Gonadne dysgenesis (Turnerjev sindrom Shereshevscky): vzroki, simptomi, zdravljenje, simptomi

Eden od 2000-2500 otroške dekletih ima drugo spolni kromosom (kot X in Y), ampak ima strukturno preureditev kromosom X in / ali Mozaicizem. Bolniki z kariotip 45, X je približno 50% bolnikov z motnjami X kromosomov. Ugotovljeno je bilo, da je 99% plodov z 45, ne X ne preživi več kot 28 tednov nosečnosti, in 15% splav, ki se pojavljajo v prvem trimesečju so kariotip 45, X. V 70-80% primerov prisotna X-kromosom ima mater izvor.

Posebnosti 45, X-gonadne dysgenesis različne telesne motnje, spolne infantilizem po pubertete zaradi gonadne dysgenesis in zastoj. Bolniki z kariotip 45, X razlikujejo v otroštvu, ponavadi na račun limfedem okončin in značilno kožno gubo na vratu. Na višjih starostih, bolnik je običajno prepoznamo po obrazu z mikrognatija, epikantom delovanja in nizko nastavljena ušesa, usta in ptoza ichthyoids različnih resnosti. Prsnega koša lijak, kratek vrat in široko krilo oblikovani zgibov (40% bolnikov). Dodatne motenj, povezanih s Turnerjev sindrom vključujejo ledvično patologijo (30%), pigmentirana NEVI, valgus deformacija kolena, prirojeno izpah kolkov, nagnjenost k nastanku keloidov, otekanje zadnje roke in noge, skrajšanje četrtega meta zapestnega in metatarzalnem kosti, deformacija Madelung (kronična subluxation krtačke), skolioza, ponavljajoče se vnetje srednjega ušesa, ki lahko povzroči trajno izgubo sluha. Senzorinevralna izguba sluha razvija s starostjo in je na voljo v 61% žensk s Turnerjevim sindromom, starejših od 35 let. Vsi bolniki morajo imeti redne Skree Township-ningovye avdio testiranje.

Bolniki s Turnerjevim sindromom izrazito povečanje pogostosti malformacij kardiovaskularnega sistema. Razne študije incidenca Bikuspidna aortne zaklopke, označene z ehokardiografijo od 9 do 34%. Prisotnost Bikuspidna aortne ventila povzroči povečanje tveganja za subakutni bakterijski endokarditis in starosti vodi do stenoze in / ali nezadostnosti aortne ventila. Pri presejalnih študije 10% bolnikov je pokazala koarktacija aorte, ki je pogosto v kombinaciji z ALAR gubah okoli vratu. Razširitev aorte je glavni dejavnik tveganja za anevrizme in smrt zaradi aortne počenja. Zato je treba pri vseh bolnikih s Turnerjevim sindromom po diagnozi se podrobno kardiologa pregled, in v prihodnosti - periodičnega ehokardiografijo ali MRI pregledom izključiti spremembe in / ali dinamično opazovanje premera aorte in stanje srca in ožilja.

Za vse bolnike, ki zavezujejo študije so rutinska intravensko urografijom ali ledvic ultrazvok izključiti kirurško možno odpraviti pomanjkljivosti razvoja ledvic. Najpogostejše Različice ledvičnih anomalije so "podkev" ledvica, podvojitev ledvičnega meha in sečevod, hidronefroz sekundarno zaradi obstrukcije ureteropelvic. pomanjkanje ledvice ali popolnega ledvičnega ectopia so bile opisane. Notranja vodi kot zunanjih spolovil, take bolnike običajno oblikovani na ženskega tipa, razen v redkih primerih, bolniki z kariotip 45, X, odkrita v kateri je Y-avtosomih ali Y-X-kromosoma translokacijo.

Zastoj je stalna značilnost sindrom žlez dysgenesis. Povprečno povečanje bolnikov z kariotip 45, X je 143 cm, v območju od 133-153 cm. Zaznavne pri bolnikih z gonadne dysgenesis sindromom dwarfism s pomanjkanjem rastnega hormona ali IGF-1, spolnih steroidov ali hormonov ščitnice ne povzročajo. To je do neke mere povezano z haploidno insuficience PHOG / SHOX gena v psevdo-avtosomih odseki X in Y kromosomov. Dajanje velikih odmerkov rekombinantnega humanega rastnega hormona ima izrazit učinek in spodbuja rast.

Gonadne dysgenesis je še ena značilnost bolnikov s kariotip 45, X. Značilno spolne žleze so vrvice in obsegajo le vlaknasti STROMA razporejena spiralno. Vzdolžne študije kot bazalni vsebino ter stimulirali z gonadotropin sproščujočega hormona izločanja gonadotropina pri bolnikih z žlez dysgenesis pokazala oslabilo negativne povratne na hipotalamus-hipofiza pri otrocih in mladostnikih s to boleznijo. Tako je določeno v plazmi in urinu koncentracije gonadotropinov, predvsem FSH v zgodnjem otroštvu in po 9-10 let povečalo.

Zaradi upada jajčnikov funkcijo pubertete ne pride na svoje, tako da je spolno infantilizem je znak tega sindroma. Bolniki, ki z kariotip 45, X pride spontano pubertete, menarche in nosečnost.

Različne druge motnje, povezane s tem sindromom vključujejo debelost, neosteoporoznye zlomov pri otrocih in zlomov osteoporozo v odrasli dobi, diabetes sladkorne bolezni tipa 2, tip 1, Hashimotov tiroiditis, revmatoidnega artritisa, vnetne črevesne bolezni, črevesno telangiektazije in krvavitve, hipertenzije, kolitis, koronarne srčne bolezni, kapi in anoreksija nervoza. Več kot 50% odraslih bolnikov se poveča aktivnost jetrnih encimov, transaminaze porastu, alkalne Phos-fatazy in GGT. Večina bolnikov s Turnerjevim sindromom imajo normalen duševni razvoj, približno 10% ima velike razvojne zamude. Kljub temu je 70% bolnikov, ki so opazovane učne težave, kot so prostorske motnje, težave pri reševanju neverbalne problemov, nepazljivost. Potrebujemo zgodnje odkrivanje in popravljanje, kot tudi psihološko pomoč.

Kariotip mora opraviti fenotipske ženske z naslednjimi značilnostmi:

1. nizka rast (> 2.5 standardni odklon [SD] od povprečnih vrednosti), z ali brez somatskih patologij v zvezi s sindromom žlez dysgenesis;
2. zamudo puberteta, ko povečanje koncentracije FSH v krvi.

Zdravljenje mora biti usmerjen k čim večjo rast in indukcije razvoja sekundarnih spolnih znakov in menarhe v skladu s starostnih norm. Glede na rezultate kliničnih študijah, je bilo ugotovljeno, da (0,0625 mg / kg / dan v mesecu) je kot rezultat zdravljenja z rekombinantnim GH (0,375 mg / kg / teden. Per 7 dnevnih odmerkov) z ali brez oxandrolone povečanje rasti povprečno 8-10 cm po 3-7 tednih zdravljenja. Zgodnje zdravljenje z GH (enkrat diagnosticirali zastoj), omogoča bolj dolgotrajno zdravljenje in dobili veliko pospešitvi rasti, ki vam omogoča, da začnete z estrogenom nadomestno zdravljenje v starosti ustreza puberteti. Pred začetkom zdravljenja z GH za, glede na njeno ceno, je treba opraviti podrobno analizo prednosti in stranskih učinkov zdravljenja, in da o njih razpravlja s starši in otrokom. Carel sod. Ugotovili smo, ne vpliva na višino rasti na različnih parametrov kakovosti življenja pri bolnikih s Turnerjevim sindromom, zdravljenih z GH. Pri uporabi v kombinirani terapiji estrogena in GH so opazili sinergijskih učinkov na rast. Vendar pa nedavne študije o bolniku, ki inducira puberteta estrogena na kožo, so imeli višjo rast 2,1 cm v primerjavi s tistimi, ki so prejemali estrogen ustno. Te študije so potrdili, da, kot odraslih ženskah, oralne formulacije estrogena zmanjša količino IGF-1 in inhibira njegovo presnovne učinke. Pri bolnikih, ki se zdravijo z GH in dosegli normalne stopnje rasti, in pri bolnikih z dokazanimi žlez dysgenesis, zavrnil terapijo GH, estrogen nadomestno zdravljenje običajno začne po 12-13 let.

Da spodbuja razvoj sekundarnih spolnih lastnosti pri dekletih s hipogonadizmom vse delovne kožnega dajanje estrogenov prek obliža ali gel, v kateri ni prehod "primarna ovira" skozi jetra. Alkarberg-Lindgren et al. 15 bolnikov preverjena, estradiol obliža ponoči za 12 ur, da simulira dnevni izločanje ritmi estradiol v začetku adolescence. Razrezovanja Obliž 25 ug estradiola na rezine, ki vsebujejo različne odmerke in merjenje ravni serumskega estradiola, so avtorji zaključili, da 0,08-0,12 mg / kg telesne mase - sprejemljiva začetni odmerek estradiola za transdermalno aplikacijo. priporoča tudi, da ciljne ravni estradiola v jutro, ki naj skušajo doseči zadovoljivo stopnjo razvoja na Tanner. Začetni odmerek se uporablja za 9 mesecev, se odmerek poveča. Cilj terapije - doseči srednepubertatnogo estradiol za 15 mesecev. Progestini se dodajo v terapiji estradiol 2 leti po začetku zdravljenja z estradiola. Podatki o vplivu uporabe estrogena obliž na velikost maternice in mineralne kostne gostote ni.

Konjugiranih estrogenov (0,3 mg ali manj) ali etinil estradiol (5,3 mg), lahko dajemo oralno 21 dni vsakega koledarskega meseca. Nato je estrogen odmerek postopoma povečala v naslednjih nekaj letih in 1,25 mg konjugiranih estrogenov in etinilestradiol 10 ug dnevno, 21 dni na mesec. Najmanjši odmerek estrogena, ki je potrebna za zdravljenje, morajo zadoščati za začetek in vzdrževanje rast maternice, razvoj sekundarnih spolnih znakov, menarhe in preprečevanje osteoporoze. Po prvem letu zdravljenja estrogena dodali 5 mg medroksiprogesteron-acetata ali podobnega progestina sprejem izvedemo s 10 th do 21 th dan v mesecu nastopu fiziološkega menstruacije in zmanjša tveganje za raka endometrija, povezane z pokazal čisto estrogen. Pred kratkim je bil algoritem odraslih bolnikov z Turnerjev sindrom objavljeni. Med treba začetni sprejem izvaja: (1) fizični pregled, vključno z višino merjenja, težo in upravno (2) števila popolne krvi, določanje Crea-tinina, renina, T4 in TSH ravni, jetrnih encimov, protiteles vsebino (patologija ščitnice in debelega črevesa, IgA transglutaminazni), lipidni profil HgA1C, glukoze in insulina- (3) ali DEXA QTC oceniti kostne gostote, ehokardiografija ali magnetno resonanco (če študija ni bilo izvedeno v 3 preteklih letih), in sluh ultrazvok majhnega c medenica za oceno velikosti maternice in pridatkov- in ob upoštevanju morbidnosti, plodnost, duševno zdravje in zdravstveno zavarovanje, označite skupino, ki jo je treba stalno estrogenom hormonsko nadomestno zdravljenje. Naknadni letni obiski naj bi Pap bris z sluz materničnega vratu in oceni ravneh delovanja jeter T4, TSH, lipide, kreatinin, HgAlC in FSH. V presledkih 3-5 let, ki Dexa / QTc, sluh in ehokardiografija-gramov / MRI za oceno aortno premera.

Pomembno je, da se je zdravnik pogovoril diagnozo in prognozo bolnika in staršev. Informacija mora biti prisoten v skladu s pacientovo starost. Možnost obnovitev plodnosti je treba razpravljati na ustrezni starosti, glede na intelektualni in socialni status bolnika. Bolnik mora biti zagotovljeno svojimi spolnimi možnosti in da so informacije o možnosti ponovne vzpostavitve plodnost pomočjo donatorjev jajce oploditev in vitro. Po uspehu cikla zdravljenja, donator jajce implantacija do 40% - vendar le 50% nosečnosti konča z rojstvom živega otroka velikega števila splavov. Glavni kontraindikacija je povečano tveganje za dissekcije med nosečnostjo. Vse ženske s Turnerjevim sindromom, ki želijo zanositi, je treba opraviti podrobno kardiologa pregled pred ponovno zasaditev donatorjev jajce, in ob nastopu nosečnosti je treba stalno spremljati stanje kardiovaskularnega sistema. Bolniki 45, X Turnerjev sindrom neodvisna nosečnostjo je zelo redka, in ob nastanku nosečnosti je velika nevarnost spontani splav, kot tudi X-kromosomske aberacije pri plodu, podobno kot tveganja pri bolnikih z X-kromosomskih Mozaicizem ali strukturne anomalije. Nedavne študije so pokazale povečanje umrljivosti in hkratnem zmanjšanju pričakovane življenjske dobe zaradi koronarne bolezni, prirojenih srčnih napak, metabolične in endokrine motnje. Veliko drugih bolezni, ki prispevajo k zmanjšanju pričakovane življenjske dobe, se lahko ugotovi z podroben zdravniški pregled in imajo konzervativno zdravljenje ali kirurški popravek. Običajna praksa predpisovanja estrogena 3 tedne od 4 je bil deležen kritik zaradi pomanjkanja estrogena med XA leto. Predlagano je bilo, da je tak način sprejemna nezadostna maternice razvojni dejavnik pri ženskah z Turnerjev sindrom. Vendar pa v drugih študijah, ni potrjena ta pogled, v eni študiji, je bilo predlagano, da maternico doseže normalne velikosti na splošno pri 45, X / 46, XX Mozaicizem.

 X-kromatin pozitivne variante sindrom gonadno dysgenesis

lahko pojavijo Somatske značilne klinične manifestacije, kot tudi funkcije stanju spolnih žlez, pri bolnikih z motnjami v strukturi kromosoma X (delecija ali adicija) in spolne Mozaicizem kromosoma 45 na nizu ozadju, X. Podatki kažejo, da so geni obeh nasprotnih dolge in kratke ramo X kromosom določeno spolno diferenciacijo, medtem ko so geni kratkem kraku kromosoma X prednostno prepreči razvoj stunting in somatske motnje opazili pri bolnikih, 45, X. Običajno bolniki z 45, X / 46, XX Mozaicizem IME etsya normalno (in ni značilna za X 45) fenotip in morda celo normalen spolni razvoj in plodnosti. Bolniki z podvajanje daljšem kraku kromosoma X in črtanje kratkem kraku - s tako imenovanim XQ-isochromosome - pride do povečanja pojavnosti avtoimunskega tireodita, sladkorne bolezni tipa 2 in vnetne črevesne bolezni v primerjavi z 45 bolniki, X. bolnikih s kariotipom 46, lahko X (X) je zaostalost in prirojene okvare duševnih niso vedno povezane s Turnerjevim sindromom. Te motnje so povezane s pomanjkanjem majhnega obroča inaktivacije kromosoma X in zato funkcionalnih genov obročastim disomija in normalnih X kromosomov.

X-kromatin-negativne variante sindroma žlez dysgenesis

Ti pacienti običajno označeni Mozaicizem 45, X in Y, pri čemer celice - 45, X / 46, XY- 45, X / 47, XXY- 45, X / 46, PS / 47XXY - ali je mogoče strukturne anomalije Y kromosomu. Bolniki, ki se razlikujejo od fenotipskih ženskah s Turnerjev sindrom simptomov pri bolnikih z negotovim ali popolnoma virilizovannymi spolovila z več brazde iz Turnerjev sindrom. Izvedbeni diferenciacija spolnih žlez v razponu od dvostranskih pramenov do dvostranskega displastičnega mod, podobno kot "normalno" - tudi mogoče asimetrični razvoj (tj sklop na eni strani in displastičnega jajce ali, redkeje, normalno testisov, na drugi strani ..), včasih imenovano mešano žlez dysgenesis . Razvoj zunanjih genitalij in notranjih vodov v korelaciji s stopnjo testisov diferenciacije in verjetno s sposobnostjo, da izločajo testisov plodu antimyullerovogo hormon in testosteron.

Tveganje genitalnega tumorjev v bistvu poveča pri bolnikih z Mozaicizem 45, X / 46, XY in dvostransko tyazhami- kakor je prikazano v tej sindrom profilaktično odstranitvi gonadne pramenov ali displastičnega-shihsya undescended testisov. Ko so neoplasia spolne žleze, katerih pogostejša gonadoblastomy, med ali po puberteti pri teh bolnikih je običajno opaziti razvoj mlečnih žlez. Za presejalne ultrazvok se lahko uporablja neoplazme, CT ali MRI iz medenične organe. Gonadoblastomy kalcificiranih, in s tem postanejo tudi z običajnim trebušno rentgensko slikanje.

Diagnoza Mozaicizem 45, X / 46, je XY temelji na celicah detekcijskih 45, X in 46, XY krvi, kože ali spolne žleze. V nekaterih izvedbah, pri čemer signalni kromosom Mozaicizem zaznana kot citogenetski ne razlikuje - X ali Y. V teh primerih hibridizacijo s fluorescentno in situ (FISH) analize ali molekulskega X in Y specifičnih sond, da se ugotovi izvor kromosomih signalnih bilo ugotovljeno pri bolnikih gonadoblastomy manjka Y kromosom - tudi kadar sRY gen primer-vanje. Sklep o spolu, je treba na podlagi starosti, ki je bil diagnosticiran in možnosti za pravilno delovanje zunanjih genitalij. Večina bolnikov z Mozaicizem 45, X / 46, XY, ki jih amniocenteza diagnosticirani imajo običajne moške genitalije in moda z normalno histološke zgradbe. Genitalij nedoločenega ustavi opisana pri bolnikih z diagnosticiranim zmotne Mozaicizem 45, X / 46, XY. Gledali smo premajhnih 30-letni moški z nizom 45, X / 46, XY Mozaicizem, ki so imeli normalne moške reproduktivne organe in plodnost.
Pri fenotipskih ženskah z Mozaicizem 45, X / 46, XY, z vnaprej določenim ženskega spola, je treba disgenetichnye spolne žleze odstraniti zaradi nevarnosti malignosti. Uporaba zdravljenja z estrogenom začne s puberteto, kot tudi pri bolnikih z kariotip 45, X. Otroci s kariotip in posvečen moškega spola vsa tkiva v genitalije, razen funkcionalno in histološko normalno in so spuščeni v mošnjo, je treba odstraniti. Ko hypospadias potekala popravi. Na pubertete, odvisno od ohranitev delovanja žlez prikazanega začni androgen nadomestno zdravljenje v odmerkih, podobnih, predpisanih bolnikom z nepopolno obliki XY-gonadne dysgenesis. Bolniki z modih, moda v puhasti pokazala kliničnim pregledom in ultrazvokom. Gonadne biopsije kaže po pubertete mogoče opredeliti karcinomov in situ predrakavo stanje. Če se odkrije bolezen, kaže radiacijski terapiji pri nizkih dozah ali po ekstrakciji gonadectomy sperme.

Video: keratitis keratitis etiologija, klasifikacija keratitis, patogeneza keratitis Rosacea keratitis, keratitis zdravljenje

V adolescence, otroci izvedli biopsijo spolnih žlez z Mozaicizem 45, X / 46, XY, imajo običajne spolovila in shranjevanje jajc skladu s študijo AMH, inhibin A in B, vsebino gonadotropinov in MRI pelvične organov. Če ultrazvok in biopsija ni pokazala nobenih karcinom in situ, je po biopsija priporočljivo do 20 let. Vprašanje tveganja maligne transformacije tkiv spolnih žlez pri moških z Mozaicizem 45, X / 46 se je XY, z normalnimi moškega spolovila in histološko in funkcionalno normalne modi spuščeni v mošnjo, je še vedno odprt, čeprav predpostavimo, da ni višja od moški z kariotip 46, XY.

Disgeneticheskie 46, XX in 46, XY CPD (46, XX in 46, XY gonadne dysgenesis)

Izraz XX in XY gonadne uporablja pri bolnikih z kariotip 46, XX in 46, XY, ki ima dvostransko žlez nizi med žensko fenotip in brez somatskih simptomov Turnerjev sindrom. Pri starosti pubertete pri teh bolnikih opazili spolno infantilizem, koncentracije postka-stration gonadotropin v krvi in ​​urinu, normalno ali visoko rast, eunuchoid telesnih razsežnosti.

Disgeneticheskie 46, XX CPD (46, XX gonadne dysgenesis)

Razlikovanje ovarijev, testisov radi odvisna od številnih avtosomne ​​genov, vključno WT1, SF-1 DMRT1, WNT4, FOXL2 in folistatin za normalno organogenezo. Poleg tega, v nasprotju z mod, jajčnikov za normalen razvoj in delovanje potrebujejo prisotnost matičnih celic. Tako je z dvajsetega žlez dysgenesis lahko povzroči mutacije genov avtosom in X-kromosoma, ki se pojavljajo, na primer med diferenciacijo in razvojem migracije izvornih celic na spolne žleze in zaznamkov mejoze v oocitov. Razmnoževanje CAG ponavljanje območje nestabilna X lokus lahko povzroči povečano neuspeha oocit. Haploidno insuficienca FOXL2 - gen lociran na kromosomu 3q23 - vzrok avtosomno dominantna, blepharophimosis ptoza-epikant Inverzni sindrom (BPES tipa 1) in XX-gonadne dysgenesis. ženski fenotip so opisani z mutacijami FOXL2, vendar brez BPES.

Po podatkih, pridobljenih na Finskem, družino in sporadični primeri XX žlez dysgenesis, pojavi s frekvenco 1: 8300 žensk. Analiza rodoslovnega drevesa bolnikih z družinsko bolezen pokazala, avtosomno recesivno dedovanje pot. Pri analizi družinskih primerov bolezni na Finskem dela kromosoma 2p bila odkrita zadolžen za razvoj dvajsetega-gonadne dysgenesis pri ženskah je gen, ki kodira receptor FSH je lokalizirana na kromosomu 2p. Pri bolnikih z XX žlez dysgenesis je bilo mutacijo 7. eksonu gena. Mutacija je bila odkrita v zunajcelični liganda vezavni domeni receptorja FSH, pri čemer zmanjšano sposobnost vezave in zato prenese signaliziranje receptor. Med puberteto, to vodi do različnih kršitev funkcije jajčnikov, pripravljen na "strekovyh spolnih žlez", da hypergonadotropic gipogonadiz-IOM nekaterih deklet. Številne študije v zahodni Evropi in Združenih državah Amerike pri ženskah s 46, je XX gonadno dysgenesis ni identificiran genskih receptor mutacije FSH, kar potrjuje redek pojav te mutacije kot vzrok žlez dysgenesis XX Finska. Homozigotna moški z mutacijo fenotipsko zdrav, vendar spermatogeneza lahko tako normalno in popolnoma odsotna.

Študije družinskih generacij potrdili heterogenost patogenezo tega sindroma. Opisano bratje in sestre - oboje S agenesis spolnih žlez, vendar z kariotip 46, XX, in drugo z kariotip 46, XY- potrjuje avtosomnem genov, ki sodelujejo pri nastanku bolezni. Najverjetneje, ti bolniki niso imeli receptorja napako FSH, glede na razvoj normalnega moškega fenotipa XY na mutacij, kot tipa, morebitne mutacije pri avtosomno recesivno gen, ki sodeluje pri določanju spolnih žlez. V eni družini v štirih žensk je bilo ugotovljeno dedno vrinjeno izbris dolgem kraku kromosoma X, ki je vključevala zemljišč Q21-Q27. obstaja sum, da to spletno mesto vsebuje gen ali gene, ki uravnavajo razvoj in delovanje jajčnikov. Tri družine so zaznamovali Združenje XX žlez dysgenesis z senzorinevralna izgubo sluha. V nekaterih prizadetih skupin brate in sestre je praznoval s širokim spektrom kliničnih manifestacij, od normalnega razvoja mlečne žleze in menarhe na sekundarno amenorejo, ki odražajo različne stopnje kršenja delovanja jajčnikov.

Diagnozo 46, morajo XX gonadne dysgenesis izključi iz fenotipskih ženskah s spolnim infantilizem in normalnih Mullerian struktur, ne da bi s somatskimi brazde sindrom žlez dysgenesis (Turnerjev sindrom). Ko kariotip identificirati le 46, XX celice. Kot pri Turnerjev sindrom se gonadotropin koncentracija povišana, in estrogen - zmanjša, hkrati pa na ultrazvoku ali magnetno resonanco pokazala gonadni vrvi ali nezrelih jajčnike. Zdravljenje vključuje uporabo estrogena progesterona nadomestno terapijo v ciklični način, kot je opisano zgoraj za bolnike z Turnerjev sindrom.

Sporadični primeri XX žlez dysgenesis, kot družinskih oblik, se lahko predstavijo s heterogeno patogenetske vidika skupine bolnikov. XX-gonadne dysgenesis treba razlikovati od odpoved jajčnikov zaradi: obsevanjem ali kemoterapijo pri zdravljenju malignih tumorjev pri otrocih okužb (na primer mumps) krožeča protitelesa na receptorje gonadotropinov biološko neaktivnih FSH neobčutljivost jajčnikov za gonadotropin galaktozemije in motenj sintetični steroidi (estrogeni) - npr odpoved apo-matazy. V slednjem primeru med ultrazvočnim ali MRI Zaznali policističnih jajčnikov.

Disgeneticheskie 46, XY CPD (46, XY gonadne dysgenesis)

46, XY gonadno dysgenesis pojavlja kot občasno ali v družinskih zadevah. Bolniki s popolno obliki tega sindroma je značilna sprememb na vulvi, normalni ali visok, dvostransko strekgonadami, prisotnost Müllerian derivatov, spolne infantilizem in videz eunuchoid kariotip 46, XY. Dovolj pogosti hipertrofija klitorisa, v družini in v občasnih primerih, variante so možne manifestacije sindroma do popolne slike dvojnega razvoja zunanjih genitalij. Fenotipske vzorec popolne in nepopolne sindrom XY-gonadno dysgenesis je odvisna od stopnje diferenciacije testisov tkiva, testisov zmožnosti delovanja zarodka, izločanje testosterona in antimyullerovogo hormona. V zgodnjem otroštvu in pri koncentracijah puberteti gonadotropin znatno povišana.

Pri analizi sporadičnih in družinskih primeru 46, je bil XY gonadne dysgenesis ugotovljeno, da ima 15-20% bolnikov mutacijo v HMG odsek SRY gena vključene pri vezavi ali upogibanje SRY DNA s proteinsko mutacijo ali intranuclear signalnimi molekulami - miren-Dulina ali SRY gen domena bralec. Večina bolnikov z identificiranih mutacij oznako "popolna" sindrom žlez dysgenesis. Pri bolnikih z bruto črtanje kratkem kraku Y-kromosoma, poleg žlez dysgenesis lahko prisotna stigma Turnerjev sindrom. Mutacije SRY gen HMG mestu najdemo v normalnem 46, hčere XY očetov, "z 46, XY žlez dysgenesis. Takšna družina kohorte kažejo, da lahko mutacije genov in variabilnosti poškodujejo bodisi ravni ali začetni čas izražanja SRY, ki določa, v vsakem primeru, bodisi normalno ali oslabljeno diferenciacije mod. Pri osebah, ki nimajo odkrite kršitve SR Y gena povzroči bolezen lahko mutacija HMG SRY-gena, kot tudi v-X vezan in avtosomne ​​genov, odgovornih za končno diferenciacijo in funkcijo testisov.
Več kot 20 bolnikov z 46, je XY gonadno dysgenesis ugotovljeno podvajanje Hr21.2 -> r22.11 del kromosom X. Ta odsek je DAX1 gen. Izbris ali mutacijo pri moških DAX1 povzroča nadledvične hipoplazijo in gipogona-dotropny hipogonadizem. Dejstvo, da imajo moški z nadledvične hipoplazije in gipogonadotrop NYM hipogonadizmom normalno spolno razlikovanje potrjuje, da je DAX1 ni potrebno za spolno diferenciacijo človeške, vendar kljub temu vpliva na diferenciacijo testisov.

V literaturi je opisano, ženske z adrenalno insuficienco-kovoy ki nimajo spolnih žlez in Mller strukturo sredi kariotip 46, XY in hetero- in homozigotnih mutacij v SF-1. Tam je bil v zadnjem času močno razširila Fe notipichesky spekter mutacij SF-1, in bili vključeni bolniki z žlez dysgenesis in z kariotip 46, XY z normalno delovanje nadledvične žleze. V eni študiji je bilo ugotovljeno, da so trije od šestih bolnikov z kariotip 46, v celoti je bilo XY gonadno dysgenesis homocigno mutacijo v genu DHH. V študijah laboratorijskih živalih, je potrdilo, da v modih miši zarodkov DHH izrazimo takoj po SRY, ki ureja oblikovanje in diferenciacijo Leydigovih celic semenčic vrvjo.

Zaradi mutacije v enem alel, povezanih z SRY genov SOX9 na kromosomu 17 nastopi XY-dis-žlez genezo, povezane z kampomelicheskoy displazije. Poleg XY-gonadne se dysgenesis lahko povezana z 9r- (DMRT1) 10q- in delecije, kot tudi podvajanje 1r31-35 (WNT4). Razlog XY-gonadne dysgenesis kombinaciji z nepravilnostmi razvoja ledvic (t.j. Denys-Drash sindroma, Fraser sindrom, WAGR-) so mutiranje gena represorskim Wilmsov tumor WT1.

Zdravljenje žensk fenotipske 46, XY gonadne dysgenesis vključuje profilaktično gonadekto-Mia po diagnozi in estrogenske nadomestno zdravljenje v puberteti. Z nepopolne XY-gonadne dysgenesis kot otroci priporočil vzpostavitev moških in zdravljenja testosterona nadomestno terapijo za povečanje velikosti penisa. Treba je upoštevati preventivne gonadectomy, saj se plodnost ni ohranjena (gonadotropinov vedno in brez izjeme, povišane koncentracije AMH in inhibin B nizko ali nezaznavno), imajo povečano tveganje za maligne transformacije nezrelih gonad. Medtem ko mora biti ohranjanje žlez biopsijo v njihovem pred in po puberteto starosti za identifikacijo primarnih malignih tumorjev (karcinom in situ). Na identifikacije po ekstrakciji pokaže sperme gonadectomy ali lokalno radioterapijo nizke odmerke. Pri bolnikih z moško spolno identiteto je priporočljivo, da na modih proteze med gonadectomy in vzdrževalno zdravljenje androgena stika v puberteti. Uporabi testosterona enanthate obrazec olja (ali drugega zadržanim testosteronski ester), začenši od 50 mg intramuskularno vsake 4 tedne po starosti kosti 14,5 let postopoma povečujemo dozo, dokler polne substitucije - 200 mg intramuskularno vsaka 2 tedna.