Kombinirana gen diagnosticiranje bolezni. Biokemijske metode v prenatalni diagnostiki.

V nekaterih primerih (ni ali delno Informativna) DNK diagnozi nekaterih bolezni

V primeru Cistična fibroza več informacij fetalnih položaj lahko dobimo z biokemijske analize encimsko aktivnost AF v 17-19 tednu nosečnosti. Razvita in se pogosto uporablja v našem laboratoriju algoritma PD cistično fibrozo je prikazano na sliki.

Biokemijske metode v prenatalni diagnostiki

bistvena omejitev biokemijske metode V PD je dobro znano dejstvo, da je funkcionalno stanje, ki je lahko sodnik ali drug organ zarodka ali sistem šele po rojstvu, ko se konča proces terminalne diferenciacije specializiranih tkivnih celic, na eni strani, in ko se klic konča plod do materinega telesa, ki zagotavlja trofične in osnovni presnovni procesi sadja, - na drugi strani. To pomanjkljivost prikrajšani razpravljali prej citogenetski in molekularnih metod PD. Kljub temu, biokemijskih in nekatere druge raziskovalne metode v nekaterih primerih izkaže, da je koristno, v sistemu PD, ampak igrajo podporno vlogo pogosteje. Ne moremo pa izključiti možnosti, da vsaj še toliko bolj poglobljeno znanje iz leta funkcijo genov, napačno število popolnoma novo, ugotovljenih v postopku izvajanja programa "Human Genome«, bo vloga biokemičnih metod PD povečala.

Najpogosteje Material za biokemijskih študijah v PD AF dobimo z amniocentezo. AJ je nastala z sekretorni dejavnosti plodovega mehurja celic v zgodnji fazi zarodka razvoja, in na račun primarnega urina plodu - na kasnejši datum. Kvantitativna in kvalitativna sestava amnijske tekočine ureja komponent amnion sistema - mati - plod- kršitve po kateremkoli izmed njih vodi do prekomerne ali pomanjkanje vode vpliva na biokemične in celično sestavo AF.

lastnosti biokemičnih in celičnih sestavek AJ v različnih fazah nosečnosti podrobno obravnavana v posebnih poročil in pregledov.

Video: Gensko presejalni nosečnic

Celice v tekočem amnioticheskoi biokemijske metode

Celice AF ne le v PD za citogenetsko analizo, temveč tudi za odkrivanje nekaterih metabolnih bolezni, povezanih z presnovne napak. AF neobdelanih celic se lahko uporablja pri nekaterih prirojenih okvar PD metaboličnih (NAli) pri uporabi histokemične in elektronskim mikroskopom tehnike so specifične vključke, ki so značilne za številne bolezni shranjevanje. Take metode so opisane za PD glikogenoza tipa II, preden je bil dolg AF celicah kulture DNA diagnostika glavni cilj PD NAli.

Glavni pogoj za uspešno PD NAli - natančne informacije o osnovnem Biokemična motnja je osnova za bolezen. Večina NAli se deduje avtosomno recesivno način, kjer sta oba starša heterozigotnih nosilci z mutiranim genom in 25% možnosti, da ima lahko bolne otroke.

biokemični presejalni V heterozigotnem nosilcem za večino NVO ni mogoče zaradi premajhne zbranosti pomeni so vrednosti preučevanih proteinov normalno. Molekularna pregled ekonomsko neupravičena, razen nekaterih manjših etničnih skupin, v katerih specifične mutacije frekvenca bistveno večja kot v splošni populaciji. Primeri so gangliosidosis tipa GM2 IV-Judje ashke-nacistični lizosomski bolezni, sialido od galaktosialidoza in da so pogostejši v japonskih in Italijanov.

Za natančno PD NAli nezadostno poznavanje klinične diagnoze. Tudi s simptomi dobro raziskani bolezni, kot sta število in glikolipidozov mukopolisharidoze obstajajo razlike zaradi različne primarne biokemijske napake. Primer biokemijske heterogenosti izrazimo glikogenoza tipa I. tipa I defekta Avyzvan glukoza-6-fosfataze, medtem ko je vrsta B in C te bolezni disfunkcije zaradi odsotnosti drugih encimov proteinov potreben za normalno presnovo glukoza-6-fosfataze, in sicer povzročil specifična translocase. Ko se to encimska aktivnost preučevali eden od staršev je lahko precej nad ali pod povprečjem, in komaj razlikuje od višine določi iz pacienta. Taka psevdonedostatochnost opisano, zlasti za Globoid leukodystrophy.

Takšna variabilnost močno zmanjšuje učinkovitost PD biokemijske metode. Za uspešno PD v takih primerih, posebno pomembne informacije o okvarjenega encima ali ekspresijo proteina v različnih tkivih. Te informacije in določa izbiro optimalne biološke objekta PD. Primarna Biokemična motnja preučevali v različnih tkivih samo za določene skupine encimov (na primer, lizosomski hidrolaz). Poleg tega je znano, da lahko aktivnost številnih encimov razlikujejo v različnih celic tkivu v pre- in postnatalnih obdobjih.

Metode za ugotavljanje biokemično napako običajno povezana bodisi z oceno encimske aktivnosti ali določitev drugih proteinov, vključenih v encimsko reakcijo, ali z nekaterimi proizvodi, ki se kopičijo kot posledica encimatske bloka. V številnih posebnih izdaj, ki jih lahko najdete podroben opis metode diagnosticiranja, kot je že dolgo znana in razmeroma kratkim razvili.

Glavni dedne bolezni, za katere PD je možno na osnovi biokemijskih študijah AF AF celice ali sestavek so prikazani v tabeli.

Video: Kaj je pregled. Center Zdravljenje za presejanje

vsak izmed nozokomialne subjekti, navedeni bolezni ustreza primarni biokemijske napako, to je, kršitev s presnovo povezavo in pojasnitev, od katerih je glavna naloga biokemična diagnostika.

Zaradi hitrega kopičenja znanja o človeškem genomu, identifikacija novih genov, študije mutacij in polimorfizmov, na eni strani, kompleksnost in negotovost pogosto biokemične Rezultati nedostopnosti posebne substrati - z drugimi diagnostični naraščajočega števila dednimi presnovnimi napak se izvaja z uporabo bolj vsestranski in natančne metode molekularne analize. Seznam NVO, ki se je razvil molekularnih diagnostičnih metod je podan v monografiji VN Gorbunova in B.C. Baranova.

Vendar pa nekateri proteini AF, predvsem tako imenovani embriospetsificheskie proteini, to je, proteini edinstvene na plod in ne običajno sintetizirani pri materi ohranijo veliko diagnostično vrednost. Ti proteini najprej vključuje alfa-fetoproteina (AFP), acetilholinesterazo, fetalne črevesne microvilli proteinov in steroidne hormone.