijskega potenciala, frekvenca srčnega utripa navadno poveča (forskolin) -
• ID - modulacija kalcijevega tipa kanalovL. Elektrofiziološke učinki BAY-K 8644 bytpolnostyu mogoče odpraviti pod vplivom nifedipina in drugih dihidropiridini.
• Razred II - ta zdravila razlichnymiputyami poveča znotrajcelično natrijev aktivnost.
• MIS - zaviranje natrijevim kalievogonasosa. Ta podskupina vključuje srčne glikozide. Oniugnetayut natrija in kalija ATPaze povečuje stopnjo vnutrikletochnogonatriya in zmanjšanje izmenjave natrijevega-kalcijevega s povečano kalcijevega vnutrikletochnogosoderzhaniya. vnutrikletochnogokaliya vsebnost hkrati zmanjša. Glikozidi razlikovali lahko vpliva na repolarizacijo (skrajšano, podaljšati, ne spremeni), odvisno od njihove koncentracije, v tem zaporedju, vpliva na različne tokove ionov uchastvuyuschihv repolarizacijski.
• IIB - natrijev transmembrannogopritoka pridobili skozi napetostno odvisne natrijeve izdelkov kanaly.Izvestnye iz te skupine se ne uporabljajo klinično omogoča, da z visoko splošne toksičnosti, čeprav so nekateri obladayutryadom ugodna za obtočil učinkov (vključno z vazodilatacija).

III klass- za razliko od prejšnjih orodij, ki povečujejo inotropnuyufunktsiyu poveča znotrajcelično kalcijev povečanje preparatyetogo razreda myofilaments občutljivost kalcija (levosimendan, Pimobendan, sulfamazol, adibendan).
Razred IV - pripravki (almokalant, vesnarinone dofetilida) podaljševanje repolarizacijo ojačevalce sokratimost.Pri to zgodi akumulacijo kalcija v srčni mišici. Ti imajo pogosto preparatytakzhe kombinaciji ukrepe (vključno ingibitsiyuFDE). Kljub teh učinkov, upočasnjuje srčni vesnarinone ritm.Po predhodne podatke, vesnarinone zmanjšuje smrtnost ubolnyh srčnega popuščanja.
Najpogosteje uporabljena in znano preparatamv zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja vključujejo srčne glikozide. Zgodovina primeneniyaserdechnyh glikozide pri zdravljenju bolnikov z CHF ima bolee200 let. Za dolgo časa, skupaj s srčnimi glikozidi diuretikamibyli edino sredstvo, ki lahko olajšajo zhiznbolnyh s srčnim popuščanjem. Vendar, vsak primenenieglikozidov an posamezne ostanke bolnikov "kliničnih preskušanj"in v mnogih primerih ni mogoče izogniti zastrupitev in dostignutdostatochnogo klinični učinek.

Video: Profesor Circumcized AG:. Sodobni pristopi k zdravljenju dislipidemijo in ateroskleroze

Konec 80. godovoznamenovalis nove poglede na patogenezo srčnega popuščanja. Pojav novyhlekarstvennyh sredstva pri zdravljenju kongestivnega srčnega popuščanja imenovano aktivno diskussiyupo o primernosti uporabe srčni glikozidi priHSN. Po mnenju nekaterih avtorjev, terapija s srčnimi glikozidi yavlyaetsyaslishkom nevarna in nepredvidljiva. Edina skupina bolnyhs CHF, pri kateri uporaba glikozidov ni povzročil somneniyai bila zelo učinkovita, so bolniki z atrijsko fibrilacijo.
V poznih 90-ih 10kontroliruemyh retrospektivno analizo študij o uporabi digoksina v srčno popuščanje bolnyhzastoynoy sinusni ritem prodemonstrirovaltselesoobraznost uporabo srčnih glikozidov v CHF.
Študija je bila sklenjena DIG ustanovlenootsutstvie negativno vplivajo na preživetje digoksin patsientovs CHF in možnost srčnih glikozidov imajo bolnyhs sinusnega ritma (sl. 1). Omembe umensheniechastoty hospitalizacije pri uporabi srčnih glikozidov.

Video: Likopid | Navodila za uporabo

Pozitiven učinek srčnih glikozidov CHF natechenie zdaj ne govori pozitivno inotropnymdeystviem in "extracardiac" učinki: znižanje urovnyakateholaminov in RAAS aktivnost in normalizacije baroreflektornyhmehanizmov kardiovaskularna regulacija. To kaže, da so pozitivni učinki glikozidov v CHF razvija ne zaradi, vendar ne glede na inotropnim učinkom zdravila.
Trenutno zdravljenje bolnikov z CHF rekomenduetsyaispolzovanie digoksina majhnih odmerkih, kamor polnostyuproyavlyaetsya extracardiac neuromodulating učinke Yin in izrazito inotropnega proaritmogena učinka (sl. 2).
Če povzamemo razpravo o srčni glikozidi,Priporočila Ameriškega združenja za kardiologijo in srčno Amerikanskoyassotsiatsii: "Večina razpoložljivih uporabi podatkov podtverzhdaetneobhodimost digoksina. To je učinkovita tudi prinormalnom sinusni ritem in ga je treba uporabiti, isklyuchayatolko bolnikov z kontraindikacij ravne. Drugi inotropnyhsredstv za dolgotrajno uporabo brez".
Slabosti srčnih glikozidov prisiliti iskatnovye orodja, ki bi lahko izboljšali kontraktilnih funktsiyumiokarda. V 70-80-ih letih je bilo ustvarjenih droge močnejši kot pri srčnih glikozidov, zdravilna ukrepanje, ne vyzyvayuschiebystrogo razvojni učinek in izrazito komponento vazodilatatorja.
Glede na eksperimentalne študije, vseinotropnye droge bistveno povečanje energetske zatratykardiomiotsitov. Pri uporabi inotropnih zdravil na ozadju uvelicheniyasokratimosti dramatično poveča porabo energije. Bolnikov sHSN miokard deluje v pogojih energije in kislorodnogogolodaniya ko zahteva ogromne stroške za energijo dlyauvelicheniya krčenje in funkcija sprostitev močno narushena.V teh pogojev, pozitiven inotropic učinek siyuminutnymv povečanje srčnega izhod, ki vodi do gipoksiikardiomiotsitov. Rezultat yavlyayutsyavozrastanie maligne ventrikularne aritmije in več bystrayagibel kardiomitsitov, kar pojasnjuje povečanje umrljivosti patsientovs CHF.
Ti teoretični izračuni so našli svojo podtverzhdenievo številne klinične študije, ki so ocenjevale klinično učinkovitost inotropnih sredstev vplivanja na obolevnost in umrljivost. Rezultatyissledovany (več kot 21) so bili presenetljivi: kljub moschnoeinotropnoe ukrepih, ki jih povzroči rast celotne umrljivosti za 25-30%, na srčno-žilnih 35-40%, medtem ko je stopnja smrtnosti pri bolnikih s funkcionalno klassomuvelichilas IV za 53%. Z drugimi besedami, izrazito svyazmezhdu pozitivno inotropski delovanje zdravil in rast smertnostipatsientov s CHF.
Po drugi strani pa, kot že omenjeno, dlyalecheniya bolniki z dekompenzirano CHF ali neodzivno neobhodimypreparaty, da bi prispevali predvsem uluchsheniyuklinicheskih znakov bolezni. V takem primeru uluchshenieprognoza bolezni je sekundarna naloga. Po našem mnenju lahko ta skupina zdravil, ki se uporabljajo v kratkem predmetih tyazhelyhsluchayah, v ognjevzdržnih CHF.
V tem času je nov inotropnyypreparat, ki daje upanje, da bo arsenalevracha sredstvo za izboljšanje delovanja kontrakcije miokardabez omenjene negativne učinke.
Sintetiziramo bistveno novega zdravila otnosyaschiysyak kalcijevi sensitizatorov filter (ki se nanaša na razred III) -levosimendan (piridazinol dinitril). Glavni mehanizem deystviyapreparata - je uvelicheniechuvstvitelnosti miofibrile s kalcijem, ki je povezana z troponinomS, kar vodi do povečanja kontraktilnosti kadar nizkih koncentracijah.
Zahvaljujoč temu, kar se dogaja vazodilatatorskega effektlevosimendana? Inaktivimo drog kalijevih kanalov, ki svoyuochered hrbet giperpolyariztsayu zavira kalcijev tok. Drug polozhitelnyyeffekt levosimendan, antiishemično, povezana tudi z otkrytiemglibenklamid odvisnih kalcijevih kanalov.
Potrditev antiishemično učinkom preparatayavlyaetsya klinično delo na študiji pri bolnikih s koronarno krovotokau s koronarno bolezen srca (KBS) (sl. 3). To je razvidno chtoposle injekcijo na različne odmerke koronarnyykrovotok poveča v primerjavi s placebom.
Posebnega pomena je delo izucheniyuvliyaniya levosimendana na ravni nevrohormona pri bolnikih z serdechnoynedostatochnostyu (sl. 4). Znano je, da je ta kategoriibolnyh povečana raven nevrohormona, in njihovo povečanje ne bo blagopriyatnovliyaet na potek in napredovanje bolezni krovoobrascheniya.Kak vidimo na 12-urni infuziji levosimendana ravni noradrenalinane le ni izboljšalo, ampak celo nagibale k zmanjšanju unlikefrom bolnikov, zdravljenih dobutamin in kjer je nivo opozoriti dostovernoeuvelichenie noradrenalin. Druga študija je ocenila učinek ravni levosimendanana v nevrohormona pri bolnikih s hudo srce nedostatochnostyupo v primerjavi s placebom. Na ozadju ravni uprave endotelinadostoverno zmanjšala v primerjavi z izhodiščnim in bolnikih poluchavshimiplatsebo. Ravni norepinefrina niso spremenile, sem nagibale ksnizheniyu.
Torej, te študije ubeditelnodokazyvayut pozitiven učinek levosimendana na neyrogormonalnyerasstroystva pri bolnikih s srčnim popuščanjem.
Trenutno smo izvedli nad 15 klinicheskihissledovany faze II, ki jasno kaže, da levosimendanobladaet ločene hemodinamične učinke in jih lahko uporabimo pri bolnikih s srčnim popuščanjem. Zdravilo bezopasen.Bezuslovno dovolj, vsi se dobro zavedamo, da med zdravljenjem z Dobutamin dopaminaili pogosto razvijejo različne aritmije. Torej, analiza 10 študij ovrednotili vpliv razvoja levosimendanana aritmije v primerjavi s placebom. Razvidno je,da je aritmogena učinek levosimendana primerljiva s placebom.
RUSLAN kratko o študiji, ki je bila izvedena v Rusiji, koordinator raziskave je član dopisnik. RAMS VS Moiseev. Rezultati tega issledovaniyabyli predstavili na različnih mednarodnih forumih. V issledovaniebylo vključenih 500 bolnikov z akutnim miokardnim infarktom z levozheludochkovoynedostatochnostyu. Levosimendana smo dajali 6 ur.
Pri analizi podatkov, je bilo simptomi vyyavlenoumenshenie odpoved obtočil in smrtnost v prvih 24 urah po terapiilevosimendanom v primerjavi s placebom (sl. 5).
Ko umenshenieletalnosti prejete ocena podatkov ugotoviti za 40% pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo pri comparisonwith placebom (sl. 6).
Tako je v zadnjih letih znachitelnorasshirilsya vrsto pozitivnih inotropnih sredstev, ki blagopriyatnoedeystvie na hemodinamskih v srca nedostatochnostiosobenno s kratkotrajnim zdravljenjem jasno izrazili. Vendar pa za razliko od teh zdravil so zaviralci ACE, čeprav gemodinamikui izboljšati kakovost življenja pri bolnikih s srčnim popuščanjem, ko etomobychno ne vpliva na trajanje življenja bolnikov (ali njegovega dazheukorachivayut).